重组人脑利钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭患者BNP和肾功的影响及疗效研究

汪 磊，洪 飞

重组人脑利钠肽对老年急性失代偿性心力衰竭患者BNP和肾功的影响及疗效研究

汪 磊a，洪 飞b

目的探讨重组人脑利钠肽辅助对老年急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者BNP和肾脏功能的影响并观察临床疗效。方法回顾性分析2015年1月至2016年6月我院心血管内科收治的96例临床确诊的ADHF患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。对照组患者仅采用常规抗心力衰竭治疗，观察组患者在常规治疗基础上，辅助应用重组人脑利钠肽。连续治疗2周后，比较两组患者治疗前后BNP和肾功能变化，通过心功能指标评估人脑利钠肽的临床疗效。结果治疗后，观察组总体心功能改善有效率、24 h尿量和左心室射血分数(LVEF)高于对照组，血清肌酐、尿素氮、BNP水平低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在常规抗心衰治疗基础上辅助应用重组人脑利钠肽治疗ADHF，可有效改善心功能、肾功能。

心力衰竭；重组人脑利钠肽；肾功能

0 引言

心力衰竭(Heart failure，HF)是指因心脏结构或功能性疾病引发的心室充盈和射血功能障碍，HF可导致器官、组织灌注不足，临床表现为呼吸困难、体力活动受限及体液潴留[1]。急性失代偿期心力衰竭(ADHF)是复杂的临床综合征，表现为心功能急性失代偿，是众多心脏疾病的终末表现，病情急、重，病死率较高[2]。ADHF的高发病、高花费以及不佳的预后带来了沉重的社会负担。针对ADHF，需要在发病早期及时诊治，应在最大程度保护全身脏器的前提下，改善心脏功能，降低病死率。

重组人脑利钠肽与生理状态下心室肌细胞分泌的内源性脑利钠肽(BNP)具有相同的氨基酸序列和空间结构，是采用DNA重组技术合成的一类新型生物制剂，其生物学效应包括扩血管、利尿以及抑制交感神经兴奋等[3-4]。本研究旨在探讨重组人脑利钠肽辅助治疗ADHF过程中肾功能及BNP水平变化，以期为临床治疗提供理论支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析我院心血管内科于2015年1月至2016年6月收治的ADHF患者96例。诊断标准：美国心脏病协会/美国心脏病学会及纽约心脏病协会制定的ADHF诊断标准。所有患者符合纽约心脏病学会(New York Heart Association，NYHA)心功能Ⅲ～Ⅳ级。入选患者年龄均≥60岁，治疗前血压正常，心脏超声LVEF≤40%。排除标准：①低血压、严重心律失常、严重肝肾功能异常者；②伴发心源性休克、泵衰竭、心脏瓣膜病变患者；③伴发精神疾患、智力障碍等并发症无法配合相关检查者；④对研究所用药物过敏患者。

对照组48例，男31例，女17例；年龄61～85岁，平均(70.21±5.64)岁，心功能Ⅲ级33例，Ⅳ级15例。观察组48例，男35例，女13例；年龄60～86岁，平均(69.61±6.02)岁，心功能Ⅲ级34例，Ⅳ级14例。两组患者性别比例、年龄、心功能级别及血压等指标差异无统计学意义，组间可比性良好。本研究经医院伦理委员会审核批准，所有受试对象均知情同意并签字。

1.2 治疗方法 对照组：应用常规抗心力衰竭治疗，吸氧，休息、低钠饮食等。选用药物主要有正性肌力药物如地高辛、血管扩张剂如硝普钠、阿司匹林、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、呋塞米等利尿剂、β受体阻滞剂等，密切监测患者各项生命体征、病情变化，及时对症治疗。观察组：在对照组常规治疗基础上，加用重组人脑利钠肽(商品名：新活素，产地：成都；国药准字S20050033；规格：0.5 mg/支)，用药方法：3 min内以1.5 μg/kg的负荷剂量进行静脉冲击，之后在72 h内以0.007 5 μg/(kg·min)用量静脉给药。坚持用药2周后观察相关指标；用药期间密切关注患者生命体征、血常规、生化指标、肝肾功能及心功能指标。

1.3 临床观测指标及疗效评价 血生化指标：BNP、肌酐、尿素氮水平，计算24 h尿量。心功能指标：治疗前后对比患者心脏功能指标LVEF、LVEDD等，对比治疗效果及组间差异。显效：治疗后症状体征消失或心功能改善级别≥2级，LVEF提高6%；有效：症状和体征部分消失，心功能改善1级，LVEF提高比率在3%～5%；无效：治疗后症状、体征及心功能无明显好转。

2 结果

2.1 两组患者治疗前基线资料对比 见表1。治疗前两组患者性别比例、年龄、心功能级别及心功能指数、肾脏功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可比性良好。

表1 两组患者基线临床资料对比(例)

2.2 两组患者治疗有效率对比 以治疗显效和有效统计总体有效率。经治疗后心功能改善在2级以上，LVEF提高比率在6%以上视为治疗显效；临床症状和体征部分消失，心功能指数改善1级，LVEF提高3%～5%视为治疗有效；治疗后症状、心功能无明显好转视为无效。统计结果显示，观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者治疗前后心功能指标对比 治疗前两组心功能指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者的心功能指标明显优于对照组(P<0.05)，结果见表3。

