我院重组人生长激素治疗儿童矮小症不良反应分析

邓 敏 张眉岸 崔海权

广东省茂名市中医院药剂科，广东茂名 525000

我院重组人生长激素治疗儿童矮小症不良反应分析

邓 敏 张眉岸 崔海权

广东省茂名市中医院药剂科，广东茂名 525000

目的分析重组人生长激素治疗儿童矮小症的不良反应情况。方法将2015年4月1日～2016年3月31日在本院治疗的80例矮小症患儿作为研究对象，计算机随机分成常规组（饮食、睡眠、运动干预等常规治疗）和治疗组（常规治疗+重组人生长激素治疗），每组40例。比较两组治疗前后的各项身体指标、胰岛素生长因子指标以及不良反应发生情况。结果与常规组相比，治疗组矮小症患儿治疗6个月后身高增长速度（9.59±1.94）cm/年、预测成年身高（170.52±10.39）cm、身高标准差积分（-1.64±0.36）、身高标准差分值（-0.78±0.40）四项身体指标和胰岛素生长因素结合蛋白3（3.90±1.47）μg/mL、胰岛素生长因子1（328.54±114.52）ng/mL两项胰岛素生长因子水平均更高（P＜0.05）。两组不良反应发生率相比无统计学意义。结论重组人生长激素治疗儿童矮小症安全有效。

重组人生长激素；儿童；矮小症；不良反应

R725.8

A

2095-0616（2018）01-88-03

Analysis of adverse reactions of recombinant human growth hormone in the treatment of children with dwarfism

DENG Min ZHANG Meian CUI Haiquan
Department of Pharmacy, the Traditional Chinese Medicine Hospital of Maoming City, Maoming 525000, China

ObjectiveTo analyze the adverse effects of recombinant human growth hormone on children with short stature.MethodsA total of eighty children with short stature treated in our hospital from April 1, 2015 to March 31,2016 were selected and randomly divided into routine group(routine treatment such as diet, sleep, exercise intervention) and treatment group(routine Treatment + recombinant human growth hormone therapy), 40 patients in each group. Various physical indicators, insulin growth factor indicators and the incidence of adverse reactions of the two groups before and after treatment were Compared.ResultsCompared with the conventional group, the height growth rate (9.59±1.94) cm/year, predicted adult height (170.52±10.39)cm, height standard deviation score(-1.64±0.36)， height standard deviation score (-0.78±0.40) four body index and insulin growth factor binding protein 3 (3.90±1.47)μg/mL, insulin-like growth factor 1 (328.54±114.52)ng/mL two insulin-like growth factor levels of the children with short stature in treatment group after treatment for six months were higher(P＜0.05). The adverse reactions in two groups had no significant difference.ConclusionRecombinant human growth hormone is safe and effective in the treatment of children with short stature.

Recombinant human growth hormone; Children; Short stature; Adverse reactions

在儿童疾病中，矮小症属于严重影响患儿身心生长发育的疾病之一，身高低于同性别、同年龄人的平均身高称为矮小症[1]，根据矮小症的各种病因可以采取相应手段进行预防，例如动态监测儿童的身高、加强营养补充、创造温馨的生活环境等，早期合理治疗十分重要，科学的饮食、运动以及配合药物治疗能够促进身高以正常的速度增长[2-3]。为了分析重组人生长激素治疗儿童矮小症的不良反应，本文选取了80例矮小症患儿作为研究对象，详细研究过程及结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从本院收治的矮小症患儿中抽取80例作为此次研究对象，病例选取时间是2015年4月1日～2016年3月31日。病例纳入标准：（1） 未进入青春发育期。（2）检测得出生长激素峰值高于10μg/L。病例排除标准：（1）不符合纳入标准的病例。（2）引发疾病的因素是肝肾功能异常。（3）足月小儿。（4）合并甲状腺功能减退症。（5）宫内发育迟缓病例。（6）存在智力发育不全和精神障碍的患儿。

本次研究已通过医学伦理委员会的审核批准，将80例矮小症患儿计算机随机分成常规组和治疗组，40例/组。治疗组（n=40）患儿男∶女为22∶18；年龄3～11岁，平均（7.12±2.10）岁；入组时身高102.13～123.25cm，平均（115.65±7.12）cm。常规组（n=40）患儿男∶女为21∶ 19；年龄4～11岁，平均（7.34±2.05）岁；入组时身高102.48～123.59cm，平均（115.13±7.20）cm。治疗组和常规组矮小症患儿的基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组矮小症患儿各项身体指标的改善情况（± s，n=40）

表1 两组矮小症患儿各项身体指标的改善情况（± s，n=40）

组别 时间 骨龄（岁） 身高增长速度（cm/年） 预测成年身高（cm） 身高标准差积分 身高标准差分值治疗组 治疗前 11.48±1.36 4.05±0.76 160.15±10.34 -1.36±0.59 -2.12±0.39治疗6个月后 12.51±1.59 9.59±1.94 170.52±10.39 -1.64±0.36 -0.78±0.40常规组 治疗前 11.51±1.23 4.08±0.63 160.23±10.18 -1.37±0.58 -2.13±0.37治疗6个月后 12.49±1.64 6.14±1.28 162.33±10.54 -1.89±0.41 -1.10±0.46治疗前 t 0.10 0.19 0.03 0.08 0.12 P 0.92 0.85 0.97 0.94 0.91治疗后 t 0.06 9.39 3.50 2.90 3.32 P 0.96 0.01 0.01 0.01 0.01

