奥拉西坦对血管性痴呆的疗效分析

葛晓航

濮阳市人民医院，河南 濮阳 457000

·论著临床诊治·

奥拉西坦对血管性痴呆的疗效分析

葛晓航

濮阳市人民医院，河南 濮阳 457000

目的探讨奥拉西坦在血管性痴呆患者中的应用效果及对碱性成纤维细胞生长因子的影响。方法将146例血管性痴呆患者随机分为2组，对照组73例在常规治疗的基础上给予奥拉西坦注射液常规剂量治疗，研究组在常规治疗的基础上给予大剂量奥拉西坦注射液治疗，疗程4周。观察2组治疗前后认知功能量表(MMSE)、改良Barthel指数(MBI)评分、血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平，统计2组临床治疗效果。结果研究组治疗后MMSE和MBI评分与对照组相比较均显著升高(P<0.05)；Hcy、hs-CRP、IL-6、IL-8和TGF-β水平与同期对照组相比较均显著降低(P<0.05)；bFGF、IGF-1水平与同期对照组相比较均显著升高(P<0.05)；有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论大剂量奥拉西坦治疗血管性痴呆具有更好的临床效果，具有临床推广价值。

血管性痴呆；认知功能障碍；奥拉西坦；碱性成纤维细胞生长因子；大剂量

血管性痴呆是由脑血管病或其危险因素引发的认知损害综合征，发病率仅次于阿尔茨海默病，严重影响患者的生存质量[1]。研究显示，对轻中度血管性痴呆患者进行有效干预可延缓痴呆进展，改善预后[2]。奥拉西坦是新型脑代谢改善药，可透过血脑屏障，改善记忆和智能障碍等症状，有效促进神经缺失恢复[3]。荟萃分析[4]显示，奥拉西坦注射液可显著改善血管性痴呆患者的智力精神水平、痴呆水平和神经功能评分，但不同研究中奥拉西坦注射液的剂量尚不统一。本研究旨在探讨不同剂量奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床效果，为血管性痴呆的临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2014-10—2015-12在濮阳市人民医院就诊的血管性痴呆患者146例，均有脑血管疾病史，影像学检查支持脑血管病变，存在认知功能障碍，简易精神状况检查量表(MMSE)评分<27分但≥10分，符合血管性痴呆的诊断标准[5]；Hachin-ski缺血量表(HIS)评分≥7分；年龄≥60岁但<80岁，性别不限；初次诊断，既往未采用过奥拉西坦治疗；有足够视觉和听觉分辨力接受神经心理学测试。排除颅脑外伤、神经系统变性疾病、先天性遗传性疾病史者；阿尔茨海默病、帕金森病患者；严重肝、肾、心功能衰竭者；合并严重全身感染者；不明原因认知功能障碍者；颅脑外伤、颅脑手术史或合并颅脑肿瘤者；严重抑郁症、精神分裂症者；依从性差，不能完成治疗方案者；拟纳入其他临床研究者。采用随机数字表法将患者随机分为2组，对照组73例，男39例，女34例；年龄60～78(69.25±5.87)岁；病程(3.67±2.15)d；损害位置：基底节损害41例，丘脑损害10例，脑叶损害11例，小脑损害7例，脑干损害4例；小学15例，初中21例，高中24例，大专以上13例。研究组73例，男41例，女32例；年龄60～79(69.47±6.06)岁；病程(3.74±2.37)d；损害位置：基底节损害43例，丘脑损害9例，脑叶损害12例，小脑损害7例，脑干损害2例；小学14例，初中20例，高中25例，大专及以上14例。2组患者性别、年龄、病程、损害位置、教育程度等一般资料相比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法2组患者入组后均经1周的洗脱期，治疗期间不再服用其他改善和增强智能的药物。对照组给予抗血小板、改善脑循环、应用脑保护剂治疗基础疾病，同时给予奥拉西坦注射液(商品名：倍清星，批号：H20050860，广东世信药业有限公司生产)常规剂量4 g+250 mL生理盐水静滴，1次/d；研究组常规处理同对照组，同时给予奥拉西坦注射液大剂量6 g+250 mL生理盐水静滴，1次/d，2组均以4周为1疗程。

1.3观察指标(1)治疗前后采用MMSE量表评价患者的认知功能，MMSE量表定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力和语言能力6个，总分30分，分值越高说明患者认知功能越好，MMSE<27分说明患者有认知功能障碍；采用改良Barthel指数(MBI)评定患者日常生活活动能力，MBI包括穿衣、进食、修饰等10项内容，满分100分，得分越高说明独立能力越好[6]。(2)治疗前后抽取患者的静脉血检测血清碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、转化生长因子-β(TGF-β)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。(3)临床效果参照有关文献拟定疗效评价标准：显效指治疗后MMSE评分较治疗前提高≥20%；有效指治疗后MMSE评分较治疗前改善≥12%但<20%；无效指治疗后MMSE评分较治疗前改善不足12%。有效率为显效和有效患者所占百分比[7]。

