转移因子研究现状

李晓梅

（山东省菏泽市郓城县畜牧兽医局，山东 荷泽 274700）

转移因子(Transfer Factor，TF)由 Lawrence 于结核菌素阳性供者的活淋巴细胞中首次发现[1]。随后研究又发现TF为从淋巴细胞中提取的一类低分子肽与核苷酸复合物，属于多肽类物质，含多种氨基酸，分子质量小、无热原、无抗原性、不引起过敏反应、不产生抗抗体、无明显毒副作用和无种属差异，是一种新型而又安全的免疫增强剂[2]，具有传递免疫信息、激发免疫细胞活性、调节免疫功能、增强机体特异性和非特异性细胞免疫功能的作用。除此之外，TF还具有转移和扩大细胞免疫力的功能。目前，转移因子已经被广泛的应用于人类疾病的预防治疗和某些畜禽疾病的防治。

1 转移因子的种类

目前TF的种类较多，主要可以分为非特异性转移因子和特异性转移因子两大类。非特异性转移因子指用动物白细胞提取的具有多种免疫活性的转移因子，这类转移因子主要调节机体的免疫功能，提高疫苗的免疫效果或机体抵抗力。特异性转移因子采用某种特定病原感染动物后再提取含该抗原特异活性的转移因子。前者应用广泛，后者针对特定疾病，相对局限。

根据其来源和作用对象，特异性活性的TF可分为抗肿瘤类特异性TF、抗病生毒性特异TF、细菌性特异TF、寄生虫特异TF等微生物类TF和其他特异性TF；其次，TF的来源较为广泛。

另外，重组转移因子 （recombinant Transfer Factor，rTF）近年来被广泛研究。rTF是利用基因工程技术将编码具有免疫增强活性的转移因子基因，进行克隆和体外表达，表达产物经纯化制备而成，试验表明其具有增强细胞免疫活性的作用[3]。

2 转移因子的理化性质

转移因子是存在于人和动物免疫淋巴细胞内的具有生物活性的非均一性可透析的小分子物质。动物TF的化学本质为一种多肽与寡核苷酸连接在一起且不含蛋白质的杂合分子，分子质量一般不大于15ku。不同动物TF的理化特性、组成成分、肽分子大小及氨基酸种类差别不大，然而含量却差异显著，而不同的制备方法也可导致TF的差异。TF不易被胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、RNA和DNA酶等多种酶类分解。由于TF分子质量小，不具备抗原性，因此使用后会不会刺激机体产生相应抗体，也不会被抗体消灭，可以反复使用、结合和激活淋巴细胞。TF对热不稳定，高温下会失去部分活性，低温可长时间保存。有研究表明在23℃、37℃处理3个月后的TF对淋巴细胞的增殖影响与4℃储存下的TF相比并无明显区别[4]。因此TF无抗原性、无热原性、无毒副作用。

3 转移因子在家禽中的应用

3.1 鸡TF免疫活性的研究 TF在家禽的多种疾病防治中都有研究应用，在应对新城疫、传染性法氏囊炎及禽流感等的效果显著。丁明文等用新城疫（NDV）疫苗高免猪脾脏制备 TF，结果表明NDV疫苗高免猪脾脏与正常猪脾脏TF理化性质基本一致，但高免猪脾TF产率高于正常猪脾，为NDV特异性TF的研制开辟了新来源[5]。李学良等通过试验对自然感染鸡伤寒、鸡传染性法氏囊病(IBD)的各种不同年龄的鸡依照各自体重大小注射TF 3～6ml，结果治愈率分别达91.69%和100%[6]。李富桂等用TF分别给人工感染发病的鸡传染性法氏囊病和鸡神经型马立克病(MD)自然发病鸡进行治疗，治疗结果显示鸡TF具有较好的效果，尤其在重复感染时表现出巨大的优势，因而对IBD污染严重的鸡场具有极好的使用价值。黄建文等通过试验证明，不管是用鸡还是猪脾TF治疗感染禽流感的雏鸡时，都能明显改善临床症状，减少死亡，缩短病程，表明鸡、猪TF同样可以用于禽流感的早期治疗[7]。近年来也有研究发现乌骨鸡TF可显著提高ND-HI和AI-HI作用，同时，可以彻底消除IBD疫苗造成的免疫抑制[8]。

此外研究还发现鸡TF还可提高鸡的生产性能。佘德勇研究发现，鸡脾转移因子可以显著提高鸡小肠绒毛高度，增加鸡小肠V/C比值，诱导肠道干细胞增殖分化发育，增加杯状细胞密度，改善肠道粘膜机械屏障功能；改变肠道细胞因子的动态分布，促进肠道抗炎因子IL-10及IL-13的表达，降低促炎因子IL-1和TNF-α水平，改善肠道粘膜免疫屏障功能，进而提高鸡群抗病能力和生长性能[9]。

