高尿酸血症中ox—LDL和LDL系统与冠心病发病的相关性研究

陆荣荣++++++呼小龙++++++阿力木江·阿布力米提++++++夏梦君++++++张萍++++++瓦哈甫·马木提

[摘要] 目的 探讨高尿酸血症中氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）和低密度脂蛋白（LDL）系统与冠心病发病的相关性。 方法 选择2014年10月～2016年10月入住新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院（以下简称“我院”）的100例高尿酸血症患者作为研究对象，其中合并冠心病（CHD）患者38例（合并CHD组），未合并CHD患者62例（未合并CHD组）。另外选取同期于我院进行体检的健康者50名作为对照组。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法对ox-LDL进行测定，采用酶法对LDL进行测定。比较三组血ox-LDL及LDL水平，分析ox-LDL和LDL与冠心病的相关性。 结果 合并CHD组患者血ox-LDL及LDL水平均显著高于未合并CHD组及对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），未合并CHD组血ox-LDL及LDL水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。经Spearman分析，ox-LDL、LDL与冠心病发病呈正相关关系（r = 0.572、0.628，均P < 0.05）。 结论 高尿酸血症中ox-LDL和LDL系统与冠心病发病呈正相关性，在实际治疗过程中，应该强化抗氧化治疗，并注意动态观察ox-LDL及LDL的水平变化。

[关键词] 高尿酸血症；冠心病；氧化修饰低密度脂蛋白；低密度脂蛋白；相关性

[中图分类号] R589 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）11（b）-0059-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation of oxidized low density lipoprotein （ox-LDL） and low density lipoprotein （LDL） system with the attack of coronary heart disease in hyperuricemia. Methods One hundred patients with hyperuricemia treated in Kashi Prefecture Second People's Hospital， Xinjiang Uygur Autonomous Region （"our hospital" for short） from October 2014 to October 2016 were selected as research objects， among whom， there were 38 cases with coronary heart disease （CHD） （CHD group） and 62 cases without CHD （no CHD group）. 50 healthy controls examined in our hospital at the same time were selected as control group. The enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） was used to detect ox-LDL， enzymic method was used to detect LDL. The levels of blood ox-LDL and LDL in the three groups were compared， and the correlation of ox-LDL and LDL system with CHD was analyzed. Results The levels of blood ox-LDL and LDL in CHD group were significantly higher than those of no CHD group and control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）， and the levels of blood ox-LDL and LDL in no CHD group were significantly higher than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. By Spearman analysis， ox-LDL， LDL were positively correlated with the incidence of coronary heart disease （r = 0.572， 0.628， all P < 0.05）. Conclusion ox-LDL and LDL are positively correlated with the attack of coronary heart disease in hyperuricemia. During the course of treatment， it is necessary to strengthen the anti-oxidant treatment and observe the changes of ox-LDL and LDL dynamically.

[Key words] Hyperuricemia； Coronary heart disease； Oxidized low density lipoprotein； Low density lipoprotein； Correlation

高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱的一种病症，常常合并高血压病、糖尿病以及心脑血管疾病等。WHO已将此病列入危害人类心血管的一大危险因素[1]。在冠心病（CHD）发病过程中，很多因素会诱发CHD的发病。近年来，高尿酸血症在CHD的发病过程中所发挥的作用受到越来越多的关注[2]。CHD严重危害人类的身心健康。冠状动脉粥样硬化的发生发展过程漫长，如何早期发现冠脉病变，延缓和逆转动脉粥样硬化进程变得尤为重要。冠脉造影是诊断CHD的金標准，但缺点是有创性、费用贵，具有滞后性。临床研究证实[3]，高尿酸血症中氧化修饰低密度脂蛋白（ox-LDL）和低密度脂蛋白（LDL）系统可能对CHD的发生、发展产生一定的作用。ox-LDL是一种天然脂蛋白在机体之中发生氧化修饰的产物，可诱使动脉粥样硬化（AS）的发生。最近，有研究者发现[4]，早期心梗患者血浆LDL在机体外发生氧化的敏感度显著升高，且与冠脉病变的严重程度呈正相关。本研究选择100例高尿酸血症患者作为研究对象，对ox-LDL和LDL系统与CHD发病的相关性进行了探讨，现报道如下：endprint

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年10月～2016年10月入住新疆维吾尔自治区喀什地区第二人民医院（以下简称“我院”）的100例高尿酸血症患者作为研究对象，其中合并CHD患者38例，未合并CHD患者62例。合并CHD组：男25例，女13例；年龄56～79岁，平均（69.20±10.22）岁；心绞痛（AP）患者13例，陈旧性心肌梗死（OMI）患者14例，急性心肌梗死（AMI）患者11例；尿酸（UA）水平403～612 μmol/L，平均（452.90±55.45）μmol/L。未合并CHD組：男41例，女21例；年龄58～78岁，平均（69.32±10.18）岁；UA水平411～608 μmol/L，平均（449.92±53.29）μmol/L。另外选取同期于我院进行体检的健康者50名作为对照组，其中男28名，女22名；年龄44～72岁，平均（60.20±6.77）岁；UA水平289～354 μmol/L，平均（314.23±33.92）μmol/L。三组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。所有患者入院之后均对其吸烟史、饮酒史、糖尿病及高血压病发病史进行仔细询问，均排除肝肾功能不全、贫血、甲状腺疾病以及感染性疾病、免疫缺血性疾病等。