2.4 两组患者治疗前后BNP及肾功对比 治疗前，两组患者BNP水平及肾功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，观察组患者BNP水平较对照组明显降低(P<0.01)，观察组患者肌酐、尿素氮水平显著低于对照组(P<0.05)，24 h尿量显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表2 两组临床疗效对比(例)

注：*与对照组比较，χ2=3.824，P=0.021

3 讨论

老龄是心血管事件的重要影响因素[5]，大于70岁的老年人中，心功能不全发病率可达0.5%。冠心病、心脏瓣膜病、高血压等多种心血管疾病都可最终发展成心力衰竭，随着心衰对人类身心健康带来的危害越来越多，病死率越来越高，心力衰竭已成为老龄化社会中最受关注的疾病之一[6]。心力衰竭治疗过程中，肾功能的变化对患者的预后有着非常重要的影响[7]。

心力衰竭患者神经激素系统、炎症反应及心脏功能不全等因素相互作用，相互影响，最终导致肾脏功能不全的发生和发展。可能涉及的机制包括：肾脏灌注量的不足导致肾功能损害，激活的RAAS系统可加快炎症因子的分泌，加快细胞增殖，引起肾脏纤维化[8]。此外，静脉淤血和腹内压增高可继发引起静脉高压，间接引起肾功能损害。ADHF患者心功能可在短时间内恶化，肺循环及体循环负荷迅速增加，临床表现为肢体水肿、呼吸困难以及血压快速上升[9]。ADHF与RAAS系统的长期过度激活互为诱发条件，加剧心脏及肾脏功能的受损[10]。

BNP是一类由心室肌细胞分泌的多肽，生物学效应包括降压、利尿及抑制血管紧张素Ⅱ的分泌，抑制RAAS系统的激活等。前期研究表明，ADHF发生发展过程中，BNP显著升高[11-12]。重组人脑利钠肽主要作用于血管内皮细胞和血管平滑肌细胞特异性受体，刺激一氧化氮和环磷鸟苷的生成，起到舒张血管的功效，此外重组人脑利钠肽可激活肾小球旁颗粒细胞，增加肾小球滤过率[13-14]。重组人脑利钠肽通过血管的扩张、肾小球滤过率的增加及拮抗RAAS系统等机制保护肾脏功能。

表3 两组患者治疗前后心功能指标对比

注：与对照组比较，*P<0.05(*1t=2.605，*2t=2.982，*3t=2.788)，**P<0.01(t=3.461)

表4 两组患者治疗后BNP和肾功水平对比

注：与对照组比较，*P<0.05(*1t=2.746，*2t=2.813，*3t=2.671)，**P<0.01(t=3.692)

研究显示，重组人脑利钠肽可迅速改善血流动力学紊乱，抑制交感神经及RAAS系统的兴奋，调节血管渗透压，降低冠脉阻力，改善心肌缺血状况[15-16]。同时，重组人脑利钠肽可改善心肌收缩舒张能力，降低肺血管阻力，进一步改善心脏功能。

本研究中，96例患者分别接受基础常规治疗和配伍应用重组人脑利钠肽治疗。治疗前，两组患者年龄、性别比例、心脏功能指数、肾脏功能等资料差异无统计学意义，两组患者可比性良好。接受相同疗程的治疗后，对比心脏功能改善情况、肾脏功能及血清BNP水平，分析重组人脑利钠肽对血清BNP水平和肾脏功能的影响，以及心衰治疗的临床疗效，结果显示，配合应用重组人脑利钠肽治疗后，显效率和总体有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义。检测两组患者心功能指数，对比结果显示，联合用药组治疗后，各项心功能指标均优于对照组。治疗后，观察组血清肌酐、尿素氮水平均低于对照组，24 h尿量高于对照组，表明重组人脑利钠肽对患者肾脏功能的保护作用更好。

综上所述，重组人脑利钠肽在有效改善ADHF患者的治疗效果，改善心脏功能的同时，可有效保护并改进肾脏功能，缓解心力衰竭状况，具有较好的临床应用价值。

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EffectsofrecombinanthumanbrainnatriureticpeptideonBNPandrenalfunctioninelderlypatientswithacutedecompensatedheartfailure

WANG Leia,HONG Feib

(a.Department of Geriatric Medicine,b.Department of Cardiovascular Medicine,Jinqiu Hospital of Liaoning Province,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the effect of recombinant human brain natriuretic peptide on BNP and renal function in elderly patients with acute decompensated heart failure (ADHF),and observe the clinical efficacy.MethodsTotally 96 patients diagnosed with ADHF disease in our hospital from January 2015 to June 2016 were retrospectively analyzed and randomly divided into control group (n=48) and observation group (n=48) using random number table method.Patients in control group were treated with conventional anti-heart failure therapy,and patients in observation group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide (BNP) on the basis of routine treatment.After 2 weeks of treatment,the BNP and renal function were compared between the two groups before and after treatment,and the clinical efficacy of brain natriuretic peptide on patients was observed by evaluating the cardiac function.ResultsAfter treatment,the effective rate of heart function,24 h urine volume and left ventricular ejection fraction (LVEF) in observation group were higher than those of control group (P<0.05),while the serum creatinine,urea nitrogen and BNP were lower (P<0.05).ConclusionRecombinant human brain natriuretic peptide based on the conventional treatment in the treatment of ADHF can effectively improve the renal and cardiac function.

Heart failure;Recombinant human brain natriuretic peptide;Renal function

2017-04-17

辽宁省金秋医院a.老年医学科，b.心内科，沈阳 110016

10.14053/j.cnki.ppcr.201712010