金乌骨通胶囊联合双氯芬酸二乙胺乳胶治疗膝骨性关节炎98例临床评价

李育红，朱 浩，廖秋霞

（湖北省荆门市第一人民医院，湖北 荆门 448000）

金乌骨通胶囊联合双氯芬酸二乙胺乳胶治疗膝骨性关节炎98例临床评价

李育红，朱 浩，廖秋霞

（湖北省荆门市第一人民医院，湖北 荆门 448000）

目的观察金乌骨通胶囊联合双氯芬酸二乙胺乳胶治疗膝骨性关节炎（KOA）的临床疗效和不良反应。方法将195例KOA患者随机分为治疗组(98例)和对照组(97例)。对照组患者口服双氯芬酸钠肠溶片，每次25 mg，每日3次，饭后服用；治疗组患者口服金乌骨通胶囊，每次1．5 g，每日3次，饭后温开水送服。在此治疗基础上，两组同时外用双氯芬酸二乙胺乳胶剂涂抹患处，每日4次，持续4周。结果治疗组总有效率为90．82%，与对照组的 89．69%比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，两组患者疼痛视觉模拟评分（VAS）、西部安大略省和加拿大麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分、膝关节液一氧化氮（NO）含量均明显改善（P＜0．05），但组间差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗组不良反应发生率为9．18%，明显低于对照组的58．76%（P＜0．05）。结论金乌骨通胶囊联合双氯芬酸二乙胺乳胶能有效缓解KOA的症状，且安全性好，值得临床推广。

膝骨性关节炎；金乌骨通胶囊；双氯芬酸二乙胺乳胶；临床疗效；安全性

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis，KOA）是指以膝关节软骨退行性病变和在关节表面、边缘形成新骨为特征的关节疾病，多发于中老年人，60岁以上人群患病率高达50%[1]。该病为不可逆性疾病，目前尚无根治方法，治疗目的以缓解疼痛、恢复和保持关节功能为主[2]。目前，国内外主要采用分阶段综合治疗，口服药物以非甾体类抗炎药为主，故本研究中以双氯芬酸钠肠溶片作为对照。其虽可减轻KOA患者的临床症状，延缓骨关节退变的病理过程和疾病进展，改善关节活动，缓解疼痛。但由于其不良反应多且较重等多方面因素，限制了其长期应用[3]。KOA发展至晚期可选择外科手术治疗，但创伤大、风险高、恢复时间长，且术后常有并发症。中医药在关节炎临床治疗过程中有着标本兼治的临床优势[4]。本研究中采用金乌骨通胶囊联合双氯芬酸二乙胺乳胶治疗KOA，观察其疗效及安全性，为该药的临床使用提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

诊断标准：符合《骨关节炎诊治指南（2010年版）》[5]标准，包括①近1个月内反复膝关节疼痛；②X线摄片（站立或负重位）示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和（或）囊性变、关节缘骨赘形成；③关节液（至少2次）清亮、黏稠，白细胞计数＜2000个／m L；④中老年患者（≥40岁）；⑤晨僵≤3 min；⑥活动时有骨摩擦音（感）。符合①＋②条，①＋③＋⑤＋⑥条或①＋④＋⑤＋⑥条，可诊断为KOA。

纳入标准：符合上述诊断标准；愿意停用其他治疗方法；Kellgren－Lawrence X线分级为 0～Ⅲ级[6]；患者年龄40～80岁。本试验方案经医院医学伦理委员会审核，患者均签署知情同意书。

排除标准[7－8]：关节严重畸形或关节强直；合并有半月板撕裂，关节游离体及由此引起的关节交锁；合并有风湿性关节炎、类风湿关节炎、痛风等其他膝关节疼痛性疾病；合并有心、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病或精神病；妊娠或哺乳期；未按规定用药，无法判断疗效；过敏体质及对多种药物过敏。

病例选择与分组：选择我院2015年10月至2017年4月收治的KOA患者195例，其中男93例，女102例；年龄44～73岁；病程3个月至3年。按随机数字表法分为治疗组(98例)和对照组(97例)。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。详见表1。

1．2 治疗方法

对照组患者给予双氯芬酸钠肠溶片（北京诺华制药有限公司，批号为150526，规格为每片25mg）口服，每次25mg，每日3次，饭后服用；治疗组患者给予金乌骨通胶囊（贵州盛世龙方制药股份有限公司，批号为150428，规格为每粒 0．5 g）口服，每次 1．5 g，每日 3 次，饭后温开水送服。在此治疗基础上，两组患者同时外用双氯芬酸二乙胺乳胶剂（北京诺华制药有限公司，批号为 150330，规格为每支 20 g ∶0．2 g）涂抹患处，每日4次，涂药后轻轻按摩5min。治疗期间避免负重劳累，并配合功能锻炼。两组患者均治疗4周，4周后进行门诊或电话随访。

