儿童期癫痫发作与热性惊厥史关系分析

魏金铠 朱晓静

（保定市第一中心医院儿科，河北保定 071000）

儿童期癫痫发作与热性惊厥史关系分析

魏金铠 朱晓静

（保定市第一中心医院儿科，河北保定 071000）

目的：分析儿童期癫痫发作与热性惊厥史关系，为儿童癫痫发作的预防与预测提供参考。方法：我院2012年3月至2017年3月收治了942例癫痫发作患儿，就其病因构成进行回顾性分析，按照患儿既往是否有热性惊厥史，将其分别纳入有热性惊厥史、无热性惊厥史组，比较两组患儿影像学及脑电图检查异常率，分析癫痫发作与热性惊厥史的相关性。结果：癫痫发作患儿病因以热性惊厥为主，占30.57%，其次为围产期异常、头外伤，分别占18.68%、16.88%。既往有热性惊厥史患儿，其影像学异常率高于无热性惊厥史患儿，差异有统计学意义（P＜0.05）。多元线性回归方程为Y=7.581-2.247X1＋1.208X3，其中，Y代表热性惊厥发展为癫痫时间，X1为热性惊厥首发年龄，X3为热性惊厥家族史。有热性惊厥史组临床总有效率为54.86%，低于无热性惊厥史组的84.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：儿童期癫痫发作与热性惊厥首发年龄、热性惊厥家族史具有密切关联，且热性惊厥史可影响患儿治疗效果，应重视患儿热性惊厥史并开展早期防治。

儿童期；癫痫发作；热性惊厥；相关性分析

热性惊厥患儿不伴明显中枢神经系统侵入性感染症状，但大量研究显示，约有30%～40%的热性惊厥患儿日后可出现认知功能障碍或颞叶癫痫[1]。作为一种威胁人类健康的难治性疾病，癫痫不仅会导致强直-阵挛发作等症状，还可造成神经元异常放电与神经元损伤，影响患儿生长发育[2-3]。与此同时，癫痫伴热性惊厥患儿的预后质量明显不及单纯癫痫发作或热性惊厥患儿，因此，明确儿童期癫痫发作与热性惊厥史的关系，对于早期识别癫痫高危患儿、实施针对性预防具有重要指导意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾2012年3月至2017年3月于我院接受病史采集、体格检查、神经电生理检查、神经影像学检查及相关治疗的942例癫痫发作患儿资料。入选患儿均符合1981年国际抗癫痫联盟制定的诊断标准[4]，排除合并中枢神经系统感染、严重代谢异常者。942例患儿中，男574例，女368例，年龄6个月～6岁，平均（2.33±0.58）岁；癫痫发作类型：强直阵挛发作347例（36.84%），失神发作27例（2.87%），肌阵挛发作10例（1.06%），单纯部分发作104例（11.04%），复杂部分发作243例（25.80%），局灶继发全面发作211例（22.40%）。。

1.2 分析方法

1.2.1 病因分析 回顾性分析942例患儿病因构成，包括热性惊厥、围产期异常、头外伤、颅内病变、颅内感染、遗传因素、发育异常、系统病变、代谢异常等，其中，热性惊厥诊断标准为[5]：感染性疾病早期，体温超过38℃时出现惊厥症状，且未见中枢感染证据；热性惊厥包括单纯型、复杂型共2种类型，前者定义为体温骤升时出现惊厥且持续时间较短，后者定义为24 h内复发≥1次，每次惊厥发作时间＞15 min[6]。

1.2.2 辅助检查异常率比较 按照患儿既往是否有热性惊厥史，将其分别纳入有热性惊厥史、无热性惊厥史组，比较两组患儿影像学及脑电图检查异常率，影像学异常判断标准为头颅CT或MRI检查可见神经系统异常，包括异常信号、海马硬化、局灶萎缩、透明隔囊肿、穿通畸形等；脑电图异常判断标准为常规脑电图、24 h动态脑电图或长程视频脑电图中任意一项或多项检查异常，包括枕区异常放电、Rolandic区异常放电、额区异常放电等[7]。

1.2.3 癫痫发作与热性惊厥史关系分析 以热性惊厥发展为癫痫时间为因变量，以热性惊厥首发年龄、热性惊厥次数、辅助检查异常、癫痫家族史、热性惊厥家族史为自变量，运用多元线性回归分析，计算癫痫发作与热性惊厥史的相关性。

