前列腺素E1联合水化在PCI中的应用及对血肌酐和炎症反应的影响

范志伟，丁惠霞，张启杰

前列腺素E1联合水化在PCI中的应用及对血肌酐和炎症反应的影响

范志伟1，丁惠霞1，张启杰1

目的研究前列腺素E1联合水化在经皮冠状动脉介入（PCI）术中的应用及对血肌酐和炎症反应的影响。方法选择2015年8月～2017年6月于东南大学附属中大医院江北院区（南京市大厂医院）行PCI治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者68例，根据治疗情况分为观察组及对照组，每组各34例，对照组中男性19例，女性15例，采用水化法治疗；观察组中男性18例，女性16例，在对照组基础上联合前列腺素E1治疗。结果治疗后观察组肱动脉血流介导性舒张功能（FMD）、一氧化氮（NO）水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组血清内皮素（ET-1）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组患者发生心绞痛、心力衰竭、主要心血管事件、支架内再狭窄率均明显低于对照组（P＜0.05），观察组急性心肌梗死、心源性猝死发生率较对照组无明显差异（P＞0.05）；观察组PCI术后血清内生肌酐（Scr）值较对照组明显降低，且内生肌酐清除率（Ccr）值较对照组明显上升，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论前列腺素E1联合水化治疗行PCI术患者，可显著减少炎症反应，降低血清肌酐水平，显著降低心血管事件发生率。

前列腺素E1；水化；PCI术；血清肌酐水平；炎症反应

冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）行经皮冠状动脉介入（PCI）治疗目前应用广泛，但PCI术后可导致部分血管内皮破坏，且炎性因子的合成及分泌促使炎症反应加重，术后支架再狭窄风险增加，如何提高临床疗效及预后是目前较为棘手的问题[1,2]。目前临床常用手段为水化治疗，可减少炎症反应发生率及改善预后，但单一方式治疗无法达到预期效果[3]。研究发现，前列腺素E1能显著降低PCI术后患者机体的血清肌酐水平，联合用药可提高疗效[4]。本文对前列腺素E1联合水化在PCI术后的应用及对血清肌酐水平、炎症反应的影响，现汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年8月～2017年6月于东南大学附属中大医院江北院区（南京市大厂医院）行PCI治疗的冠心病患者68例。纳入标准[5]：①符合关于缺血性心脏病相关诊断标准；②病程＞5年；③年龄＞60岁。排除标准：①先天身体缺陷者；②拒行PCI术者；③精神病患者。将患者根据治疗情况分为观察组及对照组，每组各34例。观察组中男性18例，女性16例，年龄60～80岁，平均年龄（68.82±12.91）岁，病程8～11年，平均病程（8.12±2.01）年，其中高血压23例，高血脂12例，糖尿病9例，饮酒史14例。对照组中男性19例，女性15例，年龄63～85岁，平均年龄（66.85±14.17）岁，病程9～13年，平均病程（10.64±2.51）年，其中高血压24例，高血脂13例，糖尿病10例，饮酒史15例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），表1。

1.2 方法 给予患者降压、降脂、降糖及抗血小板等常规对症治疗，并依病情行PCI术治疗。对照组行水化法治疗：于术前6 h～术后12 h给予生理盐水注射液按照1 ml/（kg·h）静脉滴入，心功能不全者给予0.5 ml/（kg·h）静脉滴入。观察组在对照组治疗基础上联合前列腺素E1治疗，术后给予前列腺素E1注射液（国药准字H201540721，中山尼克美制药有限公司，0.1 mg/支）10 μg/次融入0.9%的氯化钠水溶液100 ml，静脉缓慢滴入，2/d，共3 d。

1.3 观察指标 检测术后1～3 d的Scr水平及高敏C反应蛋白（hs-CRP）变化；肱动脉血流介导性舒张功能（FMD）水平检测：于检测前24 h停用血管扩张药物，术前12 h禁食，采用ALOKA3500彩色多普勒超声诊断仪（日本）进行4 cm深度探测，并根据无创性血管内皮功能检测法检测；血清皮内素（ET-1）、一氧化氮（NO）检测用试剂盒均由（上海杏宜科技有限公司）生产。重点观察：①观察治疗后FMD、EF-1、NO、Hscrp水平；②观察治疗后患者发生心绞痛、主要心血管事件及支架内再狭窄情况；③观察治疗后血清内生肌酐（Scr）水平及内生肌酐清除率（Ccr）。

判定标准[6]：①痊愈：治疗后患者FMD水平显著升高、hs-CRP、Scr水平降低至正常范围；②显效：治疗后患者FMD水平升高、hs-CRP、Scr水平一定程度降低；③无效：治疗后患者FMD水平、hs-CRP、Scr水平不变。

1.4 统计学分析 选择SPSS 18.0统计软件对数据结果进行统计分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学上意义。

2 结果

2.1 治疗后两组FMD、EF-1、NO、hs-CRP水平比较 治疗后两组患者的FMD、EF-1、NO、hs-CRP水平均改善明显，观察组FMD、NO水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组EF-1、hs-CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表2。

2.2 治疗后两组心绞痛复发率、主要心血管事件及支架内再狭窄比较 治疗后，观察组患者发生心绞痛、心力衰竭、主要心血管事件、支架内再狭窄发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后观察组急性心肌梗死、心源性猝死发生率较对照组比较，无统计学意义，（P＞0.05），表3。

2.3 两组血清内生肌酐水平比较 观察组Scr水平于PCI术后第1 d及基线水平与对照组比较，无显著差异（P＞0.05）；观察组Scr水平于PCI术后第2、3 d较对照组比较，差异显著，有统计学意义（P＜0.05），表4。