1．3 观察指标与疗效判定标准

疼痛评分[9]：采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）对疼痛程度进行评分。无疼痛，计0分；疼痛时轻时重，可忍，不影响睡眠，计2分；疼痛较重但不持续，可忍，影响睡眠，计4分；疼痛剧烈且持续，难忍，经常影响睡眠，计6分。

一氧化氮(NO)含量测定：治疗前后抽取患膝关节液1m L左右，测定关节液NO含量，采用硝酸还原酶法（试剂盒由南京建成生物工程研究所提供）。

西部安大略省和加拿大麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分：疼痛 5项，僵硬 2项，躯体功能17项，每1项分数记录使用VAS尺度，总分240分[10]。

疗效评价标准参照《中医病证诊断疗效标准》制订[11]。临床控制：关节肿胀、疼痛等症状消失，关节活动正常，WOMAC积分减少不低于95%，X线摄片显示正常；显效：关节肿胀、疼痛等症状消失，关节活动不受限制，WOMAC积分减少30% ～95%，X线摄片显示好转；有效：关节肿胀、疼痛等症状基本消失，关节活动轻度限制，WOMAC积分减少30% ～75%，X线摄片显示轻度好转；无效：关节肿胀、疼痛及关节活动症状无明显改善，WOMAC积分减少低于30%，X线摄片显示无改善。总有效＝临床控制＋显效＋有效。

不良反应判断标准：根据美国食品药物管理局（FDA）对不良反应程度的分级标准[12]。轻度：轻微的反应或疾病，症状不发展，一般无需治疗；中度：不良反应症状明显，重要器官或系统功能有中度损害；重度：重要器官或系统功能有严重损害，导致残疾或缩短或危及生命。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表4。

表1 两组患者一般资料比较

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者治疗前后VAS、WOMAC评分及NO含量比较（±s）

表3 两组患者治疗前后VAS、WOMAC评分及NO含量比较（±s）

注：与本组治疗前比较，＃P＜0．05。

组别VAS评分（分） WOMAC评分（分） NO（ mol／L）治疗组（n＝98）对照组（n＝97）治疗前4．96 ± 0．854．87 ± 0．79治疗后1．56 ± 0．59＃1．62 ± 0．63＃治疗前106．79 ± 9．53107．36 ± 10．09治疗后36．79 ± 22．83＃35．25 ± 19．92＃治疗前58．42 ± 7．8957．34 ± 8．12治疗后39．26 ± 6．52＃38．17 ± 7．32＃

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

KOA是中老年人群常见、多发的膝关节病变，临床症状主要为膝关节疼痛，反复肿胀，关节僵硬等，严重影响患者生活质量，是全球范围内的常见病、多发病[13]。传统多应用非甾体类抗炎药治疗，不良反应较多，尤以胃肠道反应居多，患者耐受性较差[14]。

金乌骨通胶囊是苗药经典方，由“肾主骨”“肝主筋”“膝为筋之府”等中医理论指导，由狗脊、乌梢蛇、补骨脂、淫羊藿、姜黄、土党参、土牛膝、木瓜、葛根等10余味药组方。诸药合用，具有滋补肝肾、祛风除湿、活血通络的作用。现代研究表明，方中的补骨脂、威灵仙具有抗菌镇痛功效，土党参、木瓜、土牛膝、淫羊藿有抗炎、增强机体免疫功效，姜黄、葛根、乌梢蛇有抗炎镇痛、行气活血之功效，狗脊具有补肾、强腰脊、祛风湿功效。全方配方严谨，科学性强，疗效显著，不良反应小，不失为治疗骨痹症之通用良方[15]。双氯芬酸二乙胺乳胶能使患者的关节疼痛、肿胀、僵硬和活动受限得到快速改善。外用药可使病变局部达到血药高浓度而血循环低浓度状态，有利于发挥局部疗效，减少不良反应。两药合用，标本兼治，可快速改善症状，使患者骨关节疼痛等症状迅速减轻，延缓疾病进展，减少复发机会。

本研究结果显示，治疗组的总有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；而治疗组治疗期间不良反应发生率明显低于对照组的（P＜0．05）。金乌骨通胶囊和双氯芬酸钠肠溶片分别联合双氯芬酸二乙胺乳胶治疗KOA疗效相当，均能有效缓解临床症状，减轻关节的疼痛程度，但联合用药期间不良反应发生率显著降低，与相关文献报道结论基本一致[7－15]。