1.2.4 治疗效果分析 比较有热性惊厥史、无热性惊厥史两组患儿治疗效果，治疗效果判断标准[8]：显效：发作次数较治疗前减少≥75%；有效：发作次数较治疗前减少50%～75%；无效：发作次数较治疗前减少＜50%。总有效率=（显效＋有效）/总例数×100%。

2 结果

2.1 病因分布

癫痫发作患儿病因以热性惊厥为主，占30.57%，其次为围产期异常、头外伤，分别占18.68%、16.88%，其他为颅内病变10.72%、颅内感染7.43%、遗传因素6.90%、发育异常5.10%、系统病变2.76%、代谢异常0.96%。

2.2 辅助检查异常率

既往有热性惊厥史患儿，其影像学异常率26.74%高于无热性惊厥史患儿11.01%的异常率，差异有统计学意义（P＜0.05）；有无热性惊厥史患儿脑电图异常率47.92%、43.88%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 癫痫发作与热性惊厥史的关系

单因素分析，热性惊厥首发年龄、热性惊厥家族史对热性惊厥发展为癫痫时间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。多元线性回归方程：Y=7.581-2.247X1＋1.208X3。

其中，Y代表热性惊厥发展为癫痫时间，X1为热性惊厥首发年龄，X3为热性惊厥家族史。

表1 影响儿童期癫痫发作相关因素的单因素分析（n/%）

2.4 治疗效果

有热性惊厥史组临床总有效率为54.86%，低于无热性惊厥史组的84.86%，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

热性惊厥是儿童常见惊厥性疾病，临床发病率较高且约有30%～40%患儿日后出现癫痫[9]。既往有学者认为，脑电图判断热性惊厥后癫痫发作具有一定价值[10]，但本研究结论是无论患儿是否有热性惊厥史，其脑电图异常率均为40%～50%且组间比较差异无统计学意义，说明脑电图异常无法指导癫痫发作风险判断，其原因考虑与脑电图检查时间不同以及癫痫放电判断标准不一有关。

一般认为，热性惊厥所致癫痫发作与长期高热惊厥所致短暂性神经元损伤有关，也有学者认为，热性惊厥可造成某些特定基因发生持久、稳定的变化，这一改变使得钙渗透性AMPA通道形成、海马神经元钙细胞传导变化，进而诱发海马兴奋性，导致癫痫发作甚至脑损伤[11-12]。在有热性惊厥史、无热性惊厥史癫痫发作患儿辅助检查异常率的对比中，可以发现，有热性惊厥史的患儿，其影像学检查异常率偏高，可能由于热性惊厥的发生更易引发神经元损伤及脑组织异常改变，进而导致脑内异常放电，上述因素均增加了热性惊厥患儿日后发展为癫痫的风险[13]。

此次研究通过多元回归分析，发现热性惊厥首发年龄、热性惊厥家族史与热性惊厥发展为癫痫的时间呈线性相关，其机制可能为：1）小儿大脑发育尚不成熟，神经细胞结构简单，神经细胞树突、轴突发育不完全，髓鞘形成不完善且尚未建立兴奋性地址和抑制性递质的动态平衡，故神经元惊厥阈值较低、神经冲动易出现泛化，惊厥发生风险较高[14-15]。与此同时，热性惊厥首发年龄的降低，意味着患儿大脑发育成熟度的下降，此时热性惊厥带来的局灶性脑损伤往往更为严重，也为日后癫痫发作埋下了伏笔。此外，有学者发现，热性惊厥首发年龄较低者，其热性惊厥发作时间距离癫痫发作时间也较短[16]。2）已有研究证实遗传因素在热性惊厥发作中发挥的作用，即在热性惊厥发生过程中，遗传因素的作用约占75%，且既往有热性惊厥发作史的亲属越多、与儿童血缘关系越近，儿童热性惊厥发生风险越高[17]。这一理论可能也适用于热性惊厥所致癫痫发作，即遗传因素可导致热性惊厥患儿更易发生癫痫发作，并缩短热性惊厥发作至癫痫发作时间[18]，关于遗传因素影响癫痫发作的具体机制，有待进一步探索。

此次研究的局限性在于，作为一项回顾性分析，未能仔细判断初发体温、症状体征、发作次数等其他因素对癫痫发作的影响。总体而言，既往有热性惊厥史的患儿，其癫痫发作率较高且治疗效果往往不够理想，临床应予以足够重视，选择更为合适的预防与治疗策略，以降低癫痫发生率，避免癫痫发作可能带来的不良后果。

[1] CHAN S, BELLO J A, SHINNAR S, et al. Hippocampal malrotation is associated with prolonged febrile seizures: results of the FEBSTAT study[J]. Am J Roentgenol, 2015, 205(5): 1068-1074.

