三维适形放疗联合中药艾易舒治疗中晚期食管癌疗效评价

罗加鹏

食管癌是目前世界上发病较高的恶性肿瘤之一,在我国食管癌居恶性肿瘤发病率第五位和死亡率第四位［1］。本文收集本院收治45例食管癌患者展开回顾性分析,为临床治疗方案选择提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月～2017年12月在本院接受放疗及随访(患者死亡即停止随访)的45例未行手术的中晚期食管癌患者, 入院前均未接受过任何治疗, 入院后做全面系统检查, 包括食管镜、上消化道造影、胸部CT检查, 且均有病理诊断。根据治疗方法不同分为3D-CRT联合中药组(28例)和单纯3D-CRT组(17例)。3D-CRT联合中药组中男16例, 女12例；平均年龄(62±6)岁；肿瘤范围：胸上段8例, 胸中段12例, 胸下段8例。单纯3D-CRT组中男10例, 女7例；平均年龄(61±6)岁；肿瘤范围：胸上段5例,胸中段7例, 胸下段5例。两组患者年龄、病情等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 3D-CRT联合中药组采用3D-CRT联合中药艾易舒治疗, 单纯3D-CRT组采用单纯3D-CRT治疗。

3D-CRT治疗：患者治疗前均接受CT模拟定位, 层厚为5.0 mm, 由患者环状软骨直至腹腔干、颈段(全颈)完成扫描, 由本院放射科高年资医生完成肿瘤体积(GTV)、临床靶体积(CTV)的勾画以及计划靶体积(PTV), GTV依据CT显现食管壁增厚情况, 结合食管造影、纤维胃镜、X线等检查, 包括如采用CT明确患者转移淋巴结情况, 将其表示为GTV 11d, CTV的勾画依据GTV上下外放幅度在2～3 cm左右, 前后外放在0.5 cm上下, 覆盖淋巴结受累区域, PTV的形成为CTV外放0.5 cm, 并于同期作敏感器官的勾画；选用3～5个照射野, 处方剂量为95% PTV, 2 Gy/次, 5次/周, 连续治疗28～33次, 总剂量控制在56～66 Gy, 中位数为64 Gy,患者脊髓最大受量≤45 Gy, 双肺V20＜33%, V30＜23%。中药治疗：放疗期间艾易舒30 ml/次, 1次/d静脉滴注。

1.3 观察指标及判定标准 放疗结束后进行上消化道造影、胸部CT片及常规实验室检查, 并观察患者放疗后效果、不良反应及生存时间。采用实体瘤治疗反应评价标准(RECIST)［2］对放疗效果进行判定, 分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展, 有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验；局部控制率和生存率采用Wilcoxon检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访 两组患者均获随访至2017年12月, 患者死亡即停止随访, 平均随诊时间为(3.7±0.4)年, 有效随访率100.0%。

2.2 两组治疗完成情况比较 单纯3D-CRT组患者中出现较重放射性食管炎2例, 中断7 d放射治疗；Ⅲ级白细胞减少2例, 中断5 d放射治疗；其余患者均按计划完成。3DCRT联合中药组患者均全部按计划顺利完成治疗。两组患者最终均完成放疗。

2.3 两组患者急性不良反应发生情况比较 3D-CRT联合中药组中发生放射性食管炎1级16例(57.1%), 2级4例(14.3%)、3级2例(7.1%)；单纯3D-CRT组中发生放射性食管炎1级8例(47.1%)、2级5例(29.4%)(5/17), 3级4例(23.5%),两组放射性食管发生情况比较差异有统计学意义(P<0.05)。3D-CRT联合中药组发生放射性肺炎1例(3.6%), 单纯3DCRT组发生放射性肺炎4例(23.5%), 两组均未发现≥2级放射性肺炎；3D-CRT联合中药组Ⅰ～Ⅲ级白细胞减少1例(3.6%), 单纯3D-CRT组Ⅰ～Ⅲ级白细胞减少5例(29.4%),两组均未见Ⅳ级白细胞减少；两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.4 两组患者近期疗效比较 放疗后3个月, 3D-CRT联合中药组完全缓解12例、部分缓解10例、疾病稳定5例、疾病进展1例；单纯3D-CRT组完全缓解7例、部分缓解6例、疾病稳定2例、疾病进展2例；3D-CRT联合中药组有效率78.57%(22/28)高于单纯3D-CRT组的76.47%(13/17), 但差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.5 两组患者局部控制率和生存率比较 3D-CRT联合中药组1、2、3年局部控制率分别为75.0%、57.1%、14.3%, 单纯3D-CRT组1、2、3年局部控制率分别为70.6%、52.9%、11.8%, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。3D-CRT联合中药组1、2、3年总生存率分别为57.1%、35.7%、7.1%,单纯3D-CRT组1、2、3年总生存率分别为52.9%、29.4%、5.9%, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.6 死亡原因 3D-CRT联合中药组19例死亡于局部复发,3例死于肺转移, 4例死于远处转移, 2例死于食管穿孔。单纯3D-CRT组10例死于局部复发, 4例死于肺转移, 3例死于食管穿孔。两组患者死亡原因均以局部复发为主, 比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

对于局部晚期食管癌的治疗, 现阶段仍以同期放化疗为主要方法, 特别在欧美国家, 将此方式判定为标准治疗方案［3］。但由于关于食管癌的类型存在地域化差异, 如美国报道的食管癌多以腺癌为主, 而近年来我国报道则以鳞癌居多,因此是否采用同期化疗方案治疗食管癌在目前临床中仍存在争议。相对于基层医院, 患者就诊时多数是进食哽咽, 半流食甚至流食, 身体消瘦明显, 患者及家属不接受放化疗同时进行, 签字为证。当然, 放疗联合化疗毒副作用更大, 临床上在选择患者上相对更加严格, 只有年轻、体质相对较好而未手术的患者, 才考虑放疗联合化疗［4］。

以放疗为主的综合治疗模式, 对中晚期食管癌疗效较好。3D-CRT技术与传统放疗技术不同, 该化疗方案强调靶区剂量科学、准确分布, 以此在提升靶区治疗效果的同时减少了正常组织的损害, 因此也是现阶段临床研究热点方案［5］。而本院采用了3D-CRT技术放疗联合中药艾易舒治疗中晚期食管癌。艾易舒属于斑蝥素的半合成衍生物, 本品可通过对肿瘤细胞蛋白质、核算等物质合成的抑制, 进一步影响人体核糖核酸(RNA)、脱氧核糖核酸(DNA)等生物合成,以实现细胞生成与分裂的最终抑制, 降低肿瘤细胞环磷酸腺苷(cAMP)磷酸二脂酶的活性, 提升机体过氧化氢酶的活力,最终得以改善自身能量代谢功能, 抑制癌细胞DNA、RNA合成以及前提的渗入, 纠正癌细胞形态与功能的变化, 最终诱导癌细胞凋亡, 提升人体免疫功能, 恢复骨髓造血机制,维护肝细胞正常, 对乙肝病毒复制予以抑制, 因此本品也是目前临床公认的高效、低毒抗癌药物［6］。

综上所述, 对于中晚期食管癌患者不能手术、不同意放化疗同时进行的患者, 3D-CRT联合艾易舒的治疗方案是值得采纳的。