综上所述，金乌骨通胶囊联合双氯芬酸二乙胺乳胶治疗KOA疗效较好，安全性高，是较合理的治疗方案。

[1]葛均波，徐永健．内科学[M]．第8版．北京：人民卫生出版社，2013：281－286．

[2]刚嘉鸿，宓轶群，张永亮．非手术修复膝骨关节炎的评价：量表与生物力学方法[J]．中国组织工程研究，2015，19（37）：6017－6023．

[3]李 楠，林昌松，杨织杼．骨痹方治疗膝骨关节炎的临床研究[J]．时珍国医国药，2016，27（1）：120．

[4]吴 嵩，廖佑荣，吴和平．安络痛胶囊联合右归丸治疗阳虚寒凝型膝骨性关节炎疗效观察[J]．药物流行病学杂志，2016，25（6）：346．

[5]中华医学会风湿病学分会．骨关节炎诊断及治疗指南[J]．中华风湿病学杂志，2010，14（6）：416．

[6]Dunn TC，Lu Y，Jin H，et al．T2 relaxation time of cartilage at MR imaging：comparison with severity of knee osteoarthritis[J]．Radiology，2004，232（2）：592－598．

[7]牛强卫．金乌骨通胶囊治疗膝骨性关节炎300例疗效观察[J]．基础医学论坛，2016，20（24）：3327－3329．

[8]闵 华，蒙 珍．双氯芬酸钠联合盐酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎 60 例[J]．中国药业，2013，22（9）：31－32．

[9]张 颖，赵增辉，刘 玲．独一味胶囊联合镇痛活络酊治疗外伤后疼痛、肿胀的临床观察[J]．中国药房，2013，24（28）：2644．

[10]蒋协远，王大伟．骨科临床疗效评价标准[M]．北京：人民卫生出版社，2005：275．

[11]国家中医药管理局．中医病证诊断疗效标准[M]．南京：南京大学出版社，1994：185．

[12]Terkeltaub RA，Furst DE，Bennett K，et al．High versus low dosing of oral colchicine for early acute gout flare：twenty－fourhour outcome of the first multicenter， randomized， double－blind，placebo－controlled，parallel－group，dose－comparison colchicine study[J]．Arthritis Rheum，2010，62（4）：1060．

[13]Cross M，Smith E，Hoy D，et al．The global burden of hip and knee osteoarthritis：estimates from the Global Burden of Disease 2010 study[J]．Ann Rheum Dis，2014，73（7）：1323－1330．

[14]肖佛义，张 庆，林东红，等．两种药物治疗膝骨关节炎疗效及对心血管影响探讨[J]．中国实用医药，2016，11（9）：189．

[15]陈 兰．金乌骨通胶囊联合双氯芬酸二乙胺乳胶治疗膝骨性关节炎 300 例疗效观察[J]．临床合理用药，2011，4（7A）：105．?

Clinical Evaluation of Jinwugutong Capsules Combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for Treating Knee Osteoarthritis in 98 Cases

Li Yuhong，Zhu Hao，Liao Qiuxia
（ The First People′s Hospital of Jingmen， Jingmen， Hubei， China 448000）

Objective To observe the clinical efficacy and adverse reactions of Jinwugutong Capsules combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for treating knee osteoarthritis（KOA）．Methods Totally 195 patients with KOA were randomly divided into the treatment group （98 cases） and the control group（97 cases）．The control group was given Diclofenac Sodium Enteric－Coated Tablets，25 mg each time，3 times a day after each meal．The treatment group was given Jinwugutong Capsules，1．5 g each time，3 times a day after meals with warm water．On the basis of this treatment，the patients in the two groups were smeared with Diclofenac Diethylamine Emulgel at the same time，4 times a day for 4 weeks．Results The total effective rate of the treatment group was 90．82% ，compared with 89．69 of the control group，the difference was not statistically significant（ P＞0．05）．After treatment，the scores of VAS，WOMAC and the content of NO in the fluid of the knee joint in two group were significantly improved（P＜0．05），but there was no significant difference between the two groups（P＞0．05）．The incidence rate of adverse reactions in the treatment group was 9．18% ，which was significantly lower than 58．76% in the control group（P＜0．05）．Conclusion Jinwugutong Capsules combined with Diclofenac Diethylamine Emulgel for treating KOA can effectively relieve the symptoms and has good safety，it is worthy of clinical promotion．

knee osteoarthritis；Jinwugutong Capsules；Diclofenac Diethylamine Emulgel；clinical effect；safety

R285．6；R684．3

A

1006－4931(2017)24－0055－03

10．3969 ／j．issn．1006－4931．2017．24．019

李育红，女，大学本科，副主任药师，研究方向为临床药学，（电话）0724－2305692（电子信箱）1546875361＠qq．com。

廖秋霞，女，大学本科，主任药师，研究方向为临床药学，（电话）0724－2305602（电子信箱）li1116post＠163．com。

2017－07－19)