前列地尔、长春西汀联合丹参注射液治疗脑梗死的疗效观察

何赛珠，林 茵，李嘉莹，黄岭晖，梁智江，吴盛各

(1.广东同江医院药剂科，广东 佛山 528300； 2.中山大学孙逸仙纪念医院药学部，广东 广州 510120； 3.广东同江医院神经内科，广东 佛山 528300)

前列地尔、长春西汀联合丹参注射液治疗脑梗死的疗效观察

何赛珠1*，林 茵2#，李嘉莹1，黄岭晖1，梁智江1，吴盛各3

(1.广东同江医院药剂科，广东 佛山 528300； 2.中山大学孙逸仙纪念医院药学部，广东 广州 510120； 3.广东同江医院神经内科，广东 佛山 528300)

目的：探讨前列地尔、长春西汀联合丹参注射液治疗脑梗死的临床疗效。方法：选取2014年4月—2017年5月广东同江医院收治的脑梗死患者210例进行回顾性研究，根据治疗方法的不同，将其分为观察组110例和对照组100例。对照组患者采用长春西汀联合丹参注射液治疗，观察组患者在对照组的基础上加用前列地尔治疗。观察两组患者的临床疗效、相关实验室指标及不良反应发生情况。结果：观察组患者的总有效率为86.36%(95/110)，明显高于对照组的72.00%(72/100)，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血管性血友病因子(vWF)、中枢神经特异蛋白(s100β)及C反应蛋白(CRP)水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者简易精神状态量表评分明显高于对照组，美国国立卫生研究院卒中量表评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组、对照组患者的不良反应发生率分别为7.27%(8/110)、9.00%(9/100)，两组的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：前列地尔、长春西汀联合丹参注射液治疗脑梗死的疗效显著，可明显降低患者血清vWF、NSE、s100β及CRP水平，改善认知功能。

前列地尔； 长春西汀； 脑梗死； 认知功能

脑梗死是由于动脉硬化，凝血因子如血小板等发生凝集形成血栓，进而使血管阻塞引起局部脑组织缺氧甚至坏死，最后导致相应神经功能缺损所引发[1]。脑梗死患者多伴有神经元、血管等的损伤，使其认知功能出现不同程度障碍，严重者导致血管性痴呆，影响生活质量[2]。临床治疗脑梗死主要为保护细胞膜功能，防止缺血梗死区扩大，促进半暗带神经元形态及其功能的恢复，减轻由于脑血管缺血而引起的神经功能异常[3]。本研究探讨了前列地尔、长春西汀联合丹参注射液治疗脑梗死的疗效及对患者中枢神经特异蛋白、C反应蛋白水平和认知功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2014年4月—2017年5月广东同江医院收治的脑梗死患者210例进行回顾性研究。纳入标准：均符合《中国脑血管病防治指南》中脑梗死相关诊断标准[4]，并根据症状、体征及辅助检查确诊。排除标准：伴风湿病史者；伴恶性肿瘤者；伴内脏感染者；近3个月内使用免疫抑制剂者。根据治疗方法的不同，将其分为观察组110例和对照组100例。观察组患者中，男性56例，女性54例；年龄54～81岁，平均(63.6±6.5)岁；基础疾病：高脂血症12例，高血压病8例，糖尿病11例；教育程度：小学及以下23例，初中及高中45例，高中以上42例。对照组患者中，男性51例，女性49例；年龄53～82岁，平均(64.1±6.3)岁；基础疾病：高脂血症11例，高血压病10例，糖 尿 病10例；教育程度：小学及以下22例，初中及高中40例，高中以上38例。两组患者的基线资料相似，具有可比性。

1.2 方法

根据《中国脑血管病防治指南》，给予两组患者改善脑循环，营养脑细胞，调控血压、血糖，维持水、电解质平衡及抗感染等基础治疗。对照组患者给予长春西汀注射液(规格：2 ml ∶10 mg)20 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1日1次；丹参注射液(规格：10 ml)20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，1日1次。观察组患者在对照组的基础上加用前列地尔注射液(规格：2 ml ∶10 μg)10 μg+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，1日1次。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标与疗效评定标准

