血栓通联合甘露醇治疗胫腓或胫骨骨折所致下肢疼痛、肿胀的临床研究*

王 欢，文 飞，曾 波，王光建，杨 伟，谭 响（重庆市荣昌区人民医院骨科402460）

随着汽车拥有量的增加，车祸导致的骨折患者越来越多，其中胫腓或胫骨骨折发病率不断攀升，胫腓或胫骨骨折在全身骨折中占10%。胫腓或胫骨骨折多为巨大暴力所致，常合并软组织挫伤。由于下肢力线中断，骨折移动造成胫腓或胫骨软组织二次伤害，常出现剧烈疼痛合并小腿肿胀，且易引发筋膜间隔综合征。若为闭合性骨折，在骨折周围可形成微血栓，产生血肿，微循环障碍导致软组织水肿，组织间压力逐渐增大，产生组织间液外流，形成张力性水疱，增加围手术期时间、患者住院时间及心身负担[1]。因此，控制骨折后疼痛、减轻骨折周围软组织肿胀、减少围手术期时间显得尤为重要。本研究应用血栓通联合甘露醇治疗胫腓或胫骨骨折所致肢体疼痛、肿胀效果良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2014年3月至2016年3月本院收治的胫腓或胫骨骨折患者90例（均为闭合性骨折），其中男 49例，女 41例；年龄 22～65岁，平均（38±6）岁。采用简单随机分组法分为血栓通联合甘露醇组和甘露醇组，每组45例。两组患者入院后均给予超膝关节及踝关节石膏外固定，减少骨折断端的二次伤害。血栓通联合甘露醇组患者中男23例，女22例；年龄22～64岁，平均（36±5）岁。甘露醇组患者中男 26例，女19 例；年龄 24～65 岁，平均（37±6）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准 （1）有明确创伤史，符合骨折诊断标准；（2）经X线片检查确诊为胫腓或胫骨骨折；（3）闭合性骨折，无血管、神经损伤；（3）伤后 6 h 内就诊；（4）入院后72 h给予手术治疗。

1.1.3 排除标准 （1）多发伤；（2）肝、肾、心功能不全；（3）有糖尿病等基础条件较差；（4）未按规定用药及检测数据不全；（5）年龄22岁以下或65岁以上。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 血栓通联合甘露醇组给予血栓通[广西梧州制药（集团）股份有限公司，批号不详]250 mg（配入250 mL生理盐水中）和20%甘露醇注射液（太极西南药业股份有限公司，批号不详）125 mL，每12小时静脉滴注1次，甘露醇组单独给予甘露醇125 mL快速静脉滴注，每12小时静脉滴注1次。连用72 h。

1.2.2 观察指标

1.2.2.1 疼痛视觉模拟评分（VAS） 观察、记录两组患者治疗前，治疗 24、48、72 h 后 VAS。

1.2.2.2 小腿周径 测量两组患者治疗前，治疗24、48、72 h后小腿周径，计算增加的百分比。

1.2.2.3 肿胀判定标准 （1）Ⅰ度：患肢皮肤较正常皮肤紧张，皮纹存在；（2）Ⅱ度：患肢皮肤较正常皮肤紧张，皮纹消失，皮肤温度稍高，无张力性水疱；（3）Ⅲ度：患肢皮肤张紧发亮，皮纹消失，皮肤温度明显增高，且有张力性水疱。治疗后肿胀程度为Ⅰ度为显效，Ⅱ度为有效，Ⅲ度为无效[2]。总有效率=（显效例数+有效例数）/可评价病例数×100%。

表4 两组患者治疗前后血清生化指标比较（±s）

表4 两组患者治疗前后血清生化指标比较（±s）

注：与甘露醇组同时间点比较，aP＜0.05

组别 n甘露醇组 45血栓通联合甘露醇组 45治疗前hs-CRP（µg/L）3.3±0.4 3.5±0.5 D-D（µg/mL）0.1±0.4 0.1±0.2治疗24 h后hs-CRP（µg/L）5.6±0.5 5.5±0.6a D-D（µg/mL）0.4±1.1 0.3±1.2a治疗48 h后hs-CRP（µg/L）6.7±0.7 4.6±0.5a D-D（µg/mL）0.5±1.0 0.4±0.4a治疗72 h后hs-CRP（µg/L）5.7±0.4 4.5±0.6a D-D（µg/mL）0.6±1.2 0.3±0.9a

1.2.2.4 生化检测指标 检测两组患者治疗前，治疗24、48、72 h后血清超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）及 D-二聚体（D-D）水平。D-D 正常值为 0.0～0.5µg/L，hs-CRP为 0.0～2.0µg/L。

1.2.2.5 安全性观察 用药72 h复查两组患者肝、肾、心功能。

1.3 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后VAS比较 两组患者治疗后VAS均明显低于治疗前，血栓通联合甘露醇组患者治疗48、72 h后VAS均明显低于甘露醇组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者治疗前后VAS比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后VAS比较（±s，分）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与甘露醇组同时间点比较，bP＜0.05