[2] LÓPEZ R B, FERNÁNDEZ J M R, ANTÓN J M, et al. Complex febrile seizures: study of the associated pathology and practical use of complementary tests[J]. An Pediatr, 2014, 80(6): 365-369.

[3] DEVINSKY O, CRAMER J A. Introduction: Quality of Life in Epilepsy[J]. Epilepsia, 2010, 34(s4):S1-S3.

[4] SISODIYA S. Feverish prospects for seizure genetics[J]. Nat Genet, 2014, 46(12): 1255-1256.

[5] PATTERSON K P, BARAM T Z, SHINNAR S. Origins of temporal lobe epilepsy: febrile seizures and febrile status epilepticus[J]. Neurotherapeutics, 2014, 11(2): 242-250.

[6] DUTTON S B B, DUTT K, PAPALE L A, et al. Early-life febrile seizures worsen adult phenotypes in Scn1a mutants[J].Exp Neurol, 2017, 293: 159-171.

[7] NICOLAOU N, GEORGIOU J. Detection of epileptic electroencephalogram based on Permutation Entropy and Support Vector Machines[J]. Expert Systems with Applications,2012, 39(1):202-209.

[8] FEENSTRA B, PASTERNAK B, GELLER F, et al. Common variants associated with general and MMR vaccine-related febrile seizures[J]. Nat Genet, 2014, 46(12): 1274-1282.

[9] EMSLEY H C A, APPLETON R E, WHITMORE C L, et al.Variations in inflammation-related genes may be associated with childhood febrile seizure susceptibility[J]. Seizure, 2014,23(6): 457-461.

[10] 王怡, 董晓峰, 程庆璋. 热性惊厥儿童的脑电图异常与后期癫痫发生率[J]. 微循环学杂志, 2015, 25(1): 55-58.

[11] CARVILL G L, MCMAHON J M, SCHNEIDER A, et al.Mutations in the GABA transporter SLC6A1 cause epilepsy with myoclonic-atonic seizures[J]. Am J Hum Genet, 2015,96(5): 808-815.

[12] MACDONALD S E, DOVER D C, SIMMONDS K A, et al.Risk of febrile seizures after first dose of measles-mumpsrubella-varicella vaccine: a population-based cohort study[J].Can Med Assoc J, 2014, 186(11): 824-829.

[13] NILSSON G, FERNELL E, ARVIDSSON T, et al. Prevalence of Febrile Seizures, Epilepsy, and Other Paroxysmal Attacks in a Swedish Cohort of 4-Year-Old Children[J]. Neuropediatrics,2016, 47(6): 368-373.

[14] BIYANI G, RAY S K, CHATTERJEE K, et al. Leukocyte count and C reactive protein as diagnostic factors in febrile convulsion[J]. Asian J Med Sci, 2017, 8(2): 56-58.

[15] 陈琅, 陈巧彬, 杨芳,等. 热性惊厥患儿血清神经元特异性烯醇化酶与脑损伤的研究[C]// 中华医学会第十四次全国儿科学术会议论文汇编. 2006.

[16] LEWIS D V, SHINNAR S, HESDORFFER D C, et al.Hippocampal sclerosis after febrile status epilepticus: the FEBSTAT study[J]. Ann Neurol, 2014, 75(2): 178-185.

[17] CAMFIELD P, CAMFIELD C. Febrile seizures and genetic epilepsy with febrile seizures plus (GEFS+)[J]. Epileptic Disord,2015, 17(2): 124-133.

[18] SAGHAZADEH A, MASTRANGELO M, REZAEI N. Genetic background of febrile seizures[J]. Rev Neurosci, 2014, 25(1):129-161.

R725

A

2095-5200(2017)06-098-03

10.11876/mimt201706039

魏金铠，硕士，主任医师，研究方向：儿科血液、神经、新生儿专业临床，Email：psheijiai@126.com。