2 结果

2.1 2组治疗前后MMSE和MBI评分比较2组治疗前MMSE和MBI评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后MMSE和MBI评分与治疗前比较均显著升高(P<0.05)，且研究组与同期对照组比较均显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后MMSE和MBI评分比较分)

注：与治疗前相比较，①P<0.05；与同期对照组相比较，②P<0.05

2.2 2组治疗前后实验室指标比较2组治疗前bFGF、Hcy、hs-CRP、IL-6、IL-8、TGF-β、IGF-1水平相比差异均无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后Hcy、hs-CRP、IL-6、IL-8和TGF-β水平与治疗前相比均显著降低(P<0.05)，且研究组与同期对照组相比均显著降低(P<0.05)；2组治疗后bFGF、IGF-1水平与治疗前相比均显著升高(P<0.05)，且研究组与同期对照组相比均显著升高(P<0.05)。见表2。

2.3 2组治疗效果比较研究组有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后实验室指标比较

注：与治疗前相比较，①P<0.05；与同期对照组相比较，②P<0.05

表3 2组治疗效果比较 [n(%)]

注：对照组比较，①P<0.05

3 讨论

血管性痴呆的认知障碍源于多种形式的血管病变，是一组由多种脑血管病引起的临床表现不一的认知功能障碍，目前发病机制尚未完全阐明。近年来的研究显示，炎性细胞因子参与血管性痴呆的神经病理损伤，在神经元的退行性病变中发挥一定作用，TNF-α、IL-2、IL-6等参与机体多种炎症反应，是免疫反应的促炎性介质和免疫调节因子，研究显示血管性痴呆患者血清IL-6水平提高，基础研究中血管性痴呆大鼠血清IL-6水平显著升高，且IL-6水平越高，大鼠的学习记忆能力越差；梗死性痴呆急性发作期和稳定期动物模型脑脊液中TNF-α均高于正常对照组，提示血管性痴呆的发病过程中存在炎性应答机制的激活；TNF-α等炎性因子分泌增加可激活IL-8表达，形成级联反应，激活单核-巨噬细胞、中性粒细胞等，增加脑部炎症反应和缺血性脑损伤，加重认知障碍程度[8-9]。动脉粥样硬化是脑梗死和血管性痴呆的重要危险因素，动脉粥样硬化是一种炎症性疾病已得到共识，长期炎症刺激可使局部白细胞或小血板对内皮细胞具有黏附性，促进血凝状态，诱导产生血管活性因子和细胞因子，导致hs-CRP升高，血管性痴呆患者血清存在hs-CRP显著升高[10]。

Hcy是蛋氨酸循环的中间产物，对大脑神经皮层神经元有直接毒性作用，还可增加淀粉样蛋白沉积，导致细胞膜脂质过氧化物生成增多，破坏细胞功能，使细胞膜通透性增加，诱导脑细胞凋亡，在血管性痴呆发病中发挥重要作用，随着血管性痴呆患者智能和认知水平的降低，血浆Hcy水平呈逐渐上升趋势[11]。bFGF是重要的细胞因子，对神经干细胞的增殖、分化有着重要作用，可促进神经元再生、神经突起生长，维持大脑皮质神经元活性和促进血管增生，对缺血性脑损伤引起的神经元变性坏死有保护作用，皮下注射bFGF可刺激大鼠海马神经干细胞增殖，修复受损组织，改善认知功能[12]。IGF-1是非选择性神经营养因子，可促进海马CA1区兴奋性突触传递及海马血管、神经再生，改善认知功能，提升IGF-1水平可改善患者认知功能[13]。TGF-β是多功能蛋白，具有调节分化、细胞凋亡和免疫功能等多种功能，研究显示，血管性痴呆患者血清TGF-β水平升高，且与TNF-α水平呈正比，提示TGF-β作为抗炎因子参与抑制TNF-α等促炎因子的产生[9]。

奥拉西坦是吡拉西坦类似物，可促进磷脂乙醇胺和磷脂胆碱合成，增加海马部位乙酰胆碱的释放和转运，增强脑磷酸脂酶A1活性，抑制磷脂分解，激活腺苷酸激活酶，增加脑内能量储存，提高ATP转化，提高脑组织对缺缺氧的耐受性，还可降低脑血管阻力，抑制血小板聚集，提高脑组织血流量[14-15]。陆媛等[16]研究显示，奥拉西坦4.0 g静滴治疗血管性痴呆，可提高MoCa和BI评分，疗效显著优于胞二磷胆碱治疗。王爱群等[17]采用奥拉西坦注射液6.0g脉滴治疗血管性痴呆，结果显示患者MMSE和HDS评分改善程度均显著优于胞二磷胆碱治疗。

本研究结果显示，大剂量奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆可降低炎症反应程度，促进神经功能恢复，改善认知功能，提高治疗效果，有临床推广价值。

[1] Akinyemi RD，Mukaetova-Ladinska EB，Attems J，et al.Vascular risk factors and neurodegeneration in age-ing relateddementias：Alzheimer′s disease and vascular dementia[J].Curr Alzheimer Res，2013，10(6)：642-653.