组别 n甘露醇组 45血栓通联合甘露醇组 45治疗前9.38±1.44 9.52±1.38治疗24 h后 治疗48 h后 治疗72 h后7.05±1.35a 5.81±1.20a 4.81±1.40a 6.93±1.52a 4.20±1.38ab 3.20±1.28ab

2.2 两组患者治疗前后小腿周径比较 两组患者治疗24 h后小腿周径均明显大于治疗前，血栓通联合甘露醇组患者治疗48、72 h后小腿周径均明显小于甘露醇组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后小腿周径比较（±s，%）

表2 两组患者治疗前后小腿周径比较（±s，%）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与甘露醇组同时间点比较，bP＜0.05

组别 n甘露醇组 45血栓通联合甘露醇组 45治疗前3.8±0.7 3.8±0.5治疗24 h后4.7±0.5a 4.7±0.3a治疗48 h后4.6±1.1 4.2±0.6b治疗72 h后4.2±1.1 3.7±1.3b

2.3 两组患者疗效比较 血栓通联合甘露醇组患者总有效率明显高于甘露醇组，差异有统计学意义（χ2=4.460，P＜0.05）。见表 3。

表3 两组患者疗效比较

2.4 两组患者治疗前后血清生化指标比较 血栓通联合甘露醇组D-D、hs-CRP水平均明显优于甘露醇组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

2.5 安全性评价 两组患者治疗期间均未发生药物不良反应。

3 讨 论

胫腓或胫骨骨折是临床常见骨科疾病，随着生物骨科治疗及术前心理治疗研究的不断深入，术前疼痛控制、软组织保护，以及并发症的预防变得越来越重要。胫腓或胫骨骨折多为巨大暴力所致，骨折周围软组织损伤在所难免，骨折周围结构及骨膜存在大量疼痛传导纤维，因此，疼痛非常剧烈。同时，暴力致组织损伤肿胀，骨折端出血、血肿形成的压迫，导致组织间压力增加，以及损伤后分泌多种致伤因子（缓激肽、前列腺素等）作用于人体，可直接造成组织结构破坏、细胞变性、坏死等各种损伤。因剧烈疼痛，患者下肢活动减少、同时，石膏固定进一步使活动减少导致的下肢血流减缓，增加了下肢血栓形成的风险。因此，在控制术前疼痛、减少肿胀及术前血流动力监测显得尤为重要。

血栓通主要成分为七叶皂甙钠，具有抗渗出、消水肿、增加静脉张力、改善微循环等作用[3-6]。甘露醇是一种高渗透性脱水剂，不被组织吸收，具有维持细胞容积、改善微循环血流量、带走组织中水分、减轻水肿等作用[7]。临床上习惯使用甘露醇消肿，但由于甘露醇在体内不能被吸收，且主要经过肾脏代谢；同时，有研究证实，甘露醇可增加肾脏血管收缩，使肾小球滤过率降低等导致肾脏损伤。

七叶皂甙钠代谢大部分以原型从肝入胆道最后进入肠道，故一般不会出现肾脏损害，但肾功能不全患者使用需警惕[8-9]。故联合用药减少了组织间水肿，减少了促炎性细胞因子的释放。本研究结果显示，血栓通联合甘露醇组患者治疗48、72 h后小腿周径均明显小于甘露醇组，证实了血栓通与甘露醇减轻水肿的作用，且优于单独使用甘露醇。

血栓通具有抑制或降低脂多糖活性的作用，进而阻断前列腺素-2的合成，在降低炎性反应的同时可明显提高患者痛阈，缓解疼痛[10-12]。张世玲[13]研究证实，血栓通在体内的半衰期较长，作用持久，故本研究血栓通联合甘露醇组患者VAS降低更为迅速、显著。

D-D水平升高或阳性见于继发性纤维蛋白溶解功能亢进。本研究结果显示，血栓通联合甘露醇组患者D-D、hs-CRP水平均明显优于甘露醇组，表明血栓通联合甘露醇具有控制炎症介质释放及血栓形成等作用，有望进一步降低发生骨筋膜室综合征等并发症的风险[14]。此外，张纪银[15]通过研究肺泡巨噬细胞发现，血栓通还可通过抑制TLRs-4样受体、上调血管内皮生长因子表达，加速血管生成。疼痛症状轻者和疼痛减轻明显的患者治疗依从性高，配合治疗手术率高。

血栓通与甘露醇联合应用可迅速减轻肢体肿胀，降低不良反应发生率，有效减轻因骨折导致的术前肢体肿胀、疼痛，稳定D-D、hs-CRP的释放，减少围手术期等待时间，提高患者手术心理依从性，降低对手术疼痛感的恐惧等，进而提高手术疗效。

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