1.2 方法

1.2.1 常规组的治疗方法 对本组患儿采取常规治疗方案，为其制定针对性的饮食方案，保证睡眠、运动以及饮食合理。

1.2.2 治疗组的治疗方法 本组矮小症患儿在常规治疗方案的基础上接受重组人生长激素治疗，给药时间为晚间入睡前，皮下注射重组人生长激素（长春金赛药业有限责任公司，S20000001），剂量为0.05mg/kg，一天一次，注射部位结合具体情况选择，备选部位包括上臂外侧、脐周以及大腿外侧等。

1.3 观察指标

（1）在治疗前和治疗6个月后测量两组矮小症患儿的各项身体指标，包括骨龄（GP图法测量）、身高增长速度（GP图法测量）、预测成年身高（参照骨龄查表进行预测）、身高标准差积分（按照实际年龄计算）以及身高标准差分值（按照骨龄计算）。（2）治疗前后测量患儿的胰岛素生长因子指标，包括胰岛素生长因素结合蛋白3和胰岛素生长因子1。（3）观察两组患儿治疗期间的不良反应发生状况。

1.4 统计学处理

采用SPSS18.0版软件中进行处理，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿各项身体指标的变化情况

治疗前两组矮小症患儿的骨龄、身高增长速度、预测成年身高等身体指标对比无统计学意义，治疗6个月后，两组骨龄相差不大（P＞0.05），但治疗组的其余四项身体指标均优于常规组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患儿胰岛素生长因子指标的变化情况比较

两组患儿治疗前的两项胰岛素生长因子指标对比无统计学意义，接受治疗后，治疗组的胰岛素生长因素结合蛋白3水平、胰岛素生长因子1水平均高于常规组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组矮小症患儿胰岛素生长因子指标的改善情况比较（± s，n=40）

表2 两组矮小症患儿胰岛素生长因子指标的改善情况比较（± s，n=40）

组别 时间 胰岛素生长因素结合蛋白3（μg/mL）胰岛素生长因子1（ng/mL）治疗组 治疗前 3.11±0.84 152.26±66.59治疗6个月后 3.90±1.47 328.54±114.52常规组 治疗前 3.13±0.92 154.59±65.58治疗6个月后 3.16±0.88 171.63±73.81治疗前 t 0.10 0.16 P 0.92 0.88治疗后 t 2.73 7.28 P 0.01 0.01

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较

常规组中无患儿出现不良反应，治疗组中仅1例发生低血糖，发生率为2.50%，两组比较无统计学意义。见表3。

3 讨论

矮小症是指在民族、地区、年龄、性别相同的情况下身高低于两个标准差身高，会严重影响患儿的身体素质、智力发育以及心理状态，引发矮小症的因素较多，可能是单因素导致，也可能是多种因素共同引发，目前尚未有明确的发病机制[4]，不及时采取治疗措施会出现患儿智力低下、身材矮小等负面情况，加重家庭的心理及经济负担。对矮小症患儿的睡眠、运动以及饮食等方面进行干预指导和治疗，能够取得一定的效果，但患儿存在个体差异性[5]，常出现治疗无效的情况。

生长激素活性不足、分泌紊乱或出现生长激素抵抗是常见的矮小症致病因素，垂体前叶分泌得到生长激素，属于蛋白质激素[6-7]，能够促进蛋白质合成和微量元素吸收，提高脂肪的分解速度，对糖类代谢过程进行抑制，以胰岛素生长因子1作为介导，能够促进器官和组织正常发育[8]。重组人生长激素是一种外源性生长激素，和内源性生长激素的作用类似，补充重组人生长激素能够对靶细胞进行刺激，提高胰岛素生长因子1的生成量，促进骨骼正常发育[9-10]，大部分胰岛素生长因子由肝脏合成，在外周血液中会结合于胰岛素生长因子结合蛋白3[11]，再转移至靶器官发挥对应的作用。对重组人生长激素的组成成分进行分析发现，其由氨基酸残基和N端甲硫氨酸组成，能够对机体的分泌系统进行调节和维护[12-13]，还可激活免疫系统，治疗矮小症患儿时，能够将患儿体内细胞中的震荡分子和活性电子激活，促进肌肉生长，恢复脂肪和肌肉正常的排列状况，还可促进骨细胞钙质吸收，提高正常腺体功能和生长速率[14]。

表3 两组矮小症患儿不良反应发生状况比较

药物治疗的同时配合饮食干预，补充适量的赖氨肌醇维生素B12合剂[15]，可增加机体营养物质的吸收，在用药期间，医生要严格控制剂量，掌握规范的注射液配置比例，减少内分泌系统紊乱、甲状腺功能低下等不良反应。

研究结果显示，治疗组患儿接受6个月的治疗后，其身高增长速度、预测成年身高、身高标准差积分、身高标准差分值、胰岛素生长因素结合蛋白3水平以及胰岛素生长因子1水平均高于常规组（P＜0.05）。可见矮小症患儿接受重组人生长激素治疗后能够加快身高的增长速度，提高胰岛素生长因子指标的水平，促进患儿在各方面正常发育。治疗组仅1例患儿出现低血糖事件，两组不良反应发生率比较（P＞0.05），说明重组人生长激素用药比较安全。

综上分析可知，重组人生长激素治疗儿童矮小症效果确切，无较大的不良反应，安全性较高。

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2017-09-04）