慢性泪囊炎行泪囊鼻腔吻合术中丝裂霉素C给药浓度选择

李轶 郝红燕 王彦珍

（保定市第二医院耳鼻喉科，河北保定 071000）

慢性泪囊炎行泪囊鼻腔吻合术中丝裂霉素C给药浓度选择

李轶 郝红燕 王彦珍

（保定市第二医院耳鼻喉科，河北保定 071000）

目的：比较慢性泪囊炎行泪囊鼻腔吻合术（DCR）术中丝裂霉素C（MMC）不同给药浓度对患者预后的影响。方法：129例（141眼）慢性泪囊炎患者分为A组、B组、C组各43例，均行DCR治疗，A组、B组、C组术中分别将0.1 mg/mL、0.2 mg/mL、0.5 mg/mL MMC棉片置于鼻粘膜和泪囊粘膜5 min，比较各组患者治疗效果、并发症发生情况、吻合口变化及累积成功率，筛选DCR术中MMC的合理给药浓度。结果：B组、C组临床总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。各组患者术后均未见创口愈合迟缓、异常鼻粘膜出血、鼻粘膜坏死、感染、慢性等并发症发生。各组患者术后吻合口面积均逐渐降低，术后1年，B组、C组吻合口面积均高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组、C组随访期间累积成功率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：术中放置0.2 mg/mL MMC棉片对于抑制吻合口闭合、保证DCR治疗效果、降低慢性泪囊炎复发风险均具有积极意义，值得作为一种安全、有效的辅助措施推广。

慢性泪囊炎；泪囊鼻腔吻合术；丝裂霉素C；浓度

慢性泪囊炎是眼科常见病[1]。泪囊鼻腔吻合术（DCR）是临床治疗慢性泪囊炎的经典方法，但手术对鼻粘膜完整性以及泪道正常解剖生理结构的破坏，往往导致术后结痂增生的肉芽组织堵塞骨孔，影响远期治疗效果[2]。将丝裂霉素C（MMC）用于DCR手术中辅助治疗，可阻止纤维增生、提高手术成功率[3]。为探讨MMC在DCR术中的最适浓度，此次研究选取172例慢性泪囊炎患者进行了前瞻性对照分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2013年8月至2014年7月自愿参与此次研究的慢性泪囊炎患者129例（141眼）。患者均经鼻内镜检查明确慢性泪囊炎诊断[4]，排除合并鼻息肉、鼻甲肥大、鼻中隔偏曲等其他鼻腔病变、上部泪道病变者。分为A组（43例47眼）、B组（43例48眼）、C组（43例46眼）。

DCR手术作常规泪囊切口[5]，置入泪囊撑开器，钝性分离皮下组织及肌肉，暴露骨膜；于前嵴处将骨膜切开，上至内眦韧带，下达鼻泪管口；自骨膜切口置入骨膜剥离器，向后剥离骨膜、分离泪囊；穿通泪骨，扩大骨孔并咬除泪骨、泪前嵴，于内眦韧带下缘将骨孔扩大1 cm至骨性泪管开口，暴露鼻粘膜[6]。于骨孔区暴露的鼻粘膜和泪囊前壁各作一“工”字形切口，于鼻粘膜和泪囊前壁切开后，将含MMC棉片置于骨孔区鼻粘膜及泪囊粘膜上，留置5 min后取下并以生理盐水冲洗。MMC浓度：A组：0.1 mg/mL（0.01%）；B 组：0.2 mg/mL（0.02%）；C 组：0.5 mg/mL（0.05%）。先行组织后唇间断缝合，而后行前唇、皮下组织、皮肤切口缝合，取出中鼻道填塞纱条，结束手术。术后予以抗生素口服、泰麻合剂滴鼻等常规治疗，术后2 d冲洗泪道，术后5 d拆除缝线，此后1～2个月遵医嘱使用托百士眼药水滴眼以及泰麻合剂滴鼻[76]。

1.2 疗效与观察指标分析

治愈为术后溢泪消失，泪道冲洗通畅；好转：溢泪症状缓解，加压泪道冲洗通畅；无效为溢泪或溢脓症状仍存在，泪道冲洗不通畅[8]。总有效率=（治愈眼数＋好转眼数）/总眼数×100%。分别于术后1周、术后1年 测量各组患者吻合口面积变化并进行组间比较。采用门诊随诊形式对患者进行为期3年随访，记录患者3年累积成功率[9]，成功标准与疗效判定中总有效标准一致。

