传统中医药治疗冠心病心绞痛的研究现状

阮灏，马晓娟，苗洋，李丹丹，殷惠军

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）是动脉粥样斑块破裂、血栓形成等病理过程，其危害性极大，严重阻碍人类的身心健康[1-3]，好发于中老年人群，根据心绞痛发作性质、频度、持续时间及诱发因素等可将心绞痛划分为稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛两类。中医依其临床表现归属于 “胸痛”“胸痹”“心痛”范畴。胸痹的病因病机在于“阳微阴弦”，即胸阳不振，阴邪凝结，为本虚标实之证，本虚主要责之于气、血、阴、阳之虚，本实主要责之于寒凝血瘀、气滞痰阻之实。经大量的现代临床和实验研究，中医药被证实具有改善血液流变、抗血栓形成、抗动脉粥样硬化、抗心脑缺血及再灌注损伤等的作用，从中医药作用于冠心病心绞痛发生的几方面进行综述，为之后的防治提供新的方向与思路。

1 抗氧化作用防治动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是冠心病心绞痛发生的重要病理机制，通过改善体内氧化水平减少氧自由基形成从而防止内皮细胞受损，可减少动脉粥样硬化形成，从而防治心绞痛的发生。牛雯颖等[4]利用Wistar大鼠寒凝血淤模型研究补阳还五汤抗心绞痛的作用，实验结果表明，大鼠实验表明高剂量补阳还五汤以升高大鼠血浆超氧化物歧化酶（SOD）水平，减轻氧化自由基对红细胞膜及血管内皮细胞膜的攻击作用，防止内皮损伤形成粥样斑块，从而发挥抗心绞痛的作用。张红珍等[5]动物实验表明，补阳还五汤可以降低大鼠高脂饲料诱导的主动脉Rho激酶mRNA及PAI-1mRNA表达水平，上调eNOSmRNA表达水平，同时可以调节优化血脂水平。郑华珠[6]细胞实验提示补阳还五汤具有抗氧化应激的作用，从而防止动脉粥样硬化形成，其起作用机制是通过上调沉默调节蛋白1的水平。张华[7]通过对102例冠心病心绞痛患者的临床用药研究，与单用西药组相比，补阳还五汤缓解心绞痛方面有相同的作用，但是发现服用补阳还五汤的患者血清脂质过氧化物LPO水平、载脂蛋白A1、B100水平较对照组单用西药明显降低，超氧化物歧化酶水平明显升高。由此推测，补阳还五汤缓解心绞痛可能是通过补气作用从而改善自身体内氧化水平、降低过氧化状态，对长期预后具有改善作用。

2 调节血脂作用

研究表明，延缓动脉粥样硬化进程是治疗稳定型心绞痛的关键，血脂异常是粥样硬化的重要原因，因此，调脂在冠心病心绞痛治疗中具有重要意义。姜希娟等[8]表明心脑血脉宁能够降低实验家兔的血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，能够延缓动脉粥样硬化进展，另外研究表明，降脂治疗能够稳定易损斑块，防止斑块破裂形成血栓。靳文学[9]研究表明，稳心颗粒组患者心绞痛发作次数、每次持续时间、硝酸甘油用量、心电图中ST段下移导联数、T波低平导联数和T波倒置导联数较单纯西药组减少，且合用稳心颗粒组的患者血脂中TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）异常率均低于单纯西药组。说明稳心颗粒具有降脂作用，能够通过降低血脂，防止动脉粥样硬化进展，从而防治冠心病心绞痛的发生。祝婕[10]的临床试验发现，基础西药合并地尔尼平和丹参酮ⅡA磺酸钠注射液的冠心病心绞痛患者的疗效优于单纯使用基础西药和地尔尼平组，主要表现在TG、TC、LDL-C水平较对照组明显降低，但HDL-C无明显差异。