3.2 免疫佐剂的研究 作为一种新型的免疫制剂，TF在临床上对活疫苗和油乳剂灭活苗的协同作用得到充分验证，并且发现TF能提高机体细胞免疫水平，促进抗体的产生，并延长抗体高峰期，使之维持更长的时间。任培森等研究发现将禽流感DNA疫苗与转移因子联合免疫可显著提高免疫鸡抗体水平及免疫器官指数[10]。孙秀玉等研究也发现，在对肉鸡免疫时配伍口服转移因子，可以促进肉鸡的生长发育，并在一定程度上提高新城疫疫苗的抗体滴度，对外周血淋巴细胞百分率和免疫器官指数没有产生明显影响[11]。

4 转移因子免疫增强剂的功能及作用机理

4.1 传递特异细胞免疫信息，促进细胞免疫 TF可以促进中性粒细胞游走，促进巨噬细胞对抗原的呈递，刺激巨噬细胞产生淋巴细胞激活因子，能使动物体内CD3+、CD4+细胞数量得以提高，CD4+/CD8+的比值也得到提升，诱导巨噬细胞产生干扰素，同时也可修复淋巴细胞膜受体的免疫活性。TF也可调节淋巴细胞mRNA的合成，特异TF可抑制癌细胞DNA合成，显示出TF的免疫调节作用；张方信等应用特异TF免疫治疗肿瘤病人后发现各细胞因子活性显著增强，白细胞（WBC）明显增加，且IL-1、IL-2活性及WBC增加明显高于化疗者，表明TF作为细胞调节剂可有效调节肿瘤患者的细胞因子水平[12]。

4.2 促进体液免疫，增加抗体滴度 转移因子对体液免疫的影响主要是通过T淋巴细胞辅助、实现、调节机体的免疫机能。高迎春等研究表明鸡脾转移因子（IF）可促进减蛋综合征灭活疫苗的免疫效果[13]。TF作为免疫增强剂还可以使得造血系统在短时间内产生活化淋巴细胞，促进T辅助细胞产生并释放更多的淋巴因子，从而提升T细胞的生长和分裂的功能，进而发挥抗放射、抗免疫抑制作用。

4.3 增强机体非特异性免疫应答的作用 非特异性活性的检测不需要有特异抗原的刺激。TF的非特异性活性表现在以下几个方面[14]：①增强或抑制淋巴细胞转化。体内试验表明TF对淋巴细胞转化增强或抑制作用的强度具有处理条件依赖性，在体外 TF对刀豆素 A(concanavalin A，ConA)的刺激呈抑制作用，对PWM（美洲商陆素）刺激呈增强作用，而对PHA（植物血凝素）刺激无明显作用，在粗制TF中既存在增强免疫反应的物质，又存在抑制免疫反应的物质；②趋化活性。TF对中性粒细胞和脾细胞具有很强的增殖活性，对巨噬细胞也具有弱的趋化活性，同时也可以刺激巨噬细胞产生淋巴细胞激活因子；③增加单核细胞cGMP浓度，但对cGMP水平无明显影响；④增强K细胞、NK细胞和细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)的杀伤活性；⑤促进胸腺细胞的分化；⑥诱导靶细胞分泌大量干扰素-γ和白细胞介素-2等细胞因子；⑦增强B淋巴细胞活性，使抗体滴度升高；⑧提高MUC2（血清粘蛋白）基因的表达水平、下调各个肠段TLR2及TLR4 mRNA水平和提高抗氧化功能。

5 转移因子的应用前景

转移因子作为一种新型的免疫激发剂近年来已引起了人们的广泛关注。它在控制传染病及免疫缺陷疾病的预防方面起到了非常重要的作用。此外，随着人们对食品的生物安全意识提高，提倡食用绿色食品，因而对限制抗生素和抗病毒化学药物的使用等越来越重视。TF安全迅速、效果显著、无药物残留、无明显毒副作用、无抗原性，符合作为新型免疫制剂绿色动物性食品生产的要求，因此积极开展动物TF的系统性研究及开发，广泛应用于畜禽疫病控制，将会为养殖界带来巨大的经济和社会效益。

但是TF的制备会受到一定的限制，因为TF广泛存在于动物的白细胞中，其制备原料通常是富含白细胞的脾、淋巴结等器官和组织及外周血液T细胞。而鸡脾脏为加工过程中的废弃物，可用来制作TF，因此制备家禽TF的原材料来源相当广泛，具有很大的优势。此外家禽TF的使用可以明显促进其生长发育，提高出栏体重，并在一定程度上提高疫苗免疫后的抗体滴度。综合以上几种优势，TF在家禽行业的使用具有很高的价值。

然而，尽管多为学者普遍认为TF安全、无毒、无抗原等特点，但是TF的实际临床应用并不是特别广泛，主要是因为：①非特异性TF的化学活性受供体的免疫功能影响较大，导致临床效果浮动较大；②缺乏适宜的动物模型和理想的活性测定方法；③临床应用缺乏必需的质控标准；④试验环境存在差异。因此，建立科学的质控标准，探索高效TF活性检测方法是使TF得以进一步推广应用的关键所在。