丙戊酸钠联合拉莫三嗪对不同发作类型癫痫的临床疗效

康静 白如玉 范百亚 李真 郭晓贤 高焱

·论著·

丙戊酸钠联合拉莫三嗪对不同发作类型癫痫的临床疗效

康静 白如玉 范百亚 李真 郭晓贤 高焱

目的探讨丙戊酸钠(VPA)联合拉莫三嗪(LTG)对不同发作类型癫痫的临床疗效。方法选取201例癫痫患者进行VPA+LTG治疗。记录并比较患者白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平，不同癫痫发作类型患者治疗前后临床效果，发作频率以及不良反应发生情况。结果治疗后第9～12月单纯性部分发作型、全身性发作型、部分发作继发全身强直性痉挛发作型、复杂性部分发作型的发作频率，均低于治疗前的发作频率，差异有统计学意义(t=32.873、32.748、33.541、66.942，Plt;0.05)；患者血清IL-6、IL-2和TNF-α水平降低明显，差异有统计学意义(t=5.897、6.280、5.744、8.214、3.817、3.765、3.720、4.761、4.208、4.753、4.318、5.138，Plt;0.05)；不同发作类型患者临床疗效比较，差异无统计学意义(Pgt;0.05)；1.99%患者治疗后出现转氨酶升高，1.49%患者发生皮疹现象。结论VPA联合LTG对不同发作类型癫痫的临床疗效满意，不良反应症状较轻，临床上值得推广。

丙戊酸钠；拉莫三嗪；癫痫

癫痫(epilepsy)俗称羊癫疯或羊角风，是脑神经元放电异常导致的一种反复发作的短暂性脑功能失调综合征。根据发作类型不同可分为单纯性部分发作型、全身性发作型、部分发作继发全身强直性痉挛发作型、复杂性部分发作型[1]。目前临床上有多种治疗癫痫的药物，但为了减少多种药物相互间影响和不良反应发生，医生多采用单种药物进行癫痫治疗[2]。后研究发现，癫痫治疗中联合药物的治疗效果要优于单种药物治疗，因此临床上越来越多的医生采用联合用药方案，并且取得了满意效果[3]。丙戊酸钠(VPA)是临床上治疗癫痫的传统药物，拉莫三嗪(LTG)是治疗癫痫的新型药物，该两种药物对患者均无明显的不良反应，并且根据两种药物的药代动力学和作用机制可以进行联合[4]。本研究通过治疗201例不同发作类型癫痫患者，进一步探讨VPA联合LTG对不同发作类型癫痫的临床疗效。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院接受治疗的201例不同发作类型癫痫患者为研究对象，其中男114例，女87例；年龄18～67岁，平均年龄(38.5±13.6)岁。纳入标准：(1)患者均同意本次调查研究，依从性好，并签署知情同意书；(2)年龄gt;18岁；(3)接受临床抗癫痫治疗半年后，发作次数仍≥2次/月；(4)之前一直采用VPA单药进行抗癫痫治疗。排除标准：(1)没有按照规定进行抗癫痫治疗患者；(2)有严重肝肾功能障碍患者；(3)患有中枢神经病变患者。按照1981年国际癫痫联盟制定的癫痫分型标准分为单纯性部分发作型30例，全身性发作型54例，部分发作继发全身强直性痉挛发作型40例，复杂性部分发作型77例。选取患者平均病程(6.3±2.4)年。

1.2 方法 有癫痫患者前2周给予联合用药：LTG 12.5 mg/次，1次/d；VPA 2 500～1 000 mg/次，2次/d。在前2周用药基础上，第3周开始以25～50 mg/周增加LDG的服用剂量，直至每天药物剂量达到100～150 mg。

1.3 观察指标

1.3.1 发作频率：比较所有患者治疗前后癫痫发作频率变化情况。

1.3.2 炎性指标：采用ELSIA法(上海亿欣生物科技有限公司生产制造的试剂)检测血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-6)和肿瘤死因子-α(TNF-α)，记录并比较患者血清IL-6、IL-2和TNF-α水平。

1.3.3 疗效：不同分型癫痫患者治疗临床效果比较，癫痫患者基础数据为联合用药治疗前3个月发作水平，临床观察时间为联合用药治疗第9～12个月。①平均每月发作减少率=(联合用药治疗前平均每月发作频数-联合用药治疗后平均每月发作频数)/联合用药治疗前平均每月发作频数×100%；②50%有效率=癫痫发作次数减少50%以上的患者数/患者总数×100%；③75%有效率=癫痫发作次数减少75%以上的患者数/患者总数×100%；④完全控制率=癫痫发作完全控制的患者数/患者总数×100%；患者联合用药治疗后不良反应发生情况。

