比伐卢定应用于心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗中的疗效观察

徐亮 董艳 王运茹

急性ST段抬高型心肌梗死是急性心肌梗死的一种，大多是在冠状动脉病变的基础上发生严重而持久地急性缺血所致。及时有效再灌注是保存心室收缩功能、挽救濒死心肌并降低心肌梗死后主要不良心血管事件(MACE)发生的关键[1]。急诊经皮冠状动脉介入治疗术是治疗急性ST段抬高型心肌梗死的主要手段，但由于术中存在增加血栓脱落和远端微循环栓塞的风险，因此多采用抗凝治疗。比伐卢定能直接与凝血酶相结合并发挥抗凝作用，属于一种新型的直接凝血酶抑制剂[2-3]。

本研究对比伐卢定在经皮冠状动脉介入治疗术中的应用进行探讨。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年12月至2016年12月收住我院的急性ST段抬高型心肌梗死患者86例，均接受急诊经皮冠状动脉介入治疗术治疗。其中术中采用普通肝素进行抗凝治疗者43例为对照组，采用比伐卢定进行抗凝治疗43例为试验组。两组患者基线资料比较差异无统计学意义(P＞0.05，表1)。

表1 两组患者基线资料比较(n，±s)

表1 两组患者基线资料比较(n，±s)

组别 性别(男/女) 年龄/岁 体质量/kg 糖尿病 高血压 凝血功能ATPP/s TT/s PT/s FIB/(g·L-1)试验组 23/20 63.7±3.4 72.5±4.7 17 31 25.3±4.6 17.4±2.3 10.6±0.8 2.5±0.5对照组 22/21 62.8±4.2 73.4±5.2 19 33 25.1±3.4 17.6±1.8 10.3±0.9 2.5±0.4 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 纳入标准 表现出典型的胸痛症状，休息后无缓解，且持续时间＞30 min；有确切的心肌酶学证据，或ECG示相邻2个以上导联ST段抬高超过1 mm；具备PCI指征并自愿接受手术。

1.3 排除标准 ECG示急性非ST段抬高型心肌梗死；合并出血性疾病或有出血倾向；术前曾皮下注射肝素；难以控制的高血压；既往有重大手术史；有肝素诱导的血小板减少症病史或不宜行PCI术；严重肝、肾功能不全。

1.4 方法 两组患者均接受急诊经皮冠状动脉介入治疗术治疗，常规手术操作。观察组患者采用比伐卢定进行抗凝治疗，比伐卢定(辽宁天医生物制药，国药准字H20140057)0.75 mg/kg静推，随后以1.75 mg/kg静滴；监测并维持全血凝固时间(ACT)在200～250 s。对照组患者术中采用普通肝素进行抗凝治疗，肝素钠(辽宁天医生物制药，国药准字H21022768)100 U/kg，监测并维持ACT在200～250 s。

1.5 观察指标 比较两组患者左室功能、B型脑钠肽(BNP)、主要心血管不良事件(MACE)和出血事件发生率。左室功能指标包括左室射血分数(LVEF)，左室舒张末期内径(LVEDD)，左室收缩末期内径 (LVESD)；MACE包括再次心肌梗死、脑梗死、心源性死亡和任意血管再血管化。

1.6 统计学方法 采用SPSS 20.0软件，计数资料以构成比表示，采用χ2检验；计量资料采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 左心功能及BNP水平比较 两组患者均顺利完成手术。两组患者术前左心功能差异无统计学意义(P＞0.05)，而术后试验组上述指标优于对照组(P＜0.05，表2)。

表2 左心功能及BNP水平比较(±s)

表2 左心功能及BNP水平比较(±s)

手术后LVEF/% LVEDD/mm LVESD/mm BNP/(ng·L-1) LVEF/% LVEDD/mm LVESD/mm BNP/(ng·L-1)试验组 48.6±3.7 52.6±3.5 40.9±4.2 180.5±24.6 59.7±5.2 42.3±3.9 33.5±4.1 279.7±42.8对照组 48.3±3.6 53.1±3.7 40.9±4.0 183.8±27.4 53.4±4.6 47.6±3.7 37.0±3.4 458.6±72.6 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 手术前

2.2 MACE和出血事件发生率 试验组发生再次心肌梗死1例，任意血管再血管化1例，MACE发生率为4.7%(2/43)；治疗期间发生轻度出血3例，中重度出血1例，无脑出血，出血事件发生率为9.3%(4/43)。对照组发生再次心肌梗死2例，任意血管再血管化1例，MACE发生率为7.0%(3/43)；治疗期间发生轻度出血8例，中重度出血3例，无脑出血，出血事件发生率为25.6%(11/43)。两组患者术后MACE发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，但试验组出血事件发生率低于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

冠状动脉分支发生阻塞后，可导致相应部位心肌持续处于缺血状态，进而发生心肌梗死，产生严重的临床症状。及时有效地恢复心肌灌注是挽救心肌细胞的重要手段，而急诊经皮冠状动脉介入治疗已成为当前ST段抬高型心肌梗死再灌注治疗的主要方法[4-5]，可最大程度保存心室收缩功能、挽救濒死心肌、减少MACE发生。

ST段抬高型心肌梗死的梗死相关冠状动脉常富含血栓，患者体内呈高凝状态与较重的血栓负荷，再进行经皮冠状动脉介入术必然会增加血栓脱落和远端微循环栓塞的可能，术后无复流风险较高[6-7]。部分患者即使及时开通梗死相关血管，甚至获得心肌梗死溶栓试验血流分级3级，仍然还可发生无复流现象[8]，故需要在术中采用抗凝治疗。

既往多采用普通肝素进行抗凝，但长期的临床实践发现，其抗凝效果并不理想，个体作用效果差异大且对纤维蛋白交联的凝血酶无抑制作用。此外，普通肝素的作用可能被血小板Ⅳ因子抵消，因此需增大剂量才能达到预期抗凝效果，增加了出血风险。本研究中，采用普通肝素抗凝治疗的患者，治疗期间发生轻度出血8例，中重度出血3例，无脑出血，出血事件发生率为25.6%。

比伐卢定系人工合成的20肽水蛭素衍生物，可直接与凝血酶相结合并发挥抗凝作用，属于一种新型的直接凝血酶抑制剂。比伐卢定通过与血栓上游离的凝血酶结合而直接抑制其活性，进而达到抗凝效果[9]。研究结果显示，与普通肝素相比较，二者MACE发生率差异无统计学意义，但前者左心功能改善明显，且治疗期间出血事件发生率显著降低。可能原因为该药物的半衰期较短，停药后其抗凝效果迅速消失，对术后血流状态影响较小[10]，有助于真正恢复冠脉血流和心肌组织水平灌注。

综上所述，比伐卢定在接受急诊经皮冠状动脉介入治疗术的急性ST段抬高型心肌梗死患者中具有较好的抗凝效果，可显著降低出血事件发生率，具有较好的应用安全性。

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