前列地尔联合替比夫定对乙肝肝硬化患者疗效和血清炎性因子的影响

陈 逊， 刘海滨

(湖南省邵阳市中心医院消化内科， 湖南 邵阳 422000)

前列地尔联合替比夫定对乙肝肝硬化患者疗效和血清炎性因子的影响

陈 逊， 刘海滨

(湖南省邵阳市中心医院消化内科， 湖南 邵阳422000)

目的探讨替前列地尔联合替比夫定对乙肝肝硬化患者临床效果及血清炎性因子的影响，为临床治疗提供理论依据。方法选取本院消化内科2014年6月至2016年6月就诊的乙肝肝硬化患者98例，按随机数字表分为替比夫定组(49例)和联合组(49例)。在常规治疗的基础上，替比夫定组给予替比夫定，联合组在替比夫定的基础上给予前列地尔，治疗12周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA水平、肝功能及血清炎性因子的变化情况。结果治疗后，联合组患者临床有效率高于替比夫定组(89.30%VS.63.89%，P<0.05)，两组患者血清HBV DNA水平较治疗前降低(P<0.05)，但是治疗后两组间差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者血清AST、ALT、Tbil、IL-6、IL-22、hs-CRP的水平低于治疗前，而且联合组血清AST、ALT、Tbil、IL-6、IL-22、hs-CRP的水平明显低于替比夫定组(P<0.05)。结论前列地尔联合替比夫定可以降低乙肝肝硬化患者血清HBV DNA的水平，改善患者肝功能和缓解炎症反应，具有良好临床疗效。

前列地尔； 替比夫定； 乙型肝炎肝硬化； 炎性因子

乙型肝炎是由乙肝病毒引起的肝脏疾病，在我国是第一大传染病。据报道我国人群HBV感染率高达5%～18%，而慢性乙型肝炎中10%～20%的患者可发展为肝硬化，1%～5%的患者可演变为肝癌[1]。研究报道未经治疗的乙肝肝硬化患者5年生存率约为85%，而发展为失代偿期的乙肝肝硬化患者5年生存率则为14～35%，严重影响患者生命健康和生活质量[2]。炎症反应在慢性HBV感染过程具有重要的作用，而且乙肝肝硬化的发病可能与血清炎性因子表达失衡有关[3,4]。前列地尔是一种血管活性药物，具有扩张血管、改善微循环的作用[5]。本文通过观察前列地尔联合替比夫定对乙肝肝硬化患者临床疗效及血清炎性因子的影响，为临床治疗提供相应的理论依据。

1 资料和方法

1.1一般资料：选取我院消化科2014年6月至2016年6月就诊的乙肝肝硬化患者98例，纳入标准：符合中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会制定的《慢性乙型肝炎防冶指南(2010年版)》[6]诊断标准；患者有肝功能减退、门静脉高压等代偿期肝硬化的表现。排除标准：非HBV感染引起的肝硬化；合并感染HCV、HDV和自身免疫性肝病；肝癌；消化道出血；伴有其他严重性器官性疾病。所有研究对象或其家属知情同意，并经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法，患者被分为替比夫定组和联合组，其中替比夫定组患者年龄27～65岁，平均年龄(44.6±11.7)岁，男性28例，女性21例；联合组患者年龄26～66岁，平均年龄(45.2±10.4岁)，男性30例，女性19例。两者患者在年龄、性别分布等方面比较，差异未见统计学意义(t=0.266，χ2=0.169，P>0.05)。

1.2治疗方法:所有患者给予常规的对症治疗后，替比夫定组患者每日口服替比夫定(北京诺华制药有限公司，国药准字H20070028)600mg/d，联合组在替比夫定组的基础上给予前列地尔注射液(哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565)治疗，20μg溶于5%的葡萄糖注射液100mL静脉滴注，1次/d，连续抗病毒治疗12周。

1.3观察指标:在患者治疗前，治疗后空腹采集肘静脉血5mL，按照3000r/min的速度，离心10min，取其上清液，放置-80℃冰箱备用检测。血清HBV DNA水平采用PCR法；ALT和AST采用速率法，Tbil采用重氮法；血清IL-6、IL-22、hs-CRP采用ELISA法检测，以上所有指标的检测，均按照相应试剂盒说明书操作。

1.4疗效判定标准:患者的治疗效果参考文献[7]进行评价：显效，结束治疗时，主要症状明显改善，肝功能恢复正常，肝脏体积无变化，脾脏肿大稳定或缩小，无叩痛及压痛，伴有腹水患者腹水消失，以上3项指标保持稳定6个月；有效，结束治疗时，主要症状明显好转，肝功能指标下降幅度在50%以上且未完全恢复正常，肝脏体积无变化，脾脏肿大稳定或缩小，无明显叩痛及压痛，伴有腹水患者腹水减轻50%以上且未完全消失；无效，未达到有效标准或恶化者。总有效率=(显效例数+有效例数数)/总例数×100%。

2 结 果

2.1两组患者临床疗效比较：治疗后，两组患者的总有效率进行比较，差异存在统计学意义(χ2=6.682，P=0.012<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较n(%)

注：与替比夫定组比较，△P<0.05

2.2两组患者治疗前后血清HBV DNA水平比较：治疗前，两组患者血清HBV DNA水平分别为(6.78±0.69)拷贝/mL和(6.62±0.52)拷贝/mL，两组间未见统计学差异(t=1.283，P>0.05)；治疗后，两组患者血清HBV DNA水平分分别为(3.32±1.24)拷贝/mL和(3.51±1.46)拷贝/mL，较治疗前下降(t=16.895，13.904，P<0.05)，但两组间未见统计学差异(t=0.687，P>0.05)。