比较两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale，NIHSS)评分，包括意识水平、上肢运动、凝视水平和下肢运动等，满分45分，得分越高，神经功能受损程度越大[5]；简易精神状态量表(mini-mental state examination，MMSE)评分，包括语言能力、定向力、计算力和记忆力等，满分30分，<27分判定认知功能有障碍，得分与认知功能障碍呈负相关。根据神经功能缺损评分和生活能力对两组患者的疗效进行评估[6]：痊愈，可正常工作和生活，NIHSS评分为0分；显效，可进行简单的家务或生活自理，NIHSS评分减少>21分或减少>80%；有效，对正常工作和生活影响较大，NIHSS评分减少8～20分或减少≥50%；无效，几乎无法正常工作和生活，NIHSS评分减少或增加<5分；恶化，神经功能缺损评分增加>5分，生活仍不能自理。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。于治疗前后清晨抽取两组患者空腹静脉血2 ml，离心后得血清，冷冻保存备用，1个月内集中检测。采用酶联免疫吸附法检测血管性血友病因子(vWF)和C反应蛋白(CRP)水平；采用化学发光法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和中枢神经特异蛋白(s100β)水平。观察两组患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后血清指标水平比较

治疗前，两组患者血清NSE、vWF、s100β及CRP水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者上述指标水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血清指标水平比较Tab 2 Comparison of levels of serum indices between two groups before and after treatment (±s,mg/L)

2.3 两组患者治疗前后MMSE、NIHSS评分比较

治疗前，两组患者MMSE、NIHSS评分的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者MMSE评分明显高于对照组，NIHSS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后MMSE、NIHSS评分比较分)Tab 3 Comparison of MMSE scores and NIHSS scores between the two groups before and after treatment

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者治疗前后的血常规、尿常规、血液生化及肝肾功能均无明显变化，且治疗过程中发生的不良反应均经对症处理后逐渐缓解。观察组患者不良反应发生率稍低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

脑梗死在急性发病期，缺血中心区域的脑组织发生不可逆性病变，而周围脑组织发生可逆性病变；及时采取有效治疗措施，可减轻缺血、缺氧症状，促进脑血液循环恢复，促进神经细胞的再生，进而减轻神经功能损伤[7]。脑梗死患者常出现认知功能障碍，若治疗不及时，易发展为血管性痴呆，严重影响正常生活。

前列地尔注射液是前列腺素E1(PGE1)的脂微球载体制剂，是将PGE1包裹在脂微球中制成的新型制剂，脂微球(主要成分为精制的大豆油和卵磷脂)形成一个屏障，可有效保护PGE1不会在肺部灭活，其在体内滞留的时间长，生物利用度较高，还可避免药物对血管的刺激[8]。其药理作用机制为：抑制血小板聚集，防止血栓形成；改善红细胞功能，改善微循环；靶向扩张脑损伤血管，增加侧支循环，使局部缺血区域血流增加；减少自由基生成，避免脑组织进一步损伤对脑功能的影响；降低动脉管壁胆固醇含量，预防动脉硬化[9]。研究结果表明，前列地尔可促进血小板聚集及血液黏稠度的降低，增强红细胞变性能力，使其更容易通过细小血管，促进血液流动；可作用于腺苷酸环化酶，促进ATP转化为环磷酸腺苷，进而减少血栓素A2对血小板的抑制作用。长春西汀的主要有效成分为吲哚生物碱，其可穿过血-脑脊液屏障，促进血液循环，提高脑供氧量，促进受损的神经元恢复和再生，改善脑代谢,缩小脑梗死面积[10]；可抑制磷酸二酯酶活性，促进环磷酸鸟苷产生，增加脑部血流量，抑制乳酸增加，避免脑细胞中毒所致死亡[11]；可清除自由基，防止细胞老化，抑制血小板聚集，降低血液黏度。由上可见，前列地尔与长春西汀均作用于脑部血管受损区，通过抑制血小板聚集，改善血流动力学，进而改善局部微循环，增加缺血半暗带中的血流量，具有协同作用。

