不同产前皮质类固醇应用状况早产儿神经功能缺陷和预后比较

乔 霜，董 莉，孙秀春

不同产前皮质类固醇应用状况早产儿神经功能缺陷和预后比较

乔 霜，董 莉*，孙秀春

目的探讨不同产前皮质类固醇应用状况早产儿神经功能缺陷和预后情况。方法回顾性分析早产先兆孕妇80例，其中持续早产先兆孕妇28例(A组)，采用单疗程产前皮质类固醇(地塞米松)治疗，52例早产先兆孕妇(B组)采用多疗程地塞米松治疗。统计比较两组新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生率、新生儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度、新生儿行为神经评分(NBNA)、呼吸窘迫综合征(RDS)发生率、围生期死亡率、新生儿体重及母体并发症发生率等。结果A组和B组HIE发生率、新生儿出生时和出生3 d的血清NSE浓度、NBNA评分、RDS发生率及围生期死亡率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。B组新生儿体重低于A组[( 2 511.72±203.36) g vs.(2 721.42±241.15) g，P<0.05]，且母体并发症发生率升高(P<0.05)。结论不同产前皮质类固醇应用状况早产儿神经功能缺陷和预后无明显差异，多疗程产前皮质类固醇治疗可影响新生儿体重，且在一定程度上增加了母体并发症的发生，持续先兆早产治疗前，应充分考虑多疗程产前皮质类固醇治疗的利弊，并在治疗中积极采取措施，缓解其不良反应。

产前；皮质类固醇；早产儿；神经功能缺陷；预后

0 引言

早产是临床常见现象，其临床发生率较高，新生儿急性呼吸窘迫综合征、脑缺氧等并发症较多，部分新生儿可出现死亡等不良预后情况，严重威胁新生儿的健康和生命安全，影响新生代质量[1-2]。对早产者进行皮质类固醇促胎儿成熟，防治其并发症，有助于新生儿健康和预后的改善[3-4]。有研究表明，不同疗程的皮质类固醇促胎儿成熟效果不同[5]。因此，明确不同产前皮质类固醇应用状况早产儿神经功能缺陷和预后的情况具有重要意义，然而目前该方面研究仍较少，需进一步研究证实。因此，本研究回顾性分析了先兆早产产前单疗程和多疗程皮质类固醇地塞米松治疗对早产儿神经功能缺陷和新生儿预后情况的影响，并分析了其对母体造成的不良反应，旨在寻找安全有效的产前皮质类固醇促胎儿成熟方案，具体研究方法和研究结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2011-2016年我院收治的早产先兆孕妇80例，纳入标准：就诊时进行宫缩刺激试验1 h，每10 min至少宫缩1次，未见胎儿宫内窘迫，宫颈口扩张低于3 cm且胎膜未破；排除标准：排除合并其他妊娠并发症、保胎治疗禁忌证等孕妇。孕妇均符合纳入标准，最终纳入早产先兆孕妇80例，其中持续早产先兆孕妇28例(A组)，早产先兆孕妇52例(B组)。试验符合伦理学标准，经本院伦理学委员会审核批准，且患者均签署了知情同意书。两组基线资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法 A组采用单疗程产前地塞米松治疗，B组采用多疗程地塞米松治疗。两组均肌肉注射地塞米松12 mg，1次/d，间隔24 h后再次肌肉注射地塞米松12 mg/次，其后7 d内均不进行地塞米松治疗。A组在首剂肌肉注射地塞米松后7 d内胎儿娩出；B组首剂肌肉注射地塞米松7 d后胎儿仍未娩出，继续下一疗程。

1.3 观察指标和检测方法 统计比较两组新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)发生率、新生儿行为神经评分(NBNA)、呼吸窘迫综合征(RDS)发生率、围生期死亡率、新生儿体重以及母体消化道症状、胸闷、心率加快、肺水肿、尿潴留、感染等并发症发生率等。并在两组新生儿出生时和出生3 d抽取外周静脉血2 mL，检测新生儿血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度，将获取的血液样本常规进行离心和冷藏处理，并采用瑞士罗氏公司生产的Eleesys 2010型全自动生化分析仪及其配套试剂盒进行检测，检测操作严格按照仪器说明书的引导进行。