2.4 影响预后因素 观察组Ccr水平于PCI术后第1 d及基线水平与对照组比较，无显著差异（P＞0.05）；观察组Ccr水平于PCI术后第2、3 d较对照组比较，差异显著，有统计学意义（P＜0.05），表5。

表1 两组患者一般资料比较[n（%）]

表2 治疗后两组患者FMD、EF-1、NO、Hs-crp水平比较[n（%）]

表3 治疗后两组发生心绞痛、主要心血管事件及支架内再狭窄比较[n（%）]

表4 两组内生肌酐水平对比分析（μmol/L，±s）

表4 两组内生肌酐水平对比分析（μmol/L，±s）

观察组 34 91.25±13.14 90.16±14.27 92.48±13.81 92.03±14.57对照组 34 88.17±12.17 91.86±15.86 95.69±16.72 99.29±17.53 t值 1.002 0.464 0.863 1.857 P值 0.319 0.643 0.038 0.042

表5 两组内生肌酐清除率对比分析（ml/min，±s）

表5 两组内生肌酐清除率对比分析（ml/min，±s）

观察组 34 66.89±14.25 67.19±13.37 64.82±15.43 63.93±13.86对照组 34 64.72±12.82 62.34±11.99 60.17±10.62 57.14±8.91 t值 0.660 1.574 1.360 2.402 P值 0.511 0.120 0.031 0.019

3 讨论

冠心病是由冠状动脉血管硬化病变导致机体血管变狭窄或者阻塞，导致心肌缺血、缺氧及坏死等原因引发的心脏病[7,8]，主要表现为心绞痛、心悸、全身乏力及心力衰竭等，严重影响患者生活质量。相关文献证实，水化治疗可降低造影剂肾病（CIN）的发生率，从而改善预后，前列腺素E1可显著降低PCI术后患者炎症反应及血清肌酐水平[9]，提高疗效。

前列腺素E1可改善血流变即通过抑制血小板凝聚、刺激血管内皮、扩张血管、溶栓及改善微循环等，显著改善肝功能及Scr和Ccr水平[10]。水化治疗是冠心病的常用手段，常于PCI术前6 h～术后12 h给予患者生理盐水注射液按照1 ml/（kg·h）静脉滴入，可减少炎症反应[11]。

hs-CRP是一种急性相蛋白，机体炎症反应加重，hs-CRP水平将急速升高，炎症反应消退后hs-CRP水平降至正常范围，可作为诊断炎症反应的重要指标之一。FMD通过血管内皮检测患者是否存在动脉粥样硬化或发生病变，可提前做好干预措施[12]。ET-1、NO来源于血管内皮细胞合成及分泌，ET-1可加速血管平滑肌细胞生成，诱发心肌缺血；NO为机体内生物学活性分子，具有软化血管，改善血液循环，能有效预防动脉硬化。

本次入选患者经不同方式治疗后，发现两组患者的FMD、NO水平均升高，EF-1、hs-CRP水平均明显降低。统计分析显示，前列腺素E1联合水化治疗的患者疗效更为显著；对PCI术后患者随访发现，采用联合治疗法的患者心绞痛、心衰发作、累计主要心血管事件、支架内再狭窄发生情况明显低于水化治疗组。研究发现，患者行PCI术后第2、3 d的Scr及Ccr水平较基线水平均明显变化，联合治疗的患者Scr及Ccr水平更接近正常值，疗效更显著。综上所述，前列腺素E1联合水化治疗行PCI术患者，可显著减少炎症反应，降低血清肌酐水平，降低心血管事件发生率，提高患者生活质量。

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Application of prostaglandin-E1 (PG-E1) combined with hydration in PCI and its influence on serum creatinine and inflammatory reactions

Fan Zhiwei*, Ding Huixia, Zhang Qijie.
*Department of Emergency Medicine, Jiangbei Area of Zhongda Hospital, Southeast University, Nanjing 210044, China.
Corresponding author: Fan Zhiwei, E-mail: 1281682000@qq.com

ObjectiveTo study the application of prostaglandin-E1 (PG-E1) combined with hydration in percutaneous coronary intervention (PCI) and its influence on serum creatinine (SCr) and inflammatory reactions.MethodsThe patients with coronary heart disease (CHD, n=68) undergone PCI were chosen from Jiangbei Area of Zhongda Hospital of Southeast University from Aug. 2015 to June 2017, and divided, according to treatment status, into observation group and control group (each n=34). The control group (male=19 and female 15) were given hydration therapy, and observation group (male=18 and female 16) was given PG-E1 combined with hydration therapy.ResultsThe levels of brachial artery flow-mediated dilation (FMD) and nitric oxide (NO)were significantly higher in observation group than those in control group after treatment (P＜0.05). The levels of endothelin (ET) and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) were significantly lower in observation group than those in control group after treatment (P＜0.05). The incidence of angina pectoris, heart failure, major adverse cardiovascular events (MACE) and in-stent restenosis were all significantly lower in observation group than those in control group after treatment (P＜0.05). The incidence of acute myocardial infarction (AMI) and sudden cardiac death had no significant difference between 2 groups (P＞0.05). The value of SCr decreased significantly, and value of endogenous creatinine clearance rate (Ccr) increased significantly in observation group compared with control group after PCI (P＜0.05).ConclusionThe therapy of PG-E1 combined with hydration can reduce inflammatory reactions, SCr level and incidence of MACE in CHD patients undergone PCI.

Prostaglandin-E1; Hydration; Percutaneous coronary intervention; Serum creatinine;Inflammatory reactions

R541.4

A

1674-4055(2017)11-1378-03

1210044 南京,东南大学附属中大医院江北院区(南京市大厂医院)急诊内科

范志伟,E-mail:1281682000@qq.com

10.3969/j.issn.1674-4055.2017.11.25

孙竹