王丹等[12]研究结果显示，前列地尔联合长春西汀治疗急性脑梗死的疗效和患者的日常生活能力评分、神经功能缺损评分明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。满祥鑫等[2]研究结果显示，前列地尔脂微球联合丹参注射液治疗进展性脑梗死的治愈率、总有效率及患者的神经功能缺损评分明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。左霞等[13]研究结果显示，丹参川芎嗪注射液联合长春西汀治疗急性脑梗死，能显著增加患者局部脑血流量，缩短脑电图恢复至正常水平的时间，明显减少脑电图评分，改善血液流变学，促进神经功能恢复，提高生活质量。前列地尔、长春西汀联合丹参注射液对脑梗死具有类似的药理作用，均可改善脑部血液循环，故3药联合用于脑梗死具有较强的理论基础和临床实践基础。在脑梗死患者病变形成及进展过程中，血清中NSE、s100β及vWF表达升高，故上述指标可在一定程度上反映病情进展[14]。作为急性时相反应蛋白，CRP与机体炎症反应程度呈明显正相关，亦可作为脑疾病严重程度评价指标之一。

本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组；治疗后，观察组患者血清NSE、vWF、s100β及CRP水平明显低于对照组，MMSE评分明显高于对照组，NIHSS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率稍低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。表明前列地尔、长春西汀联合丹参注射液治疗脑梗死，可促进内环境的改善，减少神经细胞损伤或保护受损的神经元，进而减少NSE、vWF、s100β及CRP的产生，改善神经功能；且3药共同在脑血管受损处起作用，通过抑制血小板的聚集，改善脑部微循环，增加缺血半暗带血流灌注量，不良反应少。

综上所述，前列地尔、长春西汀联合丹参注射液治疗脑梗死的疗效显著，可明显降低患者血清vWF、NSE、s100β及CRP水平，改善认知功能。

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ObservationonEfficacyofAlprostadilandVinpocetineCombinedwithDanshenInjectioninTreatmentofCerebralInfarction

HE Saizhu1, LIN Yin2, LI Jiaying1, HUANG Linghui1, LIANG Zhijiang1, WU Shengge3

(1.Dept.of Pharmacy, Guangdong Tongjiang Hospital, Guangdong Foshan 528300, China; 2.Dept.of Pharmacy, Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, Guangdong Guangzhou 510120, China； 3.Dept.of Neurology，Guangdong Tongjiang Hospital, Guangdong Foshan 528300, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of alprostadil and vinpocetine combined with Danshen injection in treatment of cerebral infarction. METHODS: 210 patients with cerebral infarction admitted into Guangdong Tongjiang Hospital from Apr.2014 to May 2017 were selected and retrospectively analyzed, patients were divided into observation group (110 cases) and control group (100 cases) according to different therapies. The control group was treated with vinpocetine combined with Danshen injection, while the observation group was treated with alprostadil based on the control group. Clinical efficacy, various indices and incidences of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (86.36%, 95/110) was significantly higher than that of the control group (72.00%, 72/100), with statistically significant difference (P<0.05); after treatment, levels of serum neuron-specific enolase (NSE), von Willebrand factors (VWF), specific protein of central nervous (s100β) and CRP of observation group were significantly lower than those of control group, with statistically significant differences (P<0.05); after treatment, the MMSE (Mini-Mental State Examination) score of observation group was significantly higher than that of the control group, the NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale) score of observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant differences (P<0.05); the incidences of adverse drug reactions of observation group and control group were respectively 7.27% (8/110) and 9.00% (9/100), the difference had no statistical significance (P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of alprostadil and vinpocetine combined with Danshen injection in treatment of cerebral infarction is remarkable, which can significantly reduce vWF，NSE，s100β and CRP levels, and improve patients’ cognitive function.

Alprostadil; Vinpocetine; Cerebral infarction; Cognitive function

R972

A

1672-2124(2017)11-1481-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.11.012

*主管药师。研究方向：临床药学。E-mail：happyfree5250@163.com

#通信作者：副主任药师。研究方向：临床药学。E-mail：lilian1608@163.com

2017-07-08)