甲状腺激素对皮质下缺血性血管病患者认知功能的影响

杜 超 王 昀 赵 越 樊金宇▲

1.牡丹江医学院第二附属医院检验科，黑龙江牡丹江 157000；2.牡丹江医学院附属红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157000

甲状腺激素对皮质下缺血性血管病患者认知功能的影响

杜 超1王 昀2赵 越1樊金宇1▲

1.牡丹江医学院第二附属医院检验科，黑龙江牡丹江 157000；2.牡丹江医学院附属红旗医院检验科，黑龙江牡丹江 157000

目的探究甲状腺激素对皮质下缺血性血管病患者认知功能的影响。方法选择2014年8月～2017年6月来我院就治的皮质下缺血性血管病患者180例，根据临床痴呆评定量表分为对照组（65例）为无认知损害患者、观察1组（73例）为轻度认知损害组、观察2组（42例）为重度认知损害组。收集和整理患者的一般临床资料，比较三组患者的甲状腺素水平，运用简易智能精神状态量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）和日常生活能力量表（ADL）评估三组的精神状态、认知功能和生活能力，用t检验/秩和检验、χ2检验和采用Logistic回归分析检验分析甲状腺激素对皮质下缺血性血管病患者认知功能的影响。结果对照组的受教育程度高的患者比例（58.2%）明显高于观察组1组（35.9%）和2组（30.2%），差异有统计学意义（P＜0.05）；观察1组和观察2组的甲状腺素（[89.4±15.6）；（75.3±17.9）]、游离甲状腺素（[5.2±1.1）；（2.9±0.9）]、三碘甲状腺原氨酸（[0.9±0.3）；（0.7±0.3）]和游离三碘甲状腺原氨酸（[5.2±1.3）；（2.9±1.0）]水平明显低于对照组的甲状腺素（108.6±18.2）、游离甲状腺素（6.0±1.3）、三碘甲状腺原氨酸（1.3±0.5）和游离三碘甲状腺原氨酸水平（6.8±2.1）（P＜0.05）；观察1组和2组的MMSE评分[（15.7±3.0）；（12.8±2.5）]和 MoCA 评分 [（22.0±4.6）；（18.4±4.3）]明显低于对照组的 MMSE评分（19.8±2.6）和 MoCA 评分（27.5±5.0）（P＜ 0.05），ADL 评分 [（27.9±3.9）；（32.5±4.5）]明显高于对照组（20.8±4.0）（P＜ 0.05）；患者的高中以上学历、三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸与患者的认知能力相关。结论患者的高中以上学历、三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸水平是影响患者的认知能力的重要因素。

皮质下缺血性血管病；三碘甲状腺原氨酸；游离三碘甲状腺原氨酸

R654.7

A

2095-0616（2018）01-145-04

▲通讯作者

Effect of thyroid hormone on cognitive function in patients with subcortical ischemic vascular disease

DU Chao1WANG Yun2ZHAO Yue1FAN Jinyu1
1.Department of laboratory,the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University,Mudanjiang 157000,China;2.Department of laboratory,Red Flag Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University,Mudanjiang 157000,China