1.4 评价方法 新生儿行为神经评分(NBNA)[6]，包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射及一般评估等，分值范围0～40分，分值越高行为神经发育越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件，计数资料比较采用卡方检验，计量资料均符合正态分布，采用两独立样本均数t检验进行计量资料组间比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能缺陷相关指标比较 两组HIE发生率、新生儿出生时和出生3 d的血清NSE浓度、NBNA评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.2 两组新生儿预后情况比较 A组和B组RDS发生率及围生期死亡率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与A组比较，B组新生儿体重较低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组母体并发症发生率比较 与A组比较，B组消化道症状、胸闷、心率加快、肺水肿、尿潴留、感染等母体并发症发生率升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表1 两组基线资料比较(例)

表2 两组新生儿神经功能缺陷相关指标及预后比较(例，%)

表3 两组母体并发症发生率比较(例)

注：*与B组比较，χ2=4.399，P<0.05

3 讨论

新生儿围生期疾病和死亡的主要原因为早产，早产造成的围生儿死亡率占总体围生儿死亡的大部分，其新生儿可出现各类并发症，影响新生儿健康水平乃至生存预后[7-11]。急性呼吸窘迫综合征是其常见并发症，患儿呼吸困难，极易发生缺氧缺血性脑病，导致脑神经的缺氧缺血性损害，引发神经系统功能障碍等，临床上可出现意识状态异常、惊厥及肌张力变化等，严重者可引发残疾甚至新生儿死亡等不良预后情况的发生[12-14]。本研究显示，并发症发病情况，结果早产儿的新生儿缺氧缺血性脑病的发病率高达约28%，血清NSE浓度出现明显升高而NBNA评分较低，其新生儿的神经行为明显异常。因此，积极采取措施防治新生儿并发症，对改善其健康状况乃至预后情况均具有重要意义。

产前采用皮质类固醇促胎儿成熟是预防早产儿并发症的重要举措[15-16]。然而，不同疗程的皮质类固醇促胎儿成熟效果和安全性不一，已有研究表明，多疗程的皮质类固醇促胎儿成熟可能影响早产胎儿的生长发育，对其肺、免疫系统、内脏器官及神经系统发育均可造成影响，然而其具体影响情况尚不明确[17]。本研究结果显示，单疗程和多疗程产前皮质类固醇应用于先兆早产对新生儿缺氧缺血性脑病发生率、新生儿出生时和出生3 d的血清NSE浓度、NBNA评分、RDS发生率及围生期死亡率等的影响差异不大，积极对持续先兆早产进行多疗程产前皮质类固醇治疗，有助于其新生儿神经功能及预后的改善。其中，多疗程产前皮质类固醇应用于先兆早产的新生儿体重降低，母体消化道症状、胸闷、心率加快、肺水肿、尿潴留、感染等并发症发生率升高。单疗程产前皮质类固醇促胎儿成熟安全有效，对于持续先兆早产，产前多疗程皮质类固醇治疗前需充分考虑其可能对围生儿及孕妇造成的负面影响，权衡利弊，充分与孕妇及其家属沟通，可在利大于弊并取得孕妇及其家属同意后进行产前多疗程皮质类固醇治疗，且在治疗的同时，对围生儿和孕妇进行密切观察，积极采取措施对异常者进行干预，以最大限度地缓解治疗不良反应，改善母儿预后。本研究的样本量偏小，研究结果可能受到样本个体差异较大的影响，且研究治疗和检测可能受到操作者技术的影响，因此，明确不同产前皮质类固醇应用状况早产儿神经功能缺陷和预后情况，尚需进一步大样本量的全面研究证实。

综上所述，不同疗程产前皮质类固醇应用于早产儿对神经功能缺陷和预后的影响无明显差异，但持续先兆早产行多疗程产前皮质类固醇治疗可影响新生儿体重和增加母体并发症，因此，持续先兆早产进行皮质类固醇治疗前应充分权衡利弊，并积极采取措施缓解治疗不良反应，以期安全有效地改善早产儿神经功能和预后。

[1] Lee SM,Park JW,Kim BJ,et al.Acute histologic chorioamnionitis is a risk factor for adverse neonatal outcome in late preterm birth after preterm premature rupture of membranes[J].PLoS One,2013,8(12):e79941.

[2] 鲍珊,陈大鹏,杨晓燕,等.我国早产儿脑损伤研究现状-基于国内期刊的共词分析[J].中国新生儿科杂志,2013,28(6):366-370.

[3] Makhija NK,Tronnes AA,Dunlap BS,et al.Antenatal corticosteroid timing:accuracy after the introduction of a rescue course protocol[J].Am J Obstet Gynecol,2016,214(1):120.

[4] Levin HI,Ananth CV,Benjamin-Boamah C,et al.Clinical indication and timing of antenatal corticosteroid administration at a single centre[J].BJOG,2016,123(3):409-414.

