美多芭与普拉克索治疗帕金森病的疗效分析

柯来顺 蔡江萍 江 华 吴欣宇 李清金 卢武生△

1)中国人民解放军第一七五医院(厦门大学附属东南医院)神经内科，福建 漳州 363000 2)福建医科学大附属泉州第一医院神经内科，福建 泉州 362000

·论著临床诊治·

美多芭与普拉克索治疗帕金森病的疗效分析

柯来顺1)蔡江萍2)江 华1)吴欣宇1)李清金1)卢武生1)△

1)中国人民解放军第一七五医院(厦门大学附属东南医院)神经内科，福建 漳州 363000 2)福建医科学大附属泉州第一医院神经内科，福建 泉州 362000

目的探讨美多芭与多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病的临床疗效，并观察其对患者运动功能及日常活动能力的影响，为患者临床高效、安全用药提供参考。方法截选医院2012-08—2015-10 78例诊断为帕金森病的患者，按照随机数字表法分为对照组(美多芭62.5 mg/次，3 次/d，4周后增加为125 mg/次，每6 h服用1次)与治疗组(美多芭62.5 mg/次，3 次/d，4周后增加为125 mg/次，每6 h服用1次；普拉克索0.125 mg/次，2次/d，4周可增加至0.25 mg/次，3次/d)各39例；共治疗12周。于治疗12周后分别评价2组患者临床疗效，并采用帕金森病综合评分量表(UPDRS)分别评价2组患者治疗前、治疗8周及12周时日常生活能力(UPDRS II)、运动障碍(UPDRS III)及并发症(UPDRS IV)情况，统计2组治疗期间不良反应情况。结果治疗组优良率为87.18%(34/39)明显高于对照组58.97%(23/39)(χ2=8.04，P=0.01)。2组患者治疗8周、12周时UPDRS II、UPDRS III及UPDRS IV评分均较治疗前明显下降，且治疗12周时UPDRS II、UPDRS III及UPDRS IV评分明显低于治疗8周时，治疗组治疗8周、12周时UPDRS II、UPDRS III及UPDRS IV评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗期间不良反应10.26%(4/39)明显低于对照组30.77%(12/39)(χ2=5.03，P=0.02)。结论采用美多芭联合多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森病可有利于改善患者运动功能障碍及日常生活能力，同时还可减少并发症及不良反应，因此值得推荐为临床帕金森病治疗的首选药物。

帕金森；多巴胺受体激动剂；普拉克索；美多芭；运动功能；日常生活能力

帕金森病是临床上一种神经退行性疾病，主要发病于中老年人群，患者临床主要表现为行动迟缓和全身颤抖及站立不稳等，严重影响患者日常生活质量[1-2]。

1 资料与方法

1.1一般资料截选医院2012-08—2015-10 78例诊断为帕金森的患者，按照随机数字表法分为对照组与治疗组各39例。所有患者均符合《帕金森病诊断指南(2006年)》[3]，本次入选对象年龄均>60岁；排除过敏体质、严重肝肾功能障碍、心脑血管疾病等。治疗组：男22例，女17例；年龄40～77岁，平均59.8岁；Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级20例，Ⅱ级17例，Ⅲ级2例；病程2～8 a，平均3.9 a。对照组：男25例，女14例；年龄42～75岁，平均60.1岁；Hoehn-Yahr分级[4]：Ⅰ级22例，Ⅱ级13例，Ⅲ级4例；病程2.3～8.4 a，平均4.1 a。2组患者病程和Hoehn-Yahr分级及年龄相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组：美多芭62.5 mg/次，3 次/d，4周后增加为125 mg/次，每6 h服用1次；治疗组：美多芭62.5 mg/次，3 次/d，4周后增加为125 mg/次，每6 h服用1次；多巴胺受体激动剂普拉克索0.125 mg/次，2 次/d，4周可增加至0.25 mg/次，3 次/d；共治疗12周。

1.3观察指标于治疗12周后分别评价2组患者临床疗效，根据患者帕金森病统一评分量表(UPDRS)进行评价，UPDRS下降率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100.0%[5]；其中优：治疗后患者UPDRS下降率≥50.0%；良：治疗后患者UPDRS下降率20.0%～50.0%；差：治疗后UPDRS下降率<20.0%或更为严重。并采用帕金森病综合评分量表(UPDRS)分别评价2组患者治疗前、治疗4周、8周及12周时日常生活能力(UPDRS Ⅱ)、运动障碍(UPDRS Ⅲ)及并发症(UPDRS Ⅳ)情况[6]，统计2组治疗期间不良反应情况。

2 结果

2.1 2组疗效比较治疗组：优25例，良9例，差5例；对照组：优18例，良5例，差16例；治疗组治疗优良率为87.18%(34/39)明显高于对照组58.97%(23/39)(χ2=8.04，P=0.01)。

2.2 2组UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分比较治疗前，2组患者UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分相比，差异无统计学意义(P>0.05)；2组患者治疗8周、12周时UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分均较治疗前明显下降，且治疗12周时UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分明显低于治疗8周时，治疗组治疗8周、12周时UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ及UPDRS Ⅳ评分比较分)

注：与治疗前比较，①P<0.05；与治疗8周时比较，②P<0.05；与对照组比较，③P<0.05

2.3 2组不良反应比较治疗组：呕吐1例，嗜睡1例，头晕2例；对照组：呕吐6例，嗜睡2例，头晕4例；治疗组治疗期间不良反应10.26%(4/39)明显低于对照组30.77%(12/39)(χ2=5.03，P=0.02)。