ObjectiveTo investigate the effect of thyroid hormone on cognitive function in patients with subcortical ischemic vascular disease.MethodsOne hundred and eighty cases of subcortical ischemic vascular disease treated in our hospital from August 2014 to June 2017 were selected.According to the clinical dementia rating scale,the patients were divided into control group (65 cases),non cognitive impairment patients,and 1 groups (73 cases) were mild cognitive impairment group and 2 group (42 cases) were severe cognitive impairment group.The general clinical data of the patients were collected and collate,and the levels of thyroxine were compared between the three groups.The mental state,cognitive function and life ability of the three groups were assessed by the mini mental state examination(MMSE),the Montreal cognitive assessment scale (MoCA) and the activity of daily living scale (ADL).The effects of thyroid hormone on cognitive function of subcortical ischemic vascular disease patients were analyzed by t test/rank sum test,χ2test,and Logistic regression analysis.ResultsThe proportion of patients with high education level in control group (58.2%) was significantly higher than that in observation group 1 group (35.9%) and 2 group (30.2%),the difference was statistically significant (P＜0.05).The observation group 1 and observation group 2 thyroxine[(89.4+15.6);(75.3+17.9)],free thyroxine [(5.2+1.1);(2.9+0.9)],triiodothyronine three [(0.9+0.3);(0.7+0.3)] and free triiodothyronine three [(5.2+1.3);(2.9+1.0)] level thyroxine was significantly lower than the control group thyroxine(108.6+18.2),free thyroxine (6.0+1.3),triiodothyronine three (1.3+0.5) and three free triiodothyronine levels (6.8+2.1)(P＜ 0.05).The MMSE score [(15.7+3.0);(12.8+2.5)] and MoCA score [(22.0±4.6);(18.4±4.3)] in the 1 group and the 2 group were significantly lower than those in the control group (MMSE 19.8) and MoCA score (P＜0.05).the score of ADL [(27.9+3.9);(32.5+4.5)] was significantly higher than that of the control group (20.8+4.0) (P＜0.05).Patients with high school education,triiodothyronine and free triiodothyronine were associated with cognitive ability.ConclusionPatients with high school education,triiodothyronine and free triiodothyronine levels are important factors affecting cognitive ability.

Subcortical ischemic vascular disease;Triiodothyronine;Free triiodothyronine

随着我国老龄化，脑血管疾病和认知损害的发病率和患病率逐年增长[1]，严重影响患者的身心健康和生活质量。及时的诊断和治疗对患者具有重要的意义。皮质下缺血性血管病是血管认知损害和血管性痴呆的一种，目前患者的临床表现，影像学改变以及生物标记物的结果，可以作为患者早期诊断的证据，本研究目的是探究甲状腺激素对皮质下缺血性血管病患者认知功能的影响，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年8月～2017年6月来我院就治的皮质下缺血性血管病患者180例。对照组（65例）为无认知损害患者、观察1组（73例）为轻度认知损害组、观察2组（42例）为重度认知损害组；其中对照组男35例，女30例，平均年龄（67.4±8.4）岁；观察1组男42例，女31例，平均年龄（68.0±7.8）岁；观察2组男28例，女14例，平均年龄（69.5±8.0）岁。两组患者的：性别、年龄、糖尿病史、高血压史、心脏病史和脑卒中史等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；而对照组的受教育程度高的患者比例明显高于观察组1组和2组，具有统计学差异（P＜0.05）。结果见表1。

表1 三组临床资料的比较

纳入标准：（1）所有患者均满足Erkinjuntti中关于皮质下缺血性管病的诊断标准[2]；（2）MRI结果先睡脑室旁出现大范围的白质高信号，帽状高信号；（3）所有患者两天未服用影响认知的药物；（4）对照组的无认知损害患者认知正常，具备日常生活能力，痴呆评定量表为0分，生活能力量表＜26分；（5）观察1组的轻度认知损害组满足存在认知损害，对患者的日常生活能力影响较少，痴呆评定量表为0.5分，生活能力量表＜26分；（6）观察2组的重度认知损害组满足血管性痴呆的诊断标准[3]，痴呆评定量表为1～2分。排除标准：（1）有精神病史的患者且伴有路易小体痴呆的患者；（2）患有脑外伤、脑出血或者脑肿瘤的患者；（3）伴有严重感染的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清甲状腺激素测定 于三组患者住院第一日清晨6点空腹抽取外周静脉血，应用化学发光法测定甲状腺素，游离甲状腺素，促甲状腺素，三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸水平。

1.2.2 能力评估 运用简易智能精神状态量表（MMSE）[4]、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）[5]、日常生活能力量表（ADL）[6]评估三组的精神状态、认知功能和生活能力。