[5] 吴虹霆,陈智慧,张建华.产前皮质类固醇激素重复应用的研究现况[J].国外医学:妇产科学分册,2005,32(1):10-12.

[6] Van Hus JW,Jeukens-Visser M,Koldewijn K,et al.Sustained developmental effects of the infant behavioral assessment and intervention program in very low birth weight infants at 5.5 years corrected age[J].J Pediatr,2013,162(6):1112-1119.

[7] 左倩倩,茅双根.新生儿坏死性小肠结肠炎发病机制的研究进展[J].沈阳医学院学报,2016,18(6):483-485,489.

[8] Subramaniam A,Cliver SP,Andrews WW,et al.Effect of corticosteroid interval on markers of inflammation in spontaneous preterm birth[J].Am J Obstet Gynecol,2013,209(4):379.

[9] 林小苗,宋雄,邹林霞,等.全身运动质量评估在早产脑损伤高危儿发育结局预测中的临床应用[J].中华物理医学与康复杂志,2016,38(2):138-140.

[10] 唐玉莲.早产儿医院感染危险因素分析及预防措施探讨[J].沈阳医学院学报,2017,19(1):26-29.

[11] Althabe F,Belizán JM,McClure EM,et al.A population-based,multifaceted strategy to implement antenatal corticosteroid treatment versus standard care for the reduction of neonatal mortality due to preterm birth in low-income and middle-income countries:the ACT cluster-randomised trial[J].Lancet,2015,385(9968):629-639.

[12] 耿淑霞,朱君丽,田婷,等.Tau蛋白在早产儿缺氧缺血性脑病中的表达意义[J].中国妇幼保健,2016,31(17):3515-3517.

[13] 金越,施晓红,王奋,等.不同脑白质损伤早产儿S100B蛋白变化的动态研究[J].中国新生儿科杂志,2015,30(2):124-126.

[14] 周旭峰,张丽雅,高志祥,等.早产儿缺氧缺血性脑病的MRI诊断[J].中国CT和MRI杂志,2014,12(3):8-10,48.

[15] Melamed N,Shah J,Soraisham A,et al.Association between antenatal corticosteroid administration-to-birth interval and outcomes of preterm neonates[J].Obstet Gynecol,2015,125(6):1377-1384.

[16] 李天浩,林新祝.产前皮质类固醇激素治疗对新生儿的远期影响[J].中国新生儿科杂志,2015,30(6):464-467.

[17] 陈贵岭,成要平.产前多疗程皮质类固醇激素应用现状[J].医学综述,2006,12(16):1006-1008.

Comparisonofneurologicaldeficitsandprognosisinpreterminfantstreatedwithdifferentuseofantenatalcorticosteroids

QIAO Shuang,DONG Li*,SUN Xiu-chun

(Neonatal Department,the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University,Mudanjiang 157011,China)

ObjectiveTo investigate the neurological deficits and prognosis in preterm infants treated with different use of antenatal corticosteroids.MethodsTotally 80 pregnant women with threatened preterm labor were retrospectively analyzed,in which 52 pregnant women with lasting threatened preterm labor (group A) were treated with multiple courses of antenatal corticosteroids (dexamethasone treatment),and 28 cases of pregnant women with threatened preterm labor (group B) were treated with single course of dexamethasone treatment.Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE) rate,serum neuron specific enolase (NSE) concentration,neonatal behavioral neurological score (NBNA),respiratory distress syndrome (RDS) rate,perinatal mortality,neonatal birth weight and maternal complications rate of two groups were compared.ResultsThere was no significant difference in the HIE rate,serum NSE concentration,NBNA score,RDS score or perinatal mortality between group A and group B (P>0.05).The body weight of group A was higher than that of group B:(2 721.42±241.15) g vs.(2 511.72±203.36) g (P<0.05),while the rate of maternal complications was lower in group A(P<0.05).ConclusionThere is no significant difference in the defect and prognosis of premature nerve function between the different application of antenatal corticosteroids,but multiple courses of antenatal corticosteroids can affect neonatal body mass and increase the incidence of maternal complications to a certain extent;therefore,the pros and cons in multiple courses of antenatal corticosteroids should be fully considered before threatened premature delivery treatment,and the treatment measures should be taken actively to alleviate the side effects.

Antenatal;Corticosteroid;Premature infant;Neurological deficit;Prognosis

2017-04-07

牡丹江医学院第二附属医院新生儿科，黑龙江 牡丹江 157011

*

10.14053/j.cnki.ppcr.201712009