联合检测Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原及透明质酸在间质性肺疾病诊断中的临床意义

顾红艳，葛娟，何鲜，印希，卫钰琳，李惠萍

(1.南通市第六人民医院 呼吸内科，江苏 南通 226011；2.同济大学附属上海市肺科医院 呼吸内科，上海 200433)

联合检测Ⅲ型前胶原、层粘连蛋白、Ⅳ型胶原及透明质酸在间质性肺疾病诊断中的临床意义

顾红艳1，葛娟1，何鲜1，印希1，卫钰琳1，李惠萍2

(1.南通市第六人民医院 呼吸内科，江苏 南通 226011；2.同济大学附属上海市肺科医院 呼吸内科，上海 200433)

目的探讨联合检测Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ C)、透明质酸(HA)在间质性肺疾病(ILD)诊断中的意义。方法选取各类ILD患者100例作为观察组，根据病因不同进一步分为药物诱发性ILD组、肺感染相关性ILD组、特发性肺纤维化(IPF)组、非特异性间质性肺炎(NSIP)组和急性间质性肺炎(AIP)组；选取30例体检健康者作为对照组。分别检测观察组和对照组血液中PC Ⅲ、NC、Ⅳ C、HA等指标的表达水平并进行比较。结果观察组各类ILD患者的PC Ⅲ、NC、Ⅳ C、HA指标均显著高于对照组(P<0.05)。结论联合检测PC Ⅲ、L、Ⅳ C、HA等指标有助于ILD的诊断。

间质性肺疾病； Ⅲ型前胶原； 层粘连蛋白； Ⅳ型胶原； 透明质酸

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年1月至2016年12月来我院就诊的各类ILD的患者100例作为观察组，根据病因不同再分成为药物诱发性ILD组、肺感染相关性ILD组、IPF组、NSIP组和AIP组。选取30例体检健康者作为对照组。

1.2 诊断方法

根据患者临床表现、影像学检查、肺功能检查、肺部组织活检及支气管肺泡灌洗结果，诊断为ILD并进行分类，诊断标准参照相关指南[8]。

1.3 研究方法

所有受试者均于空腹采集静脉血 2 ml(不加抗凝剂)，以2 000 r·min-1离心15 min，分离后取血清置于-20 ℃ 保存待测。血PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA的表达水平均采用放射免疫分析法测定，由专人负责，严格按照说明书要求进行操作。采集标本和检查程序严格按照常规标准进行。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 各组一般资料比较

见表1。

表1各组一般资料比较

组 别n性别男女年龄/岁(x±s)对照组30171338．41±13．27药物诱发性ILD组2113837．75±12．47肺感染相关性ILD组1811741．23±12．63IPF组20101041．75±11．01NSIP组23131039．33±13．25AIP组1881040．53±10．39

表1显示，两组患者的年龄、性别均具有可比性。对照组全部受试者均无心肺疾病、肝胆疾病及吸烟史，心电图和胸部透视检查均正常。所有患者签署了知情同意书。

2.2 各组血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA表达水平比较

见表2。

表2显示，药物诱发性ILD组、肺感染相关性ILD组、IPF组、NSIP组及AIP组的PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA的表达水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。表明血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA水平可反映出肺部纤维化的存在，对ILD的诊断具有一定的临床意义。

3 讨 论

ILD又称为肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)，是一组异质性的肺部非肿瘤性疾病，在病理学上表现为不同的间质性炎症和纤维化，可由多种病因引起，其致病机制尚不清楚[9]。肺间质纤维化是ILD的发生发展的重要阶段，目前临床上多以活检来明确肺部疾病的类型，但活检是有创手术，患者一般不愿接受，使得其应用受到限制。本研究的目的是探讨血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C和HA等肺纤维化相关指标的表达水平在ILD诊断中的意义，为ILD的诊断做出贡献。

肺纤维化的主要特征是成纤维细胞增殖以及细胞外基质(extracellular matrix,ECM)沉积过多[10]。ECM主要由纤维连接素、胶原和糖胺聚糖3种成分组成。Ⅲ型胶原是间质中胶原的主要成分，Ⅲ型胶原的前身是PC Ⅲ，PC Ⅲ的含量变化直接反映了肺内胶原的代谢情况[11]。研究表明，早期的活动性纤维化以Ⅲ型胶原增多为主，后期以Ⅰ型胶原增多为主，并出现不可逆的纤维化[12]。临床研究还发现，肺间质纤维化的患者血清PC Ⅲ明显增多，且与疾病的严重程度密切相关[13]。本研究各组受试者的PC Ⅲ检测结果显示，各种类型ILD患者的PC Ⅲ水平均明显高于未患病者，表明PC Ⅲ可以反映肺部纤维化的存在，对ILD的诊断具有一定的临床意义。