1.3 观察指标

MoCA包括视空间与执行能力、命名、注意、记忆、语言、抽象、延迟回忆和定向等8个认知区域，共12个条目，满分30分。＜26分为认知障碍，26～30分为认知正常。MMSE总共有11个条目，30项二级条目，总分30分，低于24分为精神障碍。ADL分为10项，包括进餐、洗澡、修饰、穿衣、大小便控制等，按照是否需要帮助以及需要帮助的程度分为 0、5、10、15分四个等级，总分 100分，分数越高表明生活能力越强。60分以上为生活基本自理，40～60分为生活需要帮助，20～40分为生活需要很大帮助，＜20分为生活完全需要帮助。

1.4 统计学分析

采用统计软件 SPSS17.0进行数据分析。采用t检验/秩和检验和χ2检验进行单因素检验，采用Logistic回归分析患者的认知功能与性别，年龄，糖尿病等临床资料以及甲状腺素水平是否具有关系，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组甲状腺素水平比较

三组的促甲状腺素水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察1组和观察2组的甲状腺素、游离甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 三组甲状腺素水平比较（± s）

表2 三组甲状腺素水平比较（± s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

项目 n 甲状腺素 游离甲状腺素 促甲状腺素 三碘甲状腺原氨酸 游离三碘甲状腺原氨酸对照组 65 108.6±18.2 6.0±1.3 6.82±0.91 1.3±0.5 6.8±2.1观察1组 73 89.4±15.6 5.2±1.1 6.85±1.0 0.9±0.3* 5.2±1.3*观察2组 42 75.3±17.9* 2.9±0.9* 6.72±0.99 0.7±0.3* 2.9±1.0*

2.2 三组MMSE、MoCA、ADL评分比较

观察1组和2组的MMSE评分和MoCA评分明显低于对照组（P＜0.05），ADL评分明显高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 三组MMSE、MoCA、ADL评分比较（± s）

表3 三组MMSE、MoCA、ADL评分比较（± s）

注：与对照组比较，*P＜0.05

项目 n MMSE评分 MoCA评分 ADL评分对照组 65 19.8±2.6 27.5±5.0 20.8±4.0观察1组 73 15.7±3.0* 22.0±4.6* 27.9±3.9*观察2组 42 12.8±2.5* 18.4±4.3* 32.5±4.5*

2.3 皮质下缺血性血管病认知能力影响因素的回归分析

将皮质下缺血性血管病影响作为因变量，其他可能相关的变量作为自变量进行二元Logistic回归分析，结果显示患者的高中以上学历、三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸与患者的认知能力相关。见表4。

表4 皮质下缺血性血管病认知能力影响因素的回归分析

3 讨论

认知功能是人在觉醒状态下，情感、人格、极易和语言等意识精神活动，而以上精神活动受损为认知障碍[7]。甲状腺在人类大脑中发挥重要的作用。甲状腺激素是中枢神经系统中药的神经递质，可参与脑发育的蛋白质、特殊酶和磷脂的合成，丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱会影响甲状腺的合成代谢，影响蛋白质、核酸等物质的代谢，诱发脑退行性疾病，影响中枢神经发育，会使患者海马中颗粒细胞与椎体细胞数量下降[8]。促甲状腺可调节其他甲状腺激素，在血中含量不稳定，其含量受总甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的负反馈作用，研究发现血清中总甲状腺素水平越高，认知功能越好，总甲状腺素水平越低，发生认知障碍的可能性就越高[9]；游离三碘甲状腺原氨酸是认知功能减退的指标[10]，动物实验发现大鼠的认知功能障碍与游离三碘甲状腺原氨酸的水平有关，浓度越低，认知障碍越大，尽早给予甲状腺治疗大鼠，可有效的改善大鼠的记忆力和学习能力[11]。在本研究中发现三组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），而对照组受教育程度高的患者比例明显高于观察组1组和2组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