2 结果

2.1 患者治疗前后癫痫发作频率变化 治疗后单纯性部分发作型患者发作频率(0.79±0.41)次、全身性发作型发作频率(1.41±0.65)次、部分发作继发全身强直性痉挛发作型发作频率(1.49±0.61)次、复杂性部分发作型发作频率(1.43±0.72)次，与治疗前比较，发作频率明显下降，差异有统计学意义(t=32.873、32.748、33.541、66.942，Plt;0.05)。见表1。

表1 患者治疗前后癫痫发作频率变化 次，

2.2 患者治疗前后IL-6、IL-2和TNF-α 变化水平情况 治疗后各发作类型癫痫患者IL-6、IL-2和TNF-α 水平降低显著，与治疗前水平比较差异有统计学意义(t=5.897、6.280、5.744、8.214、3.817、3.765、3.720、4.761、4.208、4.753、4.318、5.138，均Plt;0.05)。见表2～4。

表2 患者治疗前后IL-6变化

表3 患者治疗前后IL-2变化

表4 患者治疗前后TNF-α变化

2.3 患者临床疗效比较 不同分型癫痫发作患者治疗后差异无统计学意义(χ2=1.211，Pgt;0.05)。见表5。

表5 患者临床疗效比较 例(%)

2.4 不良反应发生情况 不同类型癫痫发作的患者通过治疗后出现转氨酶升高、皮疹、睡眠障碍、体重上升、震颤和月经紊乱等不良反应，但发生率很低，停药后不良反应症状消失。见表6。

3 讨论

癫痫是大脑神经元异常放电引起大脑功能障碍，是临床上一种常见的脑部疾病，病程较长。癫痫发作可以发生在各个年龄段，儿童癫痫发病率往往高于成人，65岁以后由于老年痴呆、脑血管疾病和神经疾病发生率上升，老年人癫痫发病率又表现升高趋势[5]。由于患者脑部放电位置不同及信号传递方式变化，患者的临床表现也多种多样，通常表现为意识、行为、运动、感觉和自主神经功能障碍等[6]。单纯性部分发作型、全身性发作型、部分发作继发全身强直性痉挛发作型、复杂性部分发作型患者发病原因与脑部疾病和遗传因素均有关系[7]。现在临床上治疗患者基本采用苯巴比妥、卡马西平。VPA和苯妥英钠等抗癫痫类药物，患者需要长期按时服用[8]。学者总结了多年治疗癫痫患者的经验主要包括5方面：一级预防、平常卫生、缓解病因、减少发作和手术治疗。给患者的日常生活、身心健康和日常工作等带来极大不便和长期的不良影响，严重降低了患者和家人的生活质量[9]。

表6 不良反应发生情况

临床上多采用单药进行抗癫痫治疗，短时间内效果好、不良反应少且经济，虽然能避免多种药物带来的多种不良影响，但长时间临床效果不明显[10]。随着医疗科技的发展，新型抗癫痫药物不断应用到临床，其中研究表明VPA联合拉莫三嗪比常规苯巴比妥、卡马西平联合LTG临床控制癫痫效果更好，并且一些单药抗癫痫治疗不能有效控制的患者联合用药后往往能得到有效控制，极大鼓舞了患者和家人信心[11,12]。VPA作为临床抗癫痫治疗的常规药物，通常用于控制一些特发性全面性的癫痫患者，其作用机制为抑制钠离子和钙离子内流同时提高γ-氨基丁酸的浓度[13]。LTG是一种新型抗癫痫药物，其作用机制为减少大脑异常放电和抑制电压依赖的钠离子通道。VPA联合LTG在治疗癫痫方面相辅相成，能够增大两者单独治疗效果[14,15]。本研究结果表明，VPA联合LTG对单纯性部分发作型、全身性发作型、部分发作继发全身强直性痉挛发作型、复杂性部分发作型患者均取得了满意效果。患者临床症状与治疗前比较发作频率明显下降，差异有统计学意义(Plt;0.05)；患者血清IL-6、IL-2和TNF-α水平降低明显，差异有统计学意义(Plt;0.05)；不同类型癫痫发作的患者通过治疗后出现转氨酶增高、皮疹、睡眠障碍、体重上升、震颤和月经紊乱等不良反应，但发生率很低，停药后不良反应症状消失。

综上所述，VPA联合LTG治疗不同发作类型的癫痫患者取得了满意的临床效果，不良反应少，控制效果好，鼓了患者和家人的信心，值得临床推广。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.24.027

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李真，716000 陕西省延安市人民医院；E-mail:1278661855@qq.com

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