大黄联合西药治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效

2018-01-16王红涛濮阳市安阳地区医院急诊科河南455000

现代医药卫生 2018年1期

苏楠，王红涛（濮阳市安阳地区医院急诊科，河南455000）

有机磷农药是我国使用广泛、用量最大的杀虫剂，因此，急性有机磷农药中毒也是我国最常见的急性中毒，及时、有效解除有机磷农药中毒是挽救患者生命的有效保障。随着医学的发展，阿托品、戊乙奎醚（长托宁）等药品及完善的对症治疗在临床应用广泛，有机磷农药中毒患者若及时就医，其病死率已明显降低[1-2]。尽管如此，有机磷农药中毒的救治效果仍不甚理想，病死率仍为10%～14%[3]。如何最大限度地降低有机磷农药中毒患者的病死率，除及时就医外，在医学救助方面寻找新的治疗方法也至关重要。中医认为，有机磷农药属热毒之药，有机磷农药中毒后侵蚀胃膜，络伤血溢，引起脏腑衰竭，最终导致患者死亡[4]。中药大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效，因此，本研究应用大黄辅助西药治疗有机磷农药中毒，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料选取2014年5月至2017年5月本院收治的急性有机磷农药中毒患者80例作为研究对象，采用随机区组法分为对照组和观察组，每组40例。对照组患者中男18例，女22例；年龄22～60岁，平均（32.6±4.2）岁；农药服用剂量 40～500 mL，平均（183.5±50.4）mL；就诊时间（从口服农药到接受治疗）1～12 h，平均（4.3±1.5）h；入院时平均胆碱酯酶（CHE）水平（550.3±149.7）U/L。观察组患者中男19例，女21例；年龄22～60 岁，平均（33.1±4.5）岁；农药服用剂量 40～500 mL，平均（185.1±48.6）mL；就诊时间 1～12 h，平均（4.5±1.3）h；入院时平均 CHE 水平（552.5±151.8）U/L。两组患者性别、年龄、服药剂量及就诊时间等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准（1）签署知情同意书；（2）临床诊断为有机磷农药中毒，表现为典型毒蕈碱样和胆碱样中毒，出现昏迷、肺水肿、呼吸衰竭等，符合急性有机磷农药中毒的诊断及分级标准[5]。

1.1.3 排除标准（1）接受其他药物治疗或对本研究有干扰的药物治疗；（2）合并严重肝、肾功能损伤及其他系统严重疾病；（3）妊娠期及哺乳期妇女；（4）严重精神系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法两组患者入院后均给予抢救和常规对症治疗，如洗胃并留置胃管，根据患者病情使用氯解磷定，抑酸护胃，维护肝功能、酸碱及电解质平衡等；大量补液、利尿剂及导泻治疗等。若患者病情严重，出现呼吸衰竭则给予呼吸机辅助通气。对照组使用西药长托宁（成都力思特制药股份有限公司，批号：20140901）治疗。首次使用时给予4～6 mg长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液）静脉注射，半小时后给予首剂一半的剂量静脉注射，待患者长托宁化后使用2 mg维持剂量注射，每8小时1次；然后根据患者病情恢复情况逐渐减少剂量。观察组在使用长托宁治疗基础上给予大黄辅助治疗，即使用生大黄粉10 g用温水溶解后通过胃管注入患者胃部，每天3次，保证患者每天排泄4～5次即可。

1.2.2 观察指标比较两组患者的临床疗效和治疗指标，如意识恢复时间、CHE恢复正常60%时间，以及中间综合征、多器官功能障碍综合征（MODS）发生率及病死率等。疗效分为痊愈、显效、好转和无效4个等级：（1）痊愈为患者临床症状消失，CHE等实验室检查指标恢复正常；（2）显效为患者临床症状大幅度改善或基本消失，CHE等实验室检查指标趋于正常；（3）好转为患者临床症状较入院时有所好转，CHE等实验室检查指标也有所好转；（4）无效为治疗无效，甚至病情加重。有效率=（痊愈例数+显效例数+好转例数）/可评价病例数×100%。

1.3 统计学处理应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验，如有理论T值小于5则使用校正χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较观察组患者有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.507，P=0.034）。见表 1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 两组患者治疗指标比较观察组患者意识恢复时间、CHE恢复60%时间均明显短于对照组，中间综合征、MODS发生率及病死率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者治疗指标比较

