男性乳腺小叶癌1例

李 桃，周 颖，肖 芳，黄江梅，陈艳昕，张 辉，赵 敏

患者男性，66岁，因发现右侧乳腺肿物7年余，增大6个月入院。体检：一般状态良好，右侧乳房增大，右侧乳晕区可扪及大小2.5 cm×2.0 cm包块，表面光滑，质硬，触痛不明显，与周围皮肤无黏连，无破溃及乳头溢液。乳腺彩超：右侧乳腺可探及一大小2.6 cm×2.5 cm×1.6 cm实性不均质低回声团块，形态不规整，边界不清，内回声不均，其内可见点状强回声，其内血流不丰富。超声诊断：右侧乳腺实性占位。

病理检查眼观：带梭形皮肤乳腺改良根治切除标本1个，大小25 cm×15 cm×4 cm，皮肤面积14 cm×5 cm，紧邻乳头外侧皮下0.5 cm，可见一肿物，大小2 cm×2 cm×1.5 cm，切面实性，灰白色，质硬，与周围组织界限不清。镜检：肿瘤由多量缺乏黏附性的小细胞组成，呈单行条索排列，浸润间质。肿瘤细胞核圆形、卵圆形，有切迹。胞质较少，沿胞膜呈窄环状分布，嗜酸性。免疫表型：肿瘤细胞Ki-67(+，约15%)，ER(+，约90%)，PR(+，约80%)，C-erbB-2、p120(图1)均(+)，EGFR、CK5/6、E-cadherin均(-)。

病理诊断：右侧乳腺经典型浸润性小叶癌，肿瘤侵及周围脂肪组织(图2)。肿瘤大小2 cm×2 cm×1.5 cm，乳头下方乳腺实质内可见癌组织。乳晕、皮肤切缘、筋膜均阴性。区域淋巴结：腋窝淋巴结(2/17)可见癌转移(图3)；送检右胸背部血管旁淋巴结(0/2)、右腋静脉入口淋巴结(0/1)均未见癌转移。

讨论男性乳腺癌是少见的恶性肿瘤，占男性肿瘤的0.2%～1.5%，约占乳腺癌的1%。其病理类型主要为典型浸润性导管癌(90%)，其次有导管原位癌、髓样癌、黏液癌及Paget病，小叶癌极少见[1]。有关男性乳腺小叶癌的相关文献报道国内罕见。本实验分析1例男性乳腺小叶癌患者，结合相关文献探讨该肿瘤的临床病理学特征、免疫表型及鉴别诊断要点，以期引起关注。

①②③图1 肿瘤细胞胞质p120(+),SP法图2 浸润性小叶癌图3 腋窝淋巴结中小叶癌转移

浸润性小叶癌是一种常伴有小叶原位癌，细胞缺乏黏附性、散布在纤维间质内或单列线样浸润的癌。经典型浸润性小叶癌组织学形态特点[2]：(1)癌细胞散在分布，排列成单行串珠样(列兵式、单列线样)，或围绕残留导管呈同心圆或靶环状浸润。(2)癌细胞较小，细胞界限清楚，黏附性差，胞质少，嗜酸性或淡染，常有胞质内小空泡，甚至呈印戒样。核圆形～卵圆形、核仁不明显，多数病例缺乏核分裂象，坏死少见。(3)间质常有硬化或透明变。(4)常伴有小叶原位癌。除经典型外，小叶癌还包括实性型、腺泡型、多形性小叶癌、管状小叶型和混合型。本例肿瘤结合镜下特点和免疫表型诊断为经典型浸润性小叶癌。

乳腺小叶癌占乳腺恶性肿瘤的7%～10%，是仅次于导管癌的第2位恶性肿瘤[3]。在诊断中与导管癌的鉴别诊断尤为重要。导管癌一般细胞较大，多形性和异型性比较明显，黏附力强，且坏死明显，核分裂象多见，常伴有导管原位癌。免疫组化标记E-cadherin通常胞膜阳性，p120胞膜交界处阳性，而小叶癌则恰恰相反[4]，E-cadherin阴性，p120胞质阳性。因此，在日常工作中常规进行E-cadherin及p120-catenin检测，可有效区分小叶癌和导管癌。乳腺浸润性小叶癌与硬化性腺病，两者均有小叶轮廓，但后者的腺体受到明显的挤压，缺少真正的单列线状的肿瘤浸润以及脂肪浸润，细胞质中无黏液的阳性空泡，免疫组化检测CK5/6和肌上皮标志物染色有助于两者的鉴别。许多恶性肿瘤转移到乳腺后也可出现和浸润性小叶癌相似的组织学改变，鉴别时可能会遇到困难，但是乳腺转移性肿瘤，通常会有原发灶并且一般都是晚期，紧密联系临床检查原发灶，结合免疫组化辅助诊断，对鉴别有较大帮助。

目前男性乳腺癌患者以手术治疗为主，同时辅以放、化疗及内分泌治疗。手术治疗多采用根治术或扩大根治术。另外男性乳腺癌ER阳性率高，一般为75%～95%，并对内分泌治疗有良好反应，晚期可行睾丸切除。男性乳腺癌预后也较差，5年和10年生存率分别为36%和7%[5]。其预后与多种因素有关，其中最重要的是癌细胞扩散速度、有无淋巴结转移。因此，欲改善男性乳腺癌的预后亦在于早发现、早诊断、早治疗。我们还需积累更多的病例进一步分析，加强对男性乳腺浸润性小叶癌的临床病理分析，提升该病的临床诊疗效果和患者的生存质量。

[1] Fentiman I S, Fourquet A, Hortobagyi G N. Male breast cancer[J]. Lancet, 2006,367(9510):595-604.

[2] 刘彤华，李维华，刘鸿瑞，等. 诊断病理学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2013:680.

[3] Qayyum A, Birdwell R L, Daniel B L,etal. MR imaging features of infiltrating lobular carcinoma of the breast：histopathologic correlation[J]. AJR, 2002,178(5):1227-1232.

[4] 李 兰，毕晓峰，徐 昕，等. E-钙黏附蛋白和p120-连环素蛋白在乳腺浸润性小叶癌和导管癌中的表达差异及意义[J]. 中华肿瘤杂志, 2010,32(4):273-277.

[5] 周菲菲，夏良平，王 曦，等. 72例男性乳腺癌患者临床病理特征和预后分析[J]. 中国肿瘤临床, 2010,37(22):1296-1299.