相关研究表明皮质下丘脑、尾状核和苍白球等处微小的梗死灶能阻断皮质-皮质下环路而导致认知损害，损害记忆相关环路会出现遗忘等特征[12-13]。国外报道[14]显示认知损害特征主要是执行功能缺陷，其中包括思维灵活性、移位、反应抑制及语言流畅性等缺乏。认知能力的降低与室周脑白质高信号有关，而深部白质高信号则与日常生活能力下降有关。并有研究指出[15-16]日常生活能力的受损与室周脑白质高信号所致的执行功能损害无关，而与甲状腺激素处于较低水平有关。在本研究中观察1组和观察2组的甲状腺素、游离甲状腺素、三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸水平明显低于对照组（P＜0.05）；观察1组和2组的MMSE评分和MoCA评分明显低于对照组（P＜0.05），ADL评分明显高于对照组（P＜0.05），表明甲状腺激素水平是影响患者认知功能的重要因素。

综上所述，高中以上学历、三碘甲状腺原氨酸和游离三碘甲状腺原氨酸是皮质下缺血性血管病认知功能的影响因素，且患者认知功能退化可能和甲状腺原氨酸以及游离三碘甲状腺原氨酸等有关，值得临床关注和进一步探究。

[1] 张贵丽，刘帅，任志宏，等.不同类型轻度认知障碍的认知损害及精神行为症状的比较分析研究[J].中风与神经疾病杂志，2015，32（3）：214-219.

[2] Erkinjuntti T．Inzitari D，Pantoni L，et a1．Research criteria forsubcortical vascular dementia in clinical trials J[J]．J NeuralTransmSuppl．2000．59：23-30．

[3] Frisoni GB.Gallozzi S．Bresciani L，et a1．Mild cognitiveimpairment with subcortical vascular features：clinicalcharacteristics and outcome[J]．J Neurol，2002，249（10）：1423—1432．

[4] 张筱，袁欣瑞，朱瑞，等.简易智能精神状态量表和蒙特利尔认知评估量表差值在老年期痴呆鉴别诊断中的价值 [J].中华老年医学杂志，2015，34（5）：494-497.

[5] Nasreddine ZS，Phillips NA，Bédirian V，et al.The Montreal Cognitive Assessment（MoCA）： a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am GeriatrSoc，2005，53（4）：695-699.

[5] 刘永丽，李进元，龚丛芬，等.缺血性脑卒中康复结局ADL能力及其影响因素的Logistic回归分析[J].世界中西医结合杂志，2015，（6）：795-800.

[6] 贾建平.重视血管性认知障碍的早期诊断和干预[J].中华神经科杂志，2005，38（1）：4-6.

[7] Bello G，Ceaichisciuc I，Silva S，et al．The role of thyroiddysfunction in the critically ill： a review of the literature[J]．Minerva Anestesiol，2010，76（11） ：919-928

[8] Nasreddine ZS，Phillips NA，Bédirian V，et al.The MontrealCognitive Assessment（MoCA）：a brief screening tool for mildcognitive impairment[J].J Am GeriatrSoc，2005，53（4）：695-699.

[9] Gussekloo J，Van Exel E，De Craen AJ，et al.Thyroid status，disability and cognitive function，and survival in old age[J].JAMA，2004， 292（21）：2591-2599.

[10] 王群， 李永军.慢性缺血性大鼠认知功能障碍与甲状腺激素及其受体的关系.中华神经科杂志，2006，3（2）：132.

[11] 牛伟华，李广平.慢性心力衰竭患者甲状腺激素水平与认知功能的相关性研究[J].天津医科大学学报，2016，（1）：21-23，27.

[12] 张强，杨蕴天，张培人,等.甲状腺功能异常相关认知功能障碍的发病机制[J].神经疾病与精神卫生，2016，16（4）：471-474.

[13] 徐珊瑚，蔡苗，李雅国,等.合并低三碘甲状腺原氨酸综合征对急性脑梗死患者预后及认知功能的影响[J].中国全科医学，2014，17（9）：993-996.

[14] 程艳华，张兰，申恂,等.老年轻度认知功能障碍患者血浆同型半胱氨酸与甲状腺激素水平的关系研究[J].中国全科医学，2016，19（23）：2771-2775.

[15] 支朦朦，袁勇贵，李玲,等.甲状腺功能与情绪及认知障碍关联的研究进展[J].东南大学学报（医学版），2016，35（4）：612-616.

2017-07-14）