3 讨论

有机磷农药是我国最常用的杀虫剂，属有机磷酸酯或硫化磷酸酯类脂溶性化合物，难溶于水。口服入胃后能被人体迅速吸收并分布于人体器官，通过抑制CHE进而引发毒蕈碱样、烟碱样中毒，以及中枢神经系统症状等，严重者导致呼吸衰竭或多器官功能障碍而死亡。临床多使用阿托品、解磷定剂或胆碱受体阻断剂等，清除被人体吸收的毒素。

长托宁是一种选择性抗胆碱药，能针对毒蕈碱样M1、M3型受体及烟碱样N1、N2型受体，有极强的外周和中枢抗胆碱作用。对有机磷农药中毒引起的惊厥，呼吸、循环衰竭和烦躁不安等中枢中毒症状、支气管平滑肌痉挛和分泌物增多等毒蕈碱样中毒症状均具体较好的拮抗作用。此外，长托宁半衰期长（10 h左右），在解除胆碱能危象的同时可降低中间过程中有机磷农药中毒的反跳现象[6]。此外，长托宁对烟碱型受体的阻断作用优于阿托品等，能缩短患者昏迷时间，改善神经系统症状。有研究表明，长托宁治疗有机磷农药中毒疗效明显优于阿托品，且病死率、反跳率等均更低[7-8]。本研究结果显示，对照组患者在常规治疗基础上采用长托宁治疗，疗效较好。

大黄是我国中药中最常用药物之一，可入胃、大肠、肝经，具有泻热毒、破积滞、行瘀血等功效。治实热便秘、谵语发狂、食积痞满、痢疾初起、里急后重、瘀停经闭、癥瘕积聚、时行热疫、暴眼赤痛、吐血、衄血、阳黄、水肿、淋浊、溲亦、痈疡肿毒、疔疮、汤火伤等[9]。我国传统中医认为，有机磷农药中毒是有毒物质进入人体后导致的气血、阴阳失调，需行泄下、清热、解毒等，因而大黄正好适用。

有机磷农药中毒后有毒成分迅速进入肠道，并在此转化，大幅度增加毒性，然后随胆汁进入并储存于胆囊，通过“肝肠循环”导致多器官受损[10-11]。在洗胃后加大患者排泄能有效清除肠道内有毒成分，而传统西医的对症治疗多采用甘露醇导泻，但甘露醇具有较多的不良反应，其高渗作用虽可加速排便，但并非直接促进肠蠕动，且在肠道内被分解为氢气，导致腹胀，因而降低了疗效。大黄的现代药理学研究发现，其具有通腑泻浊、攻积导滞、泻下、止血保肝等作用，其有效成分番泻苷类能增加肠蠕动，促进有毒物质的排出[12-13]。

本研究在长托宁基础上加用大黄粉胃管给药的方式治疗急性有机磷农药中毒，结果显示，观察组患者有效率明显高于对照组，意识恢复时间和CHE恢复60%时间均明显低于对照组，且观察组患者中间综合征、MODS发生率和死亡率也明显少于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

总之，大黄联合西药治疗急性有机磷农药中毒效果显著，值得临床推广应用。

[1]蒋元丰．大黄导泻联合西药治疗急性有机磷农药中毒随机平行对照研究[J]．实用中医内科杂志，2015，29（3）：122-124．

[2]徐敏，徐继扬，杨燕，等．大黄鼻饲联合血液灌流治疗急性重度有机磷中毒疗效观察[J]．中国中医急症，2015，24（3）：514-515．

[3]杜建平．血液灌流治疗重度有机磷农药中毒的疗效评价[J]．中国现代医生，2011，49（1）：80-81．

[4]王宴晖，张海涛．辅助应用生大黄粉治疗急性重度有机磷农药中毒临床疗效观察[J]．中国中医急症，2012，21（12）：2045-2046．

[5]叶任高.内科学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2000：955.

[6]PANKAJ M，KRISHNA K.Acute organophosphorus poisoning complicated by acute coronary syndrome[J].J Assoc Physicians India，2014，62（7）：614-616.

[7]陆志飞，王雷，欧晓恩，等．有机磷农药中毒采用洗胃联合导泻治疗的效果观察[J]．医学理论与实践，2015，28（4）：478-480．

[8]杨志杰.大黄导泻方联合西药治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效[J]．临床合理用药杂志，2016，9（12）：134-135.

[9]雷淑芬，陈朝晖，许秀英，等．生大黄粉用于急性有机磷农药中毒的疗效分析[J]．浙江实用医学，2010，15（2）：85-86．

[10]王冰，任乾，凌海华，等．生大黄联合血液净化治疗重度急性有机磷农药中毒疗效分析[J]．医学综述，2014，20（12）：2267-2269．