经支气管镜介入联合体外放射治疗中央型肺癌的临床疗效

马玉娟 高亭 党焱 何小鹏



经支气管镜介入联合体外放射治疗中央型肺癌的临床疗效

马玉娟 高亭 党焱 何小鹏

目的 探讨经支气管镜介入联合体外放射治疗中央型肺癌的临床疗效疗效。方法 对230例确诊的中心型肺癌患者进行介入治疗联合放疗，与单纯进行放疗的患者对比，观察两组疗效。结果 联合治疗组同单纯放疗组在临床症状气道阻塞的缓解以及生存期方面均有明显改善，其差异具有显著性(P<0.05)。结论 经支气管镜介入联合体外放射是治疗中心型肺癌安全有效的方法。

肺癌是最为常见的恶性肿瘤之一，居全球肿瘤相关性死亡的首位[1]。由于肺癌早期症状不典型，据统计大约80%的患者在明确诊断时已处于晚期，失去了手术治疗的时机，仅有15%的患者确诊时病灶较局限，适宜手术治疗[2]。生长于段支气管以上的肺癌称为中央型肺癌，大约占肺癌总数的1/3，这类肺癌患者大多存在气道梗阻致肺通气功能受限存在严重的呼吸困难，严重影响患者生活质量。经支气管镜介入治疗可快速、有效解除气道梗阻[4-5]，同时联合体外放射治疗，可有效减轻患者临床症状，改善生活质量，并一定程度延长生存期。现将我科2011年1月至2014年6月经支气管镜介入联合体外放射治疗的230例患者资料进行回顾性分析。

资料与方法

一、 入选标准

①中央型肺癌诊断明确；②已行支气管镜检查，镜下见气道内新生物堵塞管腔或致管腔狭窄；③无严重的心、脑血管疾病及肾脏疾病者；④无放疗禁忌症者。

符合上述标准的患者共230例，男性149例，女性81例，平均年龄(59.5±10.2)岁，其中鳞癌157例；腺癌43例，小细胞肺癌30例。

选取同期确诊的中央型肺癌，但不愿行镜下治疗患者为对照组(放疗组)，共190例患者，男性139例，女性51例；平均年龄(60.1±7.5)岁，其中鳞癌139例；腺癌32例；小细胞肺癌19例。两组在性别、年龄、Karnofsky评分等方面差异无统计学意义(P<0.05)。

二、治疗方法

1. 支气管镜介入治疗方法[6]

对于范围较大的肿瘤组织，或表面坏死物过多者，可首先行冷冻治疗清除表面组织，后进行氩气刀治疗，对氩气刀治疗所形成的焦痂可使用冷冻冻取方法祛除，将两者交替进行，达到尽可能彻底清除病灶的目的。对于多次治疗的患者，可首先行冷冻治疗，清除多次治疗后肿瘤表面的坏死物或焦痂，后行氩气刀治疗，并反复交替治疗。

2. 放射治疗方案[6]

三维立体适形放疗法。CTV(临床靶区)：原发灶以及相应的淋巴引流区。照射剂量：小细胞肺癌45-54Gy之间，非小细胞肺癌60Gy-66Gy。频次：1.8-2Gy/次，5次/周。

三、监测

血常规、肝肾功、影像学、支气管镜检查。

四、疗效评价

1.临床症缓解 缓解：咳嗽、呼吸困难、咯血三项主要症状，其中两项或两项以上消失。未缓解：三项无变化。

2.气道狭窄再通标准：有效(complete success)，管腔内病灶已经完全被清除；部分有效(partial success)，大于50%管腔已恢复通畅，功能达到大致正常；轻度有效(little success)，小于50%管腔能恢复通畅，肺部远端炎性病灶已经消散；无效(no seccess)，无主观及客观症状改善。

3. 累积生存期比较：随访观察生存期。

五、统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。Kaplan-Meier生存曲线分析；用χ2检验、秩和检验分析两组在各疗效指标的差别，均以P<0.05为差异显著的检验标准。

