多烯磷脂酰胆碱联合加味健肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究*

汪林琴 肖阁敏 李宝华 杨宏志Δ 沈中琪 王 鑫

1.广州市南沙区中医医院内科 (广东 广州， 511462) 2.中山大学附属第三医院中医科 3.湖北省中医药大学附属襄阳医院治未病中心 4.广州市天河区冼村街社区卫生服务中心

多烯磷脂酰胆碱联合加味健肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床研究*

汪林琴1肖阁敏2李宝华3杨宏志2Δ沈中琪1王 鑫4

1.广州市南沙区中医医院内科 (广东 广州， 511462) 2.中山大学附属第三医院中医科 3.湖北省中医药大学附属襄阳医院治未病中心 4.广州市天河区冼村街社区卫生服务中心

目的探究多烯磷脂酰胆碱联合加味健肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的临床效果。方法将门诊和住院诊治的106例患者随机分为两组，各53例。对照组患者采用多烯磷脂酰胆碱治疗；研究组患者采用多烯磷脂酰胆碱联合加味健肝降脂汤治疗。观察两组患者治疗后临床治疗效果和治疗前后患者肝功能及血糖、血脂水平，并对联合治疗机制进行分析。结果治疗后研究组患者显效率及总有效率均明显高于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者空腹血糖(FBG)和餐后2h血糖(2hPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、直接胆红素(DBil)、总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均比治疗前明显降低，差异有统计学意义，(P<0.05)，且研究组下降更明显，两组比较差异有显著性意义。(P<0.05)。结论多烯磷脂酰胆碱联合加味健肝降脂汤治疗NASH，能提高临床疗效，显著改善患者肝功能、血脂及血糖状况。

多烯磷脂酰胆碱；临床观察；加味健肝降脂汤；非酒精性脂肪性肝炎；联合治疗。

笔者采用多烯磷脂酰胆碱联合加味健肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)53例，并与单用多烯磷脂酰胆碱治疗的53例进行对比，观察两种方法的治疗效果，并对相关机制进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2015年7月至2016年12月期间门诊和住院的NASH患者106例，根据随机数字表将患者分为两组，各53例。研究组男35例，女18例；平均病程(1.4±0.5)年；年龄(35～60)岁，平均(47.1±7.3)岁，其中合并糖尿病5例、合并慢性肝炎14例，伴肥胖症34例。对照组男37例，女16例；平均病程(1.5±0.4)年；年龄(35～60)岁，平均(46.7±6.9)岁，其中合并慢性肝炎13例，合并糖尿病7例，伴肥胖症33例。两组患者在性别、年龄、病情、病程方面比较，差异无显著性意义，P>0.05，具有可比性。

1.2 诊断标准 患者的诊断均符合中华医学会肝病学分会制定的《非酒精性脂肪性肝病治疗指南》中的NASH诊断标准[1]。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：①符合诊断标准者；②年龄在(18～60)岁；③知情并签订同意书者。排除标准：①对本研究药物过敏者；②过量饮酒者；③伴有肿瘤、心血管、胃肠功能障碍，内分泌等方面疾病者；④资料不全者。本研究经本院伦理委员会批准。

1.4 治疗方法 对照组患者采用调整饮食结构、进行有氧运动、纠正电解质紊乱及减少胆固醇、糖分、饱和脂肪酸摄入的同时，口服多烯磷脂酰胆碱(赛诺菲北京制药有限公司，国药准字：H20059010)456mg/次，3次/d；研究组患者在对照组治疗基础上加服加味健肝降脂汤，药物组成：茯苓、生山楂、决明子各30g，首乌、丹参各20g，法半夏、枳壳各15g，柴胡、泽泻、陈皮各10g，1剂/d，水煎至300mL，早晚服用。疗程均为4周。

1.5 观察指标 利用全自动生化分析仪(型号：ES-480，南京颐兰贝生物科技有限责任公司)检测治疗前后两组患者2hPG、FBG、TG、TC、TBil、DBil、ALT、AST水平，操作严格按说明书要求进行。

1.6 疗效评价标准 显效：患者临床症状和体征基本或完全消失，血糖、血脂水平恢复正常，肝脏B超检测结果示脂肪肝消失，胰岛素以及肝肾功能恢复正常；有效：患者临床症状和体征明显好转，血糖、血脂水平明显降低，肝脏B超检测结果示脂肪肝程度降低超过或达到1个等级，肝肾功能和胰岛素恢复超过50%；无效：患者临床症状、体征及各项指标未见明显改善，肝脏B超检测结果示脂肪肝程度未见降低或加重。总有效率(%)=(显效人数+有效人数)/总人数。

2 结果

2.1 两组患者疗效情况 见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [n(%)]

与对照组比较，△P<0.05

2.2 两组患者治疗前后血糖与血脂检测结果 见表2。

2.3 两组患者治疗前后肝功能检测结果 见表3。

表2 两组患者治疗前后血糖与血脂结果比较

与本组治疗前相比，*P<0.05；与对照组治疗后相比，△P<0.05；

表3 两组患者治疗前后肝功能结果比较

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

3 讨论

NASH是一种由酒精因素以外的其他因素所致的以脂肪过度沉积于肝细胞为主要特征的病理综合征，同时也是一种和遗传易感性和胰岛素抵抗相关联的代谢应激性获得性肝损伤[2]。NASH可直接引起肝癌、失代偿性肝硬化等多种疾病，还可导致糖尿病与动脉粥样硬化，严重影响了患者健康水平、生活质量和预期寿命[3]。高脂血症、肥胖、环境因素、糖尿病等是引发NASH的主要病因[4]。

