滋水清肝饮治疗肾阴虚肝郁型抗精子抗体阳性不孕68例

柯晓虹 钟 斐

（泉州市中医院，福建 泉州 362000）

不孕患者中有10%～15%是由免疫因素造成的。AsAb阳性是免疫性不孕的重要因素之一。抗精子抗体是由精子或精子膜抗原诱发的特异性抗体，由于抗精子抗体具有杀伤、吞噬、凝集和制动精子的作用，往往使精卵结合受到阻碍[1]。国内外研究证实，AsAb阳性的诊断及治疗对免疫性不孕具有重要意义，但西药治疗效果欠佳，且不良反应大[2]。2010年～2015年，本院在全国第三批老中医药专家丁秀贝主任的带领下，选用肾阴虚肝郁型AsAb阳性不孕症患者为研究对象，采用滋水清肝饮治疗34例，并以西药强的松34例为对照，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2010年1月至2015年1月就诊于泉州市中医院妇科的68例肾阴虚肝郁型AsAb阳性不孕症患者作为研究对象，按数字表法随机分为治疗组和对照组各34例。其中治疗组年龄22～41岁，平均（28.33±5.67）岁，不孕年限2～13年，平均（3.36±1.72）年；对照组年龄21～38岁，平均（27.52±5.32）岁，不孕年限2～11年，平均（3.11±1.67）年；2组年龄、不孕年限比较，无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 诊断标准：①不孕症的诊断标准参照文献[3]育龄妇女结婚2年以上，夫妇同居，双方性生活正常，不避孕而未受孕者；排除生殖系统先天性生理缺陷和畸形；②血清AsAb采用酶联免疫吸附法检测为阳性（试剂盒由上海心语生物科技有限公司提供）。③中医辨证标准：参照全国高等中医药院校规划教材《中医妇科学》[4]关于不孕症中辨为肾阴虚型及肝郁型的主要症候：症见a.婚久不孕；b.头晕心悸，腰酸腿软；c.乳房胀痛，精神抑郁或烦躁易怒；d.舌红苔少，脉细弦或细数。符合a和d，以及b，c中任一症即可辨证。

1.3 纳入标准：①21～41岁育龄妇女；②符合上述西医诊断标准；③符合上述中医辨证标准。

1.4 排除标准：①有其他原因导致不孕，如排卵障碍性不孕、输卵管因素不孕、其他免疫性不孕、不明原因性不孕等。②未遵医嘱或资料不全无法进行疗效评价者。

1.5 方法

1.5.1 治疗组于每月月经干净后口服滋水清肝饮，每日1剂，服用2周，共服用3个月经周期。方药组成：熟地黄15 g，山药30 g，山茱萸10 g，牡丹皮12 g，当归5 g，白芍5 g，茯苓15 g，泽泻10 g，柴胡10 g，山栀10 g，酸枣仁9 g。中药自煎，头煎加400 mL水武火煮沸后改文火煎至150 mL左右，倒出备服，次煎再加水300 mL同法煎至150 mL左右，两次药液混匀分早晚2次温服。

1.5.2 对照组口服强的松（浙江仙琚制药股份有限公司，规格5 mg×100 s），5毫克/次，2次/天，共治疗3个月，之后逐渐减量停药。

1.5.3 治疗期间2组均严格使用避孕套，杜绝精液接触女性生殖道，待AsAb转阴后于排卵期解除避孕套行性生活。

1.6 观察指标：①2组AsAb的转阴率及妊娠率。②2组治疗后肾阴虚肝郁型症侯积分的改善情况。③安全性观测：三大常规及心、肝、肾功能检查。④药物不良反应。

1.7 疗效标准：参照《中医病证诊断疗效标准》[5]结合本病特点评定。痊愈：抗精子抗体转阴并妊娠，或停药后6个月内未经其他治疗而受孕；显效：抗精子抗体转阴但未妊娠，停药后6个月内未经其他治疗亦未受孕；无效：抗精子抗体仍呈阳性且未受孕。

1.8 中医症候疗效评定标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]，症候（头晕心悸、腰酸腿软、乳房胀痛、精神抑郁或烦躁易怒）按无、轻、中、重分别记0、1、2、3分。舌脉表现不计分，只作为中医辨证施治参考诊断指标。对治疗前后各中医症候进行评分，治愈：治疗后积分值比治疗前下降≥95%：显效：治疗后积分值比治疗前积分值下降≥70，＜95%；有效：治疗后积分值比治疗前积分值下降≥30%，＜70%；无效：治疗后积分值较治疗中积分值上升、无变化或下降分值＜30%。总有效率=（治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.9 统计学方法：数据采用SPSS19.0统计学分析软件处理，计数资料用χ2检验，计量资料属正态分布的以（±s）示，采用t检验，P＜0.05具有统计学差异。