结 果

一、两组患者临床疗效比较

通过对两组治疗方式的临床疗效进行比较，显示实验组的临床症状缓解率为76%(175/230)，对照组为48%(92/190)，实验组优于对照组，两组之间差异具有统计学意义(P<0.05)；气道狭窄再通方面，实验组总有效率为91.7%(211/230)，对照组总有效率73%(139/190)，且在有效、部分有效及轻度有效三个层面均优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。显示实验组在临床疗效方面优于对照组。(见表1，图1、2)

表1 实验组及对照组临床疗效对比

二、支气管镜下及影像学典型图片

图1 隆突癌经支气管镜下介入治疗前后镜下表现

图1为实验组支气管镜下典型图片，治疗前可见气道内肿瘤组织自左主支气管蔓延生长，侵及隆突，致左主支气管完全堵塞，右主支气管管腔狭窄。经氩气刀及冷冻治疗后可见肿瘤组织已被完全清除，左、右主支气管均恢复通畅。

三、生存期比较

在生存期比较方面，(见图3)，实验组及对照组在10个月之前两组的生存期之间无明显差异，在10个月之后，实验组的生存期明显长于对照组，考虑与实验组经综合治疗后，气道内肿瘤清除，气道恢复通畅，肺通气改善，阻塞性肺炎等各种并发症发生几率明显减少所致。实验组中位生存期13个月，对照组中位生存期11个月，两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。(见表2)。

图2 阻塞性肺炎治疗前后影像学变化情况

图2为实验组治疗前后胸部CT典型图片对比。治疗前可见左肺上野大片状高密度影，呈左上肺阻塞性肺炎表现，经联合治疗后左上肺致密影明显吸收、消散。

图3 两种治疗方式的累计生存曲线

组别n平均生存期中位生存期95%可信区间下限上限实验组23019.5±1.91315.723.3对照组19010.9±0.9119.212.6χ20.361P0.029

讨 论

中晚期肺癌患者的治疗以改善生存质量及一定程度的延长生存期为主要目的，气道梗阻是严重影响患者生存质量及威胁生命的重要并发症之一，可出现咯血、呼吸困难、阻塞性肺炎等，大气道梗阻严重者可发生窒息。所以清除气道内肿瘤组织，解除气道梗阻是晚期肺癌患者的重要治疗目的之一。

肿瘤传统的治疗方法，如化疗、放疗及手术治疗已经有详实的询证医学证据来说明其疗效，但在迅速解除气道梗阻方面传统的治疗手段有其局限性。近年来开展的支气管镜下介入治疗提供了一种新的治疗手段。支气管镜下局部介入治疗可以迅速缓解患者症状，改善生活质量，并为其他治疗方式赢得了时间[7-8]。我们使用的氩气刀和冷冻治疗在临床上使用成熟[9]，我科已累积了多年的治疗经验。氩气刀相比与传动的电刀有其优越性，其原理是通过将高频电路传导至靶组织，通过热效应使病变组织挛缩、失活、凝固。由于其并不直接接触组织，故而组织穿透浅，一般不会有气管穿孔等严重的并发症出现[10]。冷冻治疗是接触性治疗，原理是利用低温对于组织的毒性作用，特别是对线粒体的破坏，可以造成细胞脱水，诱导细胞的凋亡，在治疗过程中并发症少，无燃烧所致的烟雾，并可在吸氧状态下进行操作，患者耐受性较好[11]。我们将支气管镜下介入治疗同传统的放射治疗联合，通过研究显示，实验组在临床症状缓解、气管狭窄再通方面均优于对照组，且可以有效的延长晚期肺癌患者的生存期，与对照组相比提高2个月，治疗效果理想。

综上所述，经支气管镜介入治疗结合体外放射治疗，既可以迅速缓解中央型肺癌患者症状，又可以长期抑制肿瘤再次生长，延长患者的生存期，取得了良好的治疗效果，值得在临床推广。

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10.3969/j.issn.1009-6663.2017.01.051

712000 陕西 咸阳，咸阳市中心医院 呼吸内科

2016-05-18]