18F-FDG PET/CT与血清肿瘤标志物在乳腺癌术后随访过程中相关性研究

张国旭， 武晓丹， 王 秋， 王治国， 战 莹， 张 彤， 郝珊瑚

沈阳军区总医院 核医学科，辽宁 沈阳 110016

·论 著·

18F-FDG PET/CT与血清肿瘤标志物在乳腺癌术后随访过程中相关性研究

张国旭， 武晓丹， 王 秋， 王治国， 战 莹， 张 彤， 郝珊瑚

沈阳军区总医院 核医学科，辽宁 沈阳 110016

目的探讨18F-FDG PET/CT显像联合血清CA153、CEA在乳腺癌术后随访过程中的应用价值。方法选取沈阳军区总医院2012—2016年收治68例乳腺癌术后患者作为研究对象。所有患者均行18F-FDG PET/CT显像和常规乳腺影像检查(CT、超声和MRI)，结合临床病理及随访结果，将PET/CT显像结果与常规影像检查进行比较，探讨肿瘤标志物CA153和CEA与PET/CT显像结果的相关性。结果与常规乳腺检查(CT、超声和MRI)比较，PET/CT具有更高的灵敏度和特异性，可以发现更多转移灶。CA153、CEA单独诊断的特异度分别为93.3%、96.6%，灵敏度为55.3%、42.1%，两者联合诊断的灵敏度为68.4%，较单独检测差异无统计学意义(P>0.05)。PET/CT真阳性的患者中，血清CA153的水平明显高于真阴性组(P<0.05)，血清CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论与常规检查方法(CT、超声和MRI)比较，PET/CT显像在乳腺癌术后随访过程中监测复发和转移具有优势，PET/CT真阳性患者的血清CA153水平较真阴性患者显著升高，表明肿瘤标志物在随访过程中具有重要的监测价值。

18F-脱氧葡萄糖； 正电子发射断层； CA153； CEA； 乳腺癌

乳腺癌是威胁全世界女性健康的恶性肿瘤之一，我国乳腺癌的发病率具有逐年上升并年轻化的趋势[1-2]。约30%乳腺癌患者有复发或转移的风险，治疗后临床随访过程中转移和复发的鉴别诊断具有挑战性，需要进行多项指标联合诊断以提高患者生存率[3]。临床上常规采用CT、MRI、超声、X线钼靶等影像学方法对乳腺癌术后患者进行随访，但这些方法在术后复发转移诊断中敏感性较低，误诊和漏诊率相对较高[4]。研究发现，18F-FDG PET/CT可提高乳腺癌患者术后复发和转移的诊出率，提前发现病变[4-5]。血清肿瘤标志物CA153和CEA在乳腺癌的诊断、疗效评价、复发转移监测和预后方面具有重要的意义，但缺乏敏感性和特异性[6-7]。本研究旨在评价PET/CT显像联合血清肿瘤标志物CA153、CEA在乳腺癌术后复发和转移诊断中的应用价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年10月至2016年1月就诊于沈阳军区总医院的乳腺癌患者68例，均为女性；年龄30～75岁，平均年龄(54.8±5.6)岁。所有患者均已行乳腺癌根治术且术后病理确诊为乳腺癌，术后随访过程中均进行CT、超声及MRI，怀疑乳腺癌转移至首次PET/CT检查时间为2～3个月，并于行PET/CT一周内规律复查血清肿瘤标志物CA153和CEA，患者术后治疗(