2 结 果

2.1 2组疗效比较：见表1。

2.2 2组ASAb转阴率及妊娠率比较：见表2。

2.3 2组中医症候疗效比较：见表3。

表1 两组患者临床治疗效果比较

表2 两组患者AsAb转阴率及妊娠率比较

表3 2组中医症候疗效比较

2.4 安全性观测和不良反应：①2组治疗前后三大常规及心、肝、肾功能检查均未见异常。②2组药物均未见严重不良反应。对照组有5例体质量增加，停药后恢复正常。

3 讨 论

AsAb是机体产生的一种针对精子的抵抗物质，是一个复杂的病理产物，男女双方均可产生。目前AsAb产生的确切机制尚不清楚，但是由于精子和精浆内的成分属于外来的异物，如果女性生殖道存在炎症、黏膜破损等不利因素，精液进入女性生殖道后，可产生AsAb，导致精子活力下降，干扰精子与卵子的结合，引起胚胎早期发育异常，引起免疫性不育[7]。现代临床研究表明西药治疗AsAb导致的不孕症虽有一定疗效，但是疗效一般，且皮质类激素等药物不良反应强且有停药后综合征。应用中医治疗AsAb不孕症成为研究热点，临床实践表明其效果显著，且不良反应小。

根据《中医妇科学》[4]关于不孕症辨证分为肾虚证、肝郁证、痰湿证、血瘀证。肾虚证又分为肾气虚证、肾阴虚证、肾阳虚证 。本研究治疗对象是肾阴虚肝郁型AsAb阳性不孕症患者。AsAb阳性属免疫功能亢进，常表现为阴虚火旺证侯，且肾主生殖，故常见婚久不孕，头晕耳鸣，腰膝酸软，舌红苔少等肾阴虚表现。多年不孕，精神抑郁，情志不舒，出现肝失调达的表现，如烦躁易怒，经前乳胀等表现，故肾阴虚肝郁型是免疫功能亢进所致不孕患者常见的证型。

滋水清肝饮来源于《医宗己任编》卷六。由熟地，山茱萸，当归，枣仁，茯苓，柴胡，白芍，山药，丹皮，山栀，泽泻组成，有滋阴养血，清热疏肝之功，主治阴虚肝郁、胁肋胀痛、胃脘疼痛、咽干口燥、舌红少苔、脉虚弦或细软等症。本方属肝肾同治之方，是由六味地黄汤合丹栀逍遥丸加减而成。本研究取其方中既有六味地黄汤的组成以滋肾阴，又有柴胡，白芍，当归，酸枣仁疏肝柔肝之品，而肾阴虚易致阴虚火旺，肝郁也易化火故加山栀以清热。采用滋水清肝饮治疗结果显示治疗组转阴率、妊娠率明显高于对照组（P＜0.01），且对于肾阴虚肝郁症候的改善尤为显著。方中含有六味地黄汤，研究发现六味地黄汤[8]可以调节免疫功能，可提高小鼠腹腔巨噬细胞功能，还能明显增强体液免疫，对多形核白细胞的免疫功能有明显的双向调节作用。本方中的熟地黄等具有抑制免疫功能亢进作用，当归能促进肾上腺皮质功能，增强网状内皮系统的吞噬作用，且当归还具有降低毛细血管通透性、减少炎性渗出作用。熟地益肾养血、泽泻健脾利湿，山药健脾益气入脾经可以增强机体免疫，抑制异常免疫，山茱萸平补阴阳、调补肝肾，调节人体的免疫功能，诸药合用，相辅相成[9]。

综上所述，滋水清肝饮能显著改善肾阴虚肝郁型的中医症候，与强的松比具有绝对优势，其AsAb阳性的转阴率及妊娠率也明显高于强的松，疗效持久且无明显不良反应，体现了中医整体观念，辨病与辨证相结合的优势，可做为AsAb阳性不孕症的主要治疗方法之一。值得推广应用。

[1] 安利峰,胜利,赵霏,等.不同细胞因子及相关抗体检测在不孕症诊断中的意义[J].中国免疫学杂志,2013,29(10)：1061-1063.

[2] 白桦,刘法.加味消抗汤联合强的松治疗免疫性不孕不育的疗效分析[J].陕西中医,2015,36(10)：1279-1280.

[3] 曹泽毅.中华妇产科学(下册)[M].2版.北京：人民卫生出版社,2007：2590.

[4] 马宝璋,齐聪.中医妇科学[M].北京：中国中医药出版社,2012：228-229.

[5] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社,1994：251.

[6] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药出版社,2002：240-258.

[7] 赵成元,王丽,王华,等.免疫性不孕抗体阳性引发不孕症的临床诊治分析[J].中国妇幼保健,2013,28(28)：4681-4682.

[8] 傅红,张凯.六味地黄丸的现代药理研究及临床应用[J].中国中医药杂志,2006,4(8)：245.

[9] 耿红玲,许丽绵.治疗抗精子抗体阳性不孕的临床经验[J].广州中医药大学学报,2015,32(2)：372-374.