[2] 陈锐，罗学娅，于新宇，等.血管性痴呆及其高危因素和药物治疗研究进展[J].新医学，2012，43(6)：433-436.

[3] 罗成义，柯以铨，徐如祥，等.注射用奥拉西坦治疗颅脑损伤的随机、双盲、对照、多中心临床研究[J].中华神经医学杂志，2011，10(2)：192-196.

[4] 王红梅，张渊.奥拉西坦治疗血管性痴呆的疗效与安全性的系统评价[J].中国药房，2013，24(48)：4 581-4 585.

[5] 李芳，李秀英，王东玉，等.轻中度血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸水平与精神行为症状的关系[J].中华行为医学与脑科学杂志，2015，24(9)：800-804.

[6] 李爱萍.早期药物联合治疗对急性脑梗死MMSE、ADL、SSS等指标的影响研究[J].中国实用医药，2012，7(25)：3-5.

[7] 王忠功，彭爱学，张广慧，等.盐酸多奈哌齐与尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效观察[J].中华全科医学，2009，7(9)：947-948.

[8] 钟萍，吴丹红，孙京华.小檗碱对血管性痴呆大鼠海马IL-1β、IL-8、TNF-α表达水平的影响[J].卒中与神经疾病，2013，20(1)：16-19.

[9] 孙京华，钟萍.血管性痴呆炎症细胞因子[J].蚌埠医学院学报，2012，37(2)：228-230.

[10] 赵丽艳，龙海霞，赵健，等.抗脑衰胶囊对血管性痴呆患者HDS评分及血清hs-CRP、同型半胱氨酸的影响[J].中国中医药科技，2016，23(6)：711-712.

[11] 梁雪梅，韩倩，张志清.血清Hp-IgG及Hcy水平与老年血管性痴呆及脑梗死的关系[J].中国实验诊断学，2015，19(7)：1 143-1 145.

[12] 叶建新，林航，穆军山，等.血管性痴呆患者血清碱性成纤维细胞生长因子及hs-CRP的变化[J].实用临床医药杂志，2014，18(19)：178-179.

[13] 高重阳.盐酸多奈哌齐治疗血管性痴呆及对IGF-1影响的临床研究[J].中风与神经疾病杂志，2012，29(3)：259-261.

[14] 张东坡，许小梅，施玉梅，等.艾地苯醌与奥拉西坦治疗血管性痴呆的临床对照研究[J].河北医药，2013，35(18)：2 769-2 771.

[15] 钟华，陈莉，李颖.奥拉西坦注射液治疗血管性痴呆的临床研究[J].中国临床神经科学，2014，22(6)：657-662.

[16] 陆媛，梁兴伦，陈缵珅，等.奥拉西坦注射液治疗早期血管性认知功能障碍的疗效[J].中国老年学杂志，2015，35(18)：5 128-5 129.

[17] 王爱群.奥拉西坦治疗血管性痴呆疗效观察[J].中国现代药物应用，2010，4(3)：123-124.

Applicationofoxiracetaminpatientswithvasculardementia

GEXiaohang

DepartmentofNeurology，People'sHospitalofPuyangcity，Puyang457000，China

ObjectiveTo investigate the application of oxiracetam in patients with vascular dementia and its effect on basic fibroblast growth factor.MethodsA total of 146 patients with vascular dementia were randomly divided into two groups.The control group was given routine dose of oxiracetam injection on the basis of conventional treatment.The study group was given oxiracetam injection high-dose treatment.All the treatment was lasted for 4 weeks.The cognitive function scale (MMSE)、the modified Barthel index (MBI)，the level of bFGF，Hcy，hs-CRP，IL-6，IL-8，TGF-β，IGF-1 was observed in two groups before and after treatment.ResultsThe scores of MMSE and MBI in study group were significantly higher than those in control group (P<0.05).The levels of Hcy，hs-CRP，IL-6，IL-8 and TGF-β were significantly lower than those in control group (P<0.05).The levels of bFGF and IGF-1 were significantly increased compared with the control group (allP<0.05)，and the effective rate was significantly higher than that of the control group (P<0.05).ConclusionHigh-dose oxiracetam has better clinical efficacy in the treatment of vascular dementia and has clinical value of popularization.

Vascular dementia；Cognitive dysfunction；Oxiracetam；Basic fibroblast growth factor；High-dose

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.22.020

河南省科技攻关项目，编号：152102310140

葛晓航(1974-)，女，本科。研究方向：神经康复。Email：zyzlygm001@163.com

R743

A

1673-5110(2017)22-0076-04

(收稿2017-05-28)

关慧