吉非替尼一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌老年患者的临床研究

2017-12-18梁琨，杨帆

陕西医学杂志 2017年12期

关键词：突变型吉非生存期

梁琨，杨帆

1.内蒙古自治区人民医院干部保健所(呼和浩特 010017),2.内蒙古一机医院呼吸科 (包头 014030)

吉非替尼一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌老年患者的临床研究

梁琨1，杨帆2

1.内蒙古自治区人民医院干部保健所(呼和浩特 010017),2.内蒙古一机医院呼吸科 (包头 014030)

目的：探讨吉非替尼一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效和安全性。方法：纳入化疗无效的ⅢB -Ⅳ期EGFR突变型非小细胞肺癌老年患者60例，并给予吉非替尼直至病变进展或出现不可耐受的不良反应，主要终点为缓解率，次要终点为是生存期，安全和生活质量。结果：给予吉非替尼一线治疗12周后，患者的总缓解率为70%(95%CI 45.7%～88.1%)，疾病控制率为90%(95%CI为68.3%～98.7%)。中位无进展生存期和总生存时间分别为10.0和26.4个月。与治疗前比较，患者总体状况评分显著改善(P<0.05)，其中社会状况则无显著性差异(P>0.05)，而情感状况、身体状况、功能状况及附加状况均有显著性差异(P<0.05)。治疗期间常见的不良事件为皮疹和肝功能障碍，未发生治疗相关性死亡。结论：吉非替尼一线治疗EGFR突变型NSCLC 老年患者安全可行。

目前我国老年肺癌的发病人数亦在增加[1]。在驱动突变EGFR等基因被发现前，单药化疗被认为是晚期NSCLC老年患者的标准治疗[2]。由于生理功能衰退，多合并慢性疾病和多重用药，与年轻人相比，常规化疗对老年患者的影响表现出更严重的血液学和非血液学毒性[3-4]。吉非替尼可阻断与癌细胞增殖和生存的信号通路，多个临床试验证已实了吉非替尼对EGFR突变型非小细胞肺癌的疗效[5]。然而，这些研究人群多为年龄70岁以下的患者，关于吉非替尼对EGFR突变型非小细胞肺癌老年患者的疗效报道较少。因此，我们进行了本研究，探讨吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC老年患者的疗效，安全性及生活质量(QOL)的影响。

资料与方法

1 一般资料选择2014年5月至2017年2月我院收治的EGFR突变型NSCLC老年患者60例。病例纳入标准：①年龄大于≥70岁，经组织活检或细胞学确诊为非小细胞肺癌；②EGFR突变(19 外显子缺失突变或21外显子L858R 突变)；③肿瘤分期IIIB/IV期或术后复发，ECOG评分0-2分；④ 既往没有接受过化放疗等治疗；⑤患者生理功能良好(白细胞计数≥3,000/mm3，血小板计数≥100,000/mm3，血红蛋白≥9.0 g/dl，总胆红素≤1.5 mg/dl，血清肌酐≤1.5 mg/dl，静息PaO2≥60 mmHg)。病例排除标准：①严重药物过敏史；②大量胸膜/心包积液，腹水需要引流；③胸部CT检查患有间质性肺病或肺纤维化；④脑转移，患有上腔静脉综合症等其它并发征。NSCLC患者中位年龄为79.5岁，男21例，女39例；ECOG评分中0分39例，1分15例，2分6例；肿瘤分期中IIIB 期12例，IV期45例，术后复发3例，EGFR突变类型中19 外显子缺失36例，L858R 24例。所有患者给予250 mg/d吉非替尼(国药准字J20140142，规格：250 mg )，直到出现不可耐受的不良反应、肿瘤进展或患者拒绝。

2 EGFR突变检测采用扩增阻碍突变系统法检测EGFR突变情况。该方法是利用突变的碱基设计在引物 3’端的引物，通过进行特异性扩增突变 DNA，检测有无突变。检测均在具有资质的检测中心完成，所需试剂均经CFDA批准。

3 评价标准采用实体瘤评价标准评价，疾病控制率是指经治疗后获得缓解和病变稳定的病例数占可评价例数的百分比。生活质量采用肺癌治疗功能性评价量表评价，治疗前3天内和治疗过程中每2～3月进行。采用美国国家癌症中心毒性分级标准评价不良反应。

4 统计学方法采用SPSS 19.0统计学软件。总生存期及中位进展生存期用 Kaplan-Meier方法分析。治疗前后FACT-L评分用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1 疗效观察 60例EGFR突变型者中，3例(5%)患者治疗期间出现肺炎无法评价疗效。部分缓解率70%，疾病稳定率20%，疾病进展5%，客观缓解率为70%，疾病控制率为90%。中位进展生存期和总生存期分别为10个月和26.4个月。

2 生活质量评分比较在纳入和吉非替尼一线治疗12周后，所有60例患者均完成了FACT-L问卷调查。与治疗前相比，社会状况则无显著性差异(P>0.05)，情感状况、身体状况、附加状况及功能状况均有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后生活质量评分比较(分)

注：与治疗前相比，*P<0.05

3 不良反应观察所有患者均进行不良反应的观察和随访。非血液学毒性反应是治疗期间常见的毒性反应，表现为肝功能障碍，皮疹，厌食，腹泻和疲劳。不良反应多为1～2 级反应，最常见为皮疹45例(75%),其次为转氨升高40例(66.7%)，厌食29例(48.3%)，腹泻22例(36.7%)，疲劳24例(40.0%)，恶心9例(15.0%)。3～4级不良反应均为转氨酶升高共9例(15.0%)。经处理后，不影响患者继续治疗，未出现治疗相关性死亡。

讨论

吉非替尼可阻止表皮生长因子的激活，强化放化疗的治疗效果[6]，在NSCLC的一线及后线治疗有重要作用。对于EGFR突变型非小细胞肺癌老年患者，给予吉非替尼一线治疗后，患者的总缓解率为70%，疾病控制率为90%[7]。此外，肺癌治疗功能性评价量表中除社会状况外，身体状况、情感状况、功能状况及附加状况的评分与治疗前比较，均有显著性差异，表明吉非替尼不仅提高了老年肺癌患者的生存率，还显著改善了老年患者的生存质量。

本研究中毒性反应较为温和，耐受性好。3～4级不良事件只有9例肝功能障碍，未发生预测毒性或治疗相关死亡。然而，对一项III期临床研究的亚组分析表明，厄洛替尼一线治疗对老年患者毒性较大，因此中断治疗的老年患者也比年轻人较多。原因可能由于不同的EGFR-TKIs药效学差异，250 mg 吉非替尼约为患者最大耐受剂量的三分之一，150 mg厄洛替尼即为患者最大耐受剂量[8]。因此，吉非替尼对年老体衰的肺癌患者具有一定的安全边际。

肺炎是EGFR-TKI治疗相关的最严重不良事件之一。本研究中，3例(5%)患者发生1级肺炎，基于引发肺炎的危险因素包括吸烟，既往间质性肺病和年龄因素，因此治疗期间应密切监测患者状况。

总之，吉非替尼治疗EGFR突变型NSCLC老年患者安全可行，值得临床推广。

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