1.2 方法

所有受检者均禁食时间超过12 h，清晨空腹状态下取肘静脉血1～2 mL，将其置入含有抗凝剂与抗氧化剂的试管之中，充分摇匀，静置，将血浆进行分离，于4℃温度条件下储存2周，或者温度为-30℃的冰箱之中储存2个月以内。采用化学比色法对UA进行测定分析，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法对ox-LDL进行测定分析。另外取5 mL血液，经离心之后，分离血清，采用酶法测定TC、TG以及HDL，LDL水平由如下公式计算得出：TC-（HDL-C+0.2TG）。上述各项指标均严格按照试剂盒上的说明书进行检测。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；相关性采用Spearman相关性分析；以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血ox-LDL及LDL水平比较

合并CHD组患者血中ox-LDL及LDL水平均显著高于未合并CHD组及对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05），未合并CHD组血中ox-LDL及LDL水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 ox-LDL、LDL与CHD的相关性分析

经Spearman分析，ox-LDL、LDL与CHD发病均呈正相关关系（r = 0.572，P = 0.032；r = 0.628，P = 0.015）。

3 讨论

目前，人们生活水平越来越高，饮食结构也发生了根本性的改变，高尿酸血症的临床患病率也呈逐年升高的变化态势[5]。临床统计数字显示：我国高尿酸血症是继高血压病、糖尿病及高血脂之后的第4大高发疾病[6-9]。对于部分高尿酸血症患者而言，往往合并较多的心脑血管疾病，其中CHD就是一种十分常见的并发症。临床研究证实：诱发CHD的相关因素较多，包括高血压病、糖尿病以及血脂代谢紊乱等，且患者血UA水平上升同动脉粥样硬化呈现出紧密的相关关系。血UA水平上升是诱发CHD的一大危险因素，然而该因素是否为诱发CHD的独立危险因素，目前则尚无定论[8]。然而，有很多临床实践研究均证实高尿酸血症与CHD的患病率及病死率、冠脉粥样硬化的严重程度存在紧密的相关性。这就是说，对于高尿酸血症患者而言，其是否合并CHD，可能与患者血液中相关指标存在一定的关系。近年来，有专家研究称：高尿酸血症中ox-LDL及LDL系统可能是诱发CHD发病的两个主要因素[10-13]。

目前，临床关于LDL在机体中发生氧化修饰的相关机制尚未完全明晰。体外实验研究结果显示：LDL氧化过程中产生了高水平的羟基自由基（·OH），表明羟基自由基（·OH）参与了ox-LDL的形成过程。有文献报道称：CHD患者机体中抗氧化能力显著下降，自由基清除率降低，产生量增大，脂质过氧化反应程度增大，LDL的氧化修饰则是上述变化的结果[14]。最新研究发现[15]，高脂血症患者LDL在机体外氧化的敏感度增大，在机体中极易产生ox-LDL[11]。本研究发现：合并CHD组血ox-LDL水平显著高于未合并CHD组及对照组（均P < 0.05），提示CHD患者体内存在ox-LDL，而且参与CHD的发生、发展过程之中，CHD发病过程中，动脉弹性与炎症、氧化应激间存在一定的关联，联合这些指标的检测，可能有利于发现冠脉早期病变，其机制可能是血管病变早期，在各种危险因素作用下，内皮功能紊乱，介导炎性反应，单核细胞黏附聚集于内皮下，吞噬ox-LDL，形成泡沫细胞，加速脂质条纹的形成。同时血管内皮受损，致胶原蛋白流出，血管顺应性下降，血管弹性降低，导致压力波反射提前，血管压力发生改变，引起内皮结构和功能的改变，促进了早期动脉粥样硬化的发生发展。

ox-LDL对内皮细胞具有较强的毒性效应，其能够使得内皮细胞中的抗氧化酶活性降低以及阻隔前列环素（PGI2）的合成路径，促使内皮素（ET）的大量分泌，而对一氧化氮（NO）的合成产生抑制效应[16-18]。所以，高尿酸血症合并CHD患者血浆中ox-LDL水平上升可能会使得ET与NO之间的平衡状态被打破，使血小板活性被激活，造成冠脉痉挛或者血栓产生，诱使心肌梗死或者心绞痛等合并症的发生[19-20]。本研究结果显示：合并CHD组患者血ox-LDL及LDL水平均显著高于未合并CHD组及对照组（均P < 0.05），未合并CHD组上述两个指标水平均显著高于对照组（P < 0.05），出现上述结果的机制未完全弄清，尚需进一步深入研究。endprint

综上所述，高尿酸血症中ox-LDL和LDL系统与CHD发病呈正相关性，在实际治疗过程中，应该强化抗氧化治疗，并注意动态观察ox-LDL及LDL水平变化情况。

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