2.3两组患者治疗前后血清AST、ALT和Tbil水平比较:治疗前，两组患者血清AST、ALT和Tbil的水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05)。治疗后，联合组患者血清AST、ALT和Tbil的水平较替比夫定组下降(P<0.05)，见表2。

2.4两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较：治疗前，两组患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平比较，差异未见统计学意义(P>0.05)；治疗后，联合组患者血清血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明显低于替比夫定组(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后血清AST、ALT和Tbil水平比较

注：与替比夫定组比较，△P<0.05；与治疗前比较，*P<0.05

表3 两组患者治疗前后外周血T细胞亚群水平比较

注：与替比夫定组比较，△P<0.05；与治疗前比较，*P<0.05

2.5不良反应：治疗期间，联合组组有5例患者出现乏力、腹胀，替比夫定组有3例患者出现食欲下降、消化不良、腹泻，两组患者经休息或药物对症治疗后均好转。

3 讨 论

乙型肝炎病毒作为一种传染性较强病毒，患者感染后，病毒在体内持续复制，刺激肝组织引起免疫损伤，造成肝组织假小叶及结节形成并导致肝脏变形变硬[8]。目前临床上主要采用抗病毒治疗，延缓患者肝硬化进展、肝衰竭和肝细胞癌的发生。本文通过比较分析前列地尔联合替比夫定对乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效和炎性因子的影响。

替比夫定能够与天然脱氧核糖底物进行竞争，整合到HBV-DNA中，终止HBV DNA链的延长，抑制HBV-DNA多聚酶的活性，达到抑制HBV复制的目的[9]。本研究结果表明，治疗后，联合组患者临床有效率高于替比夫定组(89.80% VS.69.39%，P<0.05)；而两组患者血清HBV DNA的水平明显低于治疗前(P<0.05)，说明前列地尔联合替比夫定可以有效降低患者血清HBV DNA的水平。乙型肝炎肝硬化患者由于肝功能受到损伤，血清ALT、AST和Tbil水平有所上升。前列地尔治疗肝硬化患者时，它能够作用于肝细胞膜及肝血管上的PGE1 受体，舒张血管，显改善肝微循环，从而降低血管阻力，增加血流量，起到改善肝功能的作用[10]；它还能通过减少氧自由基产生，来调节肝脏物质代谢，提高肝细胞内cAMP水平，促进肝细胞DNA的合成，加速肝细胞再生[11]。本研究发现治疗后，两组患者血清ALT、AST和Tbil水平较治疗前呈显著性下降(P<0.05)，且两组患者血清ALT、AST和Tbil水平明显低于替比夫定组,与文献报道一致[12](P<0.05)，说明前列地尔联合替比夫定可有效改善患者的肝功能。

研究表明[13]乙肝肝硬化患者肝清除内毒素功能减弱，内毒素可以影响患者肝脏功能并加重病情，同时刺激机体IL-6、IL-22、hs-CRP等炎性因子的大量释放。本研究发现治疗前两组患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明显明显上升。前列地尔的有效成分前列素E1可聚集于炎症部位，抑制炎症反应，阻止局部炎性物质的产生和释放；同时它通过增加体内前列素E1含量，提高局部炎症反应肝前列素E1的活性，达到抵抗内毒素，降低炎性因子释放的作用[10]。本研究发现治疗后两组患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平明显低于治疗前(P<0.05)，而且联合组患者血清IL-6、IL-22和hs-CRP水平低于替比夫定组，与文献报道相似[10]，表明前列地尔联合替比夫定可以明显减缓乙肝肝硬化患者的炎症反应。

综上所述，前列地尔联合替比夫定对乙肝肝硬化患者具有良好的临床疗效，通过降低血清HBV DNA水平，从而改善肝功能，减缓炎症反应。由于本研究存在一定的局限性，研究对象和观察指标较少，而且对于前列地尔联合替比夫定调节乙肝肝硬化患者的炎症反应的作用机制，尚需进一步深入研究。

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EffectsofAlprostadilCombinedwithTelbivudineonClinicalEfficacyandSerumInflammatoryFactorinPatientsofHepatitisBVirus-relatedCirrhosis

CHENXun,LIUHaibin

(ShaoyangCentralHospital,HunanShaoyang422000,China)

Objective：To explore clinical efficacy and serum inflammatory factor use of alprostadil combined with telbivudine in treatment of hepatitis B virus-related cirrhosis，providing a theoretical basis for clinical treatment.Methods98 patients with hepatitis B cirrhosis admitted in our hospital from June 2014 to June 2016, were selected. According to the random number table, patients were divided into telbivudine group (49 cases) and combined group (49 cases). On the basis of routine treatment, telbivudine group was given telbivudine, combined group was given telbivudine and alprostadil for 12 weeks. To observe and analyze the changes of serum HBV DNA levels, liver function and serum inflammatory factor.ResultsAfter treatment, overall efficacy of combined group was significantly higher than that of telbivudine group (89.30% VS.63.89%，P< 0.05).After treatment, the serum HBV and DNA levels of the two groups were significant lower than those before treatment，but there was no significant difference (P>0.05) between two groups. After treatment, serum AST, ALT, Tbil, IL-6, IL-22 and hs-CRP levels of combined group were significantly lower than those of telbivudine group (P<0.05).ConclusionAlprostadil combined with telbivudine could reduce serum HBV DNA levels, improve liver function, and alleviate the inflammatory condition of patients with ghepatitis B virus-related cirrhosis.

Alprostadil; Telbivudine; Hepatitis B virus-related cirrhosis; Inflammatory factor

1006-6233(2017)12-1963-04

A

10.3969/j.issn.1006-6233.2017.12.008