3 改善血液流变防止血栓形成的作用

血液流变学研究内容主要包括血液黏度、粘弹性、流动凝聚等流变特性、红细胞的变形及聚集、血小板的聚集、血管的力学特性以及微循环血液流变学等，大量研究表明补气活血具有改善血液流变的作用，从而防止动脉血栓形成。牛雯颖[4]实验表明补阳还五汤可升高大鼠红细胞膜表面唾液酸含量，从而增加细胞表面电荷密度，达到增加细胞间排斥性、加快红细胞流动速度、降低红细胞之间的黏附聚集性的作用，防止红细胞聚集。另外高剂量还可明显降低纤维蛋白原水平，从而防止血栓形成。李秀英[11]通过对78例临床患者4周的随机对照研究表明，联合补阳还五汤较常规西药治疗能够延长患者部分活化凝血酶原时间、活化部分凝血酶原时间、凝血酶时间等指标，改善患者的血液状态，另外根据其随访一年的结果，可见补阳还五汤的补气活血作用可以改善患者长期的预后。唐石磊[12]的临床研究同样提示补阳还五汤能够减轻血液黏度，抑制血小板聚集，从而防止血栓形成，达到改善供血不足所致的冠心病心绞痛。牛雯颖[4]以不同剂量对冠心病血瘀状态有不同的作用靶点，其中高剂量实验组大鼠血浆SOD水平升高，纤维蛋白原水平明显降低，低剂量实验组较模型组明显升高，据此，补阳还五汤能够降低红细胞之间的黏附聚集性，达到活血化瘀、改善血液流变治疗冠心病心绞痛供血不足状态的作用。杨安民[13]通过对患者临床观察显示，自拟丹香饮联合西医在改善症状与心电图的同时，能够降低血浆黏度和红细胞压积改善血液流变，并降低血脂，从而治疗冠心病心绞痛的作用。

4 保护血管内皮的作用

血管内皮细胞损伤是血管损伤的初始阶段，内皮功能异常是动脉粥样硬化性疾病的病理基础，因此，干预血管内皮损伤是防治心脑血管疾病的重要措施之一。常智玲[14]通过观察临床应用降香舒心胶囊对冠心病心绞痛患者的血管内皮损伤标志物血清一氧化氮、血浆内皮素-1、血浆假性血友病因子及血流介导的内皮依赖性血管舒张功能、超氧化物歧化酶水平、丙二酮水平的改善情况，发现降香舒心胶囊能够通过抗脂质过氧化抑制内皮损伤。黄斌[15]的临床试验同样表明，服用补阳还五汤30 d后患者血管内皮损伤标志物血清一氧化氮、血浆内皮素-1、血浆假性血友病因子及血流介导的内皮依赖性血管舒张功能较治疗前明显好转。曾建斌[16]的临床试验发现，冠心病心绞痛患者服用补阳还五汤4周后，通过检测其血浆循环内皮细胞数量，表明补阳还五汤还有一定的修复血管内皮损伤的作用。董静[17]通过观察围手术期的冠心病患者合并使用丹红注射液的治疗情况，表明合用丹红注射液的患者血浆SOD活性提高，MDA水平下降，血清血管内皮损伤的指标血浆假性血友病因子、可溶性细胞间黏附分子-1较术前明显下降，而未使用丹红注射液的患者经皮冠状动脉介入术（PCI）后血浆假性血友病因子、可溶性细胞间黏附分子-1明显升高，可见丹红注射液具有明显的保护血管内皮免受损伤的作用，且主要是通过改善患者抗氧化应激能力发挥其保护内皮的作用。林杨闯[18]通过观察临床应用冠心舒通胶囊4周患者的血清血栓调节蛋白水平和肱动脉血流介导内皮依赖性血管舒张功能，表明合用冠心舒通胶囊能够通过保护血管内皮发挥防治冠心病心绞痛。

5 抗炎作用防治斑块破裂

白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-16（IL-6）及肿瘤坏死因-α（TNF-α）均是重要的炎性细胞因子，其中IL-1是动脉粥样硬化斑块中的重要因子，能够诱导IL-6及TNF-α的高表达，损伤内皮细胞，抑制舒血管物质的释放，而IL-6是一种多效能炎性细胞因子，多途径参与动脉粥样硬化形成及斑块破裂过程，且会增加斑块的不稳定性。TNF-α能够直接损伤血管内皮细胞，增强白细胞黏附作用与内皮细胞促凝血活性，促进血小板源性生长因子和IL-1、IL-6的合成与释放。张运的实验表明通心络胶囊能够通过抗炎发挥稳定粥样斑块防治心绞痛的作用，张红珍[19]通过补阳还五汤干预动脉粥样硬化大鼠模型的实验，提示补阳还五汤可能是通过益气活血发挥降低炎症因子、抗动脉粥样硬化的作用。吴辉[20]的实验表明，解毒活血方不仅能够降低血清TNFα、炎症因子人细胞间粘附分子1（ICAM-1）的水平，而且能作用于斑块内部尤其是对易损斑块底部和见不得炎症抑制作用明显。初少光[21]的动物实验发现养心颗粒能够明显降低易损斑块模型兔的血清白细胞介素-18的含量，缓解内皮损伤引起的炎症反应。