1.3 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS18.0进行分析，性别、病变性质、治疗效果等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，年龄、吻合口面积等计量资料以（）表示，并采用t检验或F检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

各组患者术后均未见创口愈合迟缓、异常鼻粘膜出血、鼻粘膜坏死、感染、慢性等并发症发生。B组、C组临床总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组患者治疗效果比较（n/%）

2.2 吻合口面积变化

各组患者术后吻合口面积均逐渐降低，术后1年B组、C组吻合口面积均高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 各组患者吻合口面积变化比较（）

表2 各组患者吻合口面积变化比较（）

注：与A组比较，aP＜0.05

吻合口面积（mm2） A组（n=47） B组（n=48） C组（n=46） P值术后1周 46.15±10.33 47.81±8.26 47.55±9.02 ＞0.05术后1年 21.84±6.82 24.29±6.33a 25.04±7.26a ＜0.05

2.3 累积成功率

B组、C组随访期间累积成功率高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见图1。

图1 各组患者累积成功率的Kalpan-Meier曲线

3 讨论

慢性泪囊炎是眼科常见病、多发病，多由鼻泪管阻塞所致，好发于中老年女性人群。泪囊内泪液长期瘀滞易造成细菌滋生、繁殖，进而引发感染、肿胀、肥厚等病理生理改变，严重影响患者面部美观与生活质量[10]。手术可通畅泪道引流，以恢复泪道生理通道正常，促进泪液排泄。

DCR是治疗慢性泪囊炎的经典术式，其治疗机制主要在于吻合泪囊与鼻腔，恢复建立泪道以及泪囊、鼻腔间引流通道，为泪液排出与泪囊炎症控制奠定基础。近年来，鼻内镜高效、安全、直观的特点为DCR术式安全性的提高创造了良好条件[11-12]。然而，DCR术后骨肉窗肉芽增生所致闭塞性瘢痕可影响远期效果，且造口纤维肉芽组织的活跃生长也可造成骨切孔表面缩小，导致远期治疗效果受限[13]。本研究各组患者术后吻合口面积均呈下降趋势，且随访期间累积成功率逐渐降低，印证了DCR在治疗慢性泪囊炎中的局限性。

MMC是一种由丝裂霉菌分泌的抗肿瘤物质，作为一种细胞周期非特异性药物，MMC可作用于细胞增殖各期及静止期，发挥抑制DNA合成作用，在抑制青光眼术后滤过泡过度纤维化、胬肉术后复发等方面得到了广泛应用[14-15]。基于MMC抑制成纤维细胞增生的作用机制，有学者认为，DCR术中加用MMC辅助治疗有望提高慢性泪囊炎远期治疗效果，但当前临床对于MMC给药浓度文献较少[16]。此次研究就不同浓度MMC在延缓吻合口面积减小、提高治疗效果等环节发挥的作用进行了对比，结果显示，骨孔区鼻粘膜及泪囊粘膜留置0.1 mg/mL MMC棉片的价值不大，而留置0.2 mg/mL与0.5 mg/mL MMC棉片均可在不增加术后并发症发生风险的基础上，明显提高近期治疗效果与远期累积成功率， MMC在DCR术中具有良好的辅助作用。既往研究发现，MMC的作用呈浓度依赖性且与应用时间无明显关联[17]，故在两种MMC给药浓度均可保证治疗效果的同时，建议选择相对较低浓度。

与此同时，MMC属毒性制剂，除可引发血管内皮损伤外，还可明显刺激局部组织甚至引发组织坏死、溶解[18]，因此，在0.2 mg/mL与0.5 mg/mL MMC疗效相当的前提下，选择0.2 mg/mL给药浓度理论上有着更为可靠的安全性。

综上所述，DCR治疗慢性泪囊炎效果确切、安全可靠，术中辅以0.2 mg/L MMC棉片放置，对于防止纤维细胞增生所致吻合口闭锁、提高手术近远期成功率具有积极意义，亦应注重MMC棉片的面积选择，以避免MMC侵入吻合口外其他组织引发不良反应。

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R777.2

A

2095-5200(2017)06-114-03

10.11876/mimt201706046

李轶，本科，副主任医师，研究方向：鼻颅底外科研究临床，Email：1846870568@qq.com。