3 讨论

帕金森疾病又被称为震颤麻痹，该疾病是临床上常见神经退行性疾病，常发病于中老年人群中，而青年人群较为少见[7]。帕金森患者临床主要病理改变为其脑黑质多巴胺能神经元变性死亡，从而致患者纹状体多巴胺含量大量减少，最终引发帕金森疾病。目前对帕金森患者所出现的这一病理改变尚未完全清楚，可能与遗传因素、环境因素及年龄等有关[8]。因帕金森患者发病较为隐匿，且病程缓慢，首发症状一般为其一侧肢体表现出现运动迟缓和肌强直等，部分患者出现精神异常或认知功能障碍，给其日常生活造成极大影响。目前，临床主要通过采用药物来控制其病情，同时缓解或改善其临床症状，避免患者继发性功能障碍而影响后续生活，同时临床需积极进行运动功能训练等，以尽量改善患者运动功能等[9-10]。

临床大量研究表明，帕金森病是一种多发于老年人群中的锥体外系功能障碍疾病；根据患者病理改变特征，大多选择补充中脑多巴胺药物进行治疗。本次研究中所采用的美多芭，其主要成分为左旋多巴与苄丝肼，其中左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，是多巴胺前体，左旋多巴可通过血脑屏障，而多巴胺则不能。所以左旋多巴被用作前药可增加多巴胺水平，从而达到治疗疾病目的。此次研究结果显示，采用美多芭联合多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森患者疗效更为显著，早期少量应用美多芭可起到一定疗效，但随着患者病情的发展，临床用药剂量将逐渐增加，从而易产生呕吐等不良反应；同时长期服用还可能致患者黑质神经细胞对多巴胺的调节能力下降，最终降低药物疗效[11]。本次研究中采用的多巴胺受体激动剂普拉克索是一种新型非麦角类多巴胺受体激动剂，该药物对多巴胺D2受体具有一定特异性，同时对D3、D4受体具有较好的亲和力[12]。多巴胺受体激动剂普拉克索可取得一定疗效的作用机制可能是其可激活多巴胺D2受体，从而致纹状体神经细胞放电频率发生变化，最终改善患者临床症状而达到治疗效果[13-15]。此外，多巴胺受体激动剂普拉克索还可增强左旋多巴的临床治疗疗效，并加速患者肢体运动功能康复，该药物在人体血液中可维持稳定的浓度，因此可降低药物对患者纹状体突触后膜多巴胺受体脉冲式的刺激，更好的维持患者多巴胺受体兴奋性[16-17]。本次联合用药则可减少美多芭临床药物使用量，从而减少因使用美多芭所致患者神经损伤；同时采用多巴胺受体激动剂普拉克索还可抑制左旋多巴产生酰基，从而减轻酰基对患者黑质神经细胞的损伤，更好的保护多巴胺细胞。

采用美多芭联合多巴胺受体激动剂普拉克索治疗帕金森患者临床疗效显著且安全，该联合用药方案可有利于改善患者运动功能及日常生活能力，提高临床疗效，且具有较高安全性，因此可值得推荐。

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ObservationofcurativeeffectofmetoparanddopaminereceptoragonistinpatientswithParkinson'sdisease

KELaishun，CAIJiangping，JIANGHua，WUXinyu，LIQingjin，LUWusheng

DepartmentofNeurology，TheFirst175HospitalofPLAInternalMedicine-Neurology，Zhangzhou363000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of methadone and dopamine receptor agonist in Parkinson's disease patients，and to observe its effect on the motor function and daily activities of patients，so as to provide a reference for clinical effective and safe use of drugs.Methods78 patients with Parkinson's disease were divided into control group (62.5 mg/d，3 times/d，and 125 mg after 4 weeks，once every 6 h) and the treatment group (62.5 mg/d，3 times/d，4 weeks after the increase of 125 mg/time，taking every 6 h；dopamine receptor agonist Lyclone 0.125 mg/time，2 times/d，4 weeks can be increased to 0.25 mg/time，3 times/d) according to the random number table method，each group with 39 cases；After 12 weeks of treatment，the clinical efficacy of the two groups was evaluated，and the UPDRS was used to evaluate the therapeutic effect on the daily living ability，(UPDRS II)，the motor deficiency (UPDRS III) and complication (UPDRS IV) on the patients before treatment，8 weeks and 12 weeks after treatment respectively.ResultsThe rate of excellent and good treatment in the treatment group was 87.18% (34/39)，which was significantly higher than that in the control group (58.97%，χ2=8.04，P=0.01).The UPDRS II，UPDRS III and UPDRS IV scores were significantly lower in the two groups at 8 and 12 weeks，and these scores were significantly lower in 12 weeks than that of 8 weeks.The scores of UPDRS II，UPDRS III and UPDRS IV in the treatment group were significantly lower than those of the control group at 8 and 12 weeks，P<0.05.In the treatment group，the adverse reactions (10.26% (4/39)) was significantly lower than the control group (30.77%，χ2=5.03，P=0.02).ConclusionThe combination of methadone and dopamine receptor agonist pramipexole in patients with Parkinson's disease can improve motor function and daily living ability，and can reduce complications and adverse reactions，it can be recommended as the preferred treatment for the Parkinson's disease.

Parkinson's disease；Dopamine receptor agonist pramipexole；Meadoba；motor function；Daily living ability

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.22.006

福建省卫生系统中青年骨干人才培养项目(2014-ZQN-JC-38)；泉州市科技计划项目(2014Z23)

△通信作者：卢武生(1965—)，硕士，主任医师。研究方向：神经疑难危重症。Email：1052030430@qq.com

R742.5

A

1673-5110(2017)22-0020-03

(收稿2017-06-21)

王喜梅