表2 各组患者血清PCⅢ、LN、Ⅳ C、HA表达水平的比较μg·L-1

与对照组进行比较，aP< 0.05

LN和Ⅳ C是基底膜的主要组成部分，两者相结合可形成基底膜的基本骨架，能够影响细胞的黏附和运动，调节细胞生长和分化[14]。当基底膜受到破坏时会释出LN和Ⅳ C，从而导致血清中LN和Ⅳ C增多。基底膜受到破坏上皮细胞无法黏附在基底膜，不能重新建立正常的肺泡表面结构，正常组织被纤维化的组织取代而形成纤维化。本研究结果显示，各种类型的ILD患者的LN和Ⅳ C水平均明显高于未患病者，说明LN和Ⅳ C也能反映肺部纤维化的存在，对ILD的诊断也具有一定的临床意义。

HA主要由间质细胞特别是成纤维细胞合成，成纤维细胞能合成大分子量的HA，当肺组织受到损伤时，可引起HA含量的变化[15]。本研究的检测结果显示，各种类型的ILD患者的HA水平均明显高于未患病者，表明HA同样也能反映出肺部纤维化的存在，对ILD的诊断具有一定的临床意义。

综上所述，ILD患者的血清PC Ⅲ、LN、Ⅳ C和HA水平均显著的高于正常未患病者，说明这几项指标可反映肺部纤维化的活动性，因此，联合检测PC Ⅲ、LN、Ⅳ C、HA等指标有助于ILD的诊断，是临床有效的参考指标。

[5] HOLLFELDER D,FRASCH M,REIM I.Distinct functions of the laminin β LN domain and collagen Ⅳ during cardiac extracellular matrix formation and stabilization of alary muscle attachments revealed by EMS mutagenesis in Drosophila[J].BMC Dev Biol,2014,14(1):26.

[9] BORIE R,CRESTANI B,DIEUDE P,et al.The MUC5B variant is associated with idiopathic pulmonary fibrosis but not with systemic sclerosis interstitial lung disease in the European Caucasian population[J].PLoS One,2013,8(8):e70621.

[10] NKYIMBENG T,RUPPERT C,SHIOMI T,et al.Pivotal role of matrix metalloproteinase 13 in extracellular matrix turnover in idiopathic pulmonary fibrosis[J].PLoS One,2013,8(9):e73279.

ClinicalsignificanceofcombineddetectionthePCⅢ、LN、ⅣCandHAinthediagnosisofinterstitiallungdisease

(1.DepartmentofRespiratoryMedicine,theSixthPeople′sHospitalofNantong,Nantong226011,China;2.DepartmentofRespiratoryMedicine,ShanghaiPulmonaryHospitalAffiliatedtoTongjiUniversity,Shanghai200433,China)

Objective: To investigate the clinical significance of combined detection the type Ⅲ procollagen (PC Ⅲ)， laminin (LN)， type Ⅳ collagen(Ⅳ C) and hyaluronic acid (HA) in the diagnosis of interstitial lung disease(ILD).MethodsOne hundred patients with ILD were selected as the observation group. According to the causes of the disease, the patients were divided into drug induced (ILD) group, lung infection related (ILD) group, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) group, nonspecific interstitial pneumonia(NSIP) group and acute interstitial pneumonia (AIP) group. Thirty healthy subjects were selected as the control group. The expressions of PC Ⅲ, LN,ⅣC and HA in blood of the two groups were detected and compared each others.ResultsThe expressions of PC Ⅲ, LN, ⅣC and HA in blood of all the patients were significantly higher than those in the control group(allP<0.05).ConclusionThe combined detection of PC Ⅲ, LN, Ⅳ C and HA are useful to the diagnosis of ILD.

interstitial lung disease； type Ⅲ procollagen； laminin； typeⅣ collagen； hyaluronic acid

R563.9

A

颜焕敏)