6 调节斑块内新生血管状态稳定斑块

动脉粥样硬化斑块好发于大、中动脉弯曲、分叉及狭窄部位，斑块肩部富含大量泡沫细胞，脂质核心大、纤维帽薄、平滑肌细胞和胶原纤维少、炎症细胞量大是不稳定斑块的特点。不稳定斑块破裂出血形成血栓是冠心病心绞痛发生的重要病理基础，研究表明抑制斑块内血管新生、促进新生血管成熟能够稳定易损斑块，防止其破裂出血形成血栓。其中庞晓丽[22]的动物实验表明补阳还五汤能够通过增加斑块内成纤维细胞生长因子（bFGF）、血小板源生长因子（PDGF）抑制斑块内血管新生，对全身其他血管没有影响，并且同时促进新生血管成熟稳定，防止不稳定斑块破裂，形成血栓。张璐等[23]的动物实验发现芎芍胶囊可抑制斑块内血管新生，许颖智[24]发现四妙勇安汤同样具有抑制斑块内血管新生的作用，另外姜希娟[8]发现心脑血脉宁能够促进新生血管成熟，据此可以达到降低不稳定斑块内血肿发生率，防止其破裂出血的作用。

7 改善易损斑块纤维帽状态稳定斑块

粥样斑块破裂及血栓形成部位的机化又能够引起斑块的进展和狭窄加重，因此稳定斑块，防止斑块破裂在防治冠心病不稳定型心绞痛发生中具有重要意义。研究[25]表明薄纤维帽的粥样硬化斑块与高浓度的C-反应蛋白显著相关，强化降脂能够逆转斑块，因此，现代药理研究多从调脂药物、抗生素、环氧化酶抑制剂、抗血小板药物、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、过氧花物酶体增殖物激活受体激动剂、血管紧张素转换酶抑制剂及受体的拮抗剂、抗氧化剂、雌激素及基因治疗等多个方面进行研究干预不稳定斑块，易损斑块的纤维帽厚度增加能够极大的稳定斑块，防止起破裂。占程燕[26]的小鼠实验、彭立等[27]的动物实验发现补肾化瘀方和四妙勇安汤均能够通过增加纤维帽厚度，从而降低易损斑块的易损性，另外彭立的实验证实四妙勇安汤尚可减少脂质核心，且与辛伐他汀组比较效果更优。刘运芳[28]运用高频超声技术观察患者服用祛瘀消斑胶囊发现，患者的动脉粥样硬化斑块发生一定程度的改变，增大了板块的密度，具有稳定斑块的作用。

8 抑制血小板活化作用

血小板活化是易损斑块破裂出血和血栓形成导致冠心病心绞痛发生的重要病理因素，因此，抑制血小板活化在冠心病心绞痛防治中具有重要意义。黄斌[15]通过对92例合并糖尿病的心绞痛患者的临床用药观察指出，应用补阳还五汤30 d后，患者的血小板活化指标溶血磷脂酸、血小板α颗粒表面膜糖蛋白、活化血小板糖基化复合物、血小板最大聚集率各项水平较治疗前降低，表明补阳还五汤是通过抑制血小板活化治疗冠心病心绞痛，体现了补阳还五汤活血化瘀的作用。

9 结语

传统中医药对冠心病心绞痛的实验及临床研究较为全面，其中运用最多的补气活血法补、通兼施，一方面可通过补气增加血液运行的动力，改善气虚无力行血的血液淤滞状态，且可改善机体氧化水平，即通过增加体内超氧化物歧化酶水平，减少氧化自由基含量，防止内皮损伤导致的动脉粥样硬化的发生；另一方面通过活血作用减少血液聚集凝结性，即改善血小板之间的粘附性、红细胞之间的聚集性，从而起到血栓形成的作用。补气活血法亦能通过抑制斑块内血管新生、促进新生血管成熟起到稳定易损斑块的作用。总之中医药在治疗冠心病心绞痛中具有全方位、多靶点的作用，值得继续深入研究，进而为冠心病心绞痛提供更为有效的治疗方案。

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