本研究结果提示联合用药的治疗效果明显高于单味用药，究其机制：多烯磷脂酰胆碱主要由多聚乙酰卵磷脂或者多聚磷脂酰胆碱二酰甘油组成，其能够进入细胞膜或细胞器膜中，为细胞提供充足卵磷脂，修复损伤的细胞膜，促进有关酶和肝功能恢复正常[5，6]。多烯磷脂酰胆碱能够促进胆固醇转化为可移动形式，增强其代谢能力，提高高密度脂蛋白摄取和流动性[7]，降低TC和TG。多烯磷脂酰胆碱可以减少肝脏氧化应激和脂质过氧化，抑制细胞死亡[8]；还能减少肿瘤坏死因子产生和降低细胞质中细胞色素C含量，进而降低caspase-3活性、提高Bcl-2表达水平，使细胞凋亡得到抑制[9]。中医认为NASH病因主要是过食肥甘味厚、情志抑郁、久坐不动；发病部位在肝脏，与脾肾关系密切[10]；病机主要为肝失疏泄、脾失健运、痰浊、淤血互结、湿邪、肝脏脉络阻滞[11]。笔者加用加味健肝降脂汤，方中何首乌滋阴养肝；茯苓健脾利湿；决明子泻火通便、清肝明目；丹参活血化瘀；柴胡和解表里、疏肝解郁；陈皮理气健脾、燥湿化痰；泽泻清热渗湿利水；山楂消食化积；法半夏、枳壳疏肝导滞。诸药合用共奏活血化瘀、疏肝健脾、消积导滞之效[12，13]。现代药理学研究表明：丹参能够抑制胶原纤维增生、改善微循环、清除自由基和抑制脂质过氧化[14]；陈皮含有的磷酰橙皮甙，能降低血清胆固醇[15]；柴胡含有的柴胡皂甙有保护肝细胞、抑制AST升高，促进肝细胞核糖核酸和蛋白质合成、抑菌及降低血中胆固醇、增强体液免疫和细胞免疫[16]；何首乌含有二苯烯和磷脂成分，可抑制胆固醇等脂类在肝脏聚集；泽泻能抑制外源性胆固醇吸收，促进肝脏脂质代谢，降低TG、TC水平；决明子、山楂能调节血脂血糖水平[17]。

综上所述，该两药联用，配伍合理，切中病机，故可取得较好临床疗效。

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ClinicalstudyofpolyenephosphatidylcholinecombinedwithmodifiedJianGanJiangzhiDecoctioninthetreatmentofnonalcoholfattyliverdisease

WANGLin-qin1,XIAOGe-min2,LIBao-hua3,YANGHong-zhi2Δ,etal. 1.TraditionalChinesemedicine,NanshaDistrictCityHospitalofGuangzhou(GuangzhouGuangdong, 511462)China.

Objective: To disscuss the clinical effect and the influence of blood lipid,blood glucose, and liver function of polyene phosphatidyl choline combined with modified Jian GanJiangzhi Decoction in the treatment of nonalcohol fatty liver disease.Methods106 nonalcohol fatty liver disease patients were randomly divided into the research group and the control group. The patients of control group were treated with polyene phosphatidyl choline.The research group patients were treated with polyene phosphatidyl choline combined with modified Jian GanJiangzhi Decoction. Before and after treatment,the clinical therapeutic effect and the influence of blood lipid,blood glucose, and liver function of the two groups were tested. The related mechanism of two groups was analyzed.ResultsAfter treatment, total efficiency and significant efficiency of research group were obviously higher than those of the control group(P<0.05).In contrast to before treatment, blood glucose [2h postprandial blood glucose (2hPG) and fasting blood glucose (FBG)], liver function index [total bilirubin (TBil), aspartate aminotransferase (AST), direct bilirubin (DBIL), and alanine aminotransferase (ALT)], and blood lipid indexes [total cholesterol (TC)and three glycerol (TG)] of two groups after treatment obviously decreased (P<0.05); Blood glucose(FBG and 2hPG),liver function index(TBil, AST, DBIL, and ALT), and blood lipid indexes(TG andTC) of the research group after treatment were obviously lower than those of the control group(P<0.05).ConclusionThe combination of polyene phosphatidyl choline and modifiedJian Gan Jiangzhi Decoction in treatment of nonalcoholic fatty liver disease can improve the clinical therapeutic effect and promote the liver function, blood lipids and blood glucose.

Polyene phosphatidyl choline; clinical observation;modified Jian GanJiangzhi Decoction; nonalcoholic fatty liver disease; combined therapy

10.3969/j.issn.1005-0264.2017.04.006

中国肝炎基金会王宝恩肝纤维化研究基金(NO.2011xjs)；△通讯作者E-mail:HZYcmg1960@163.com

2017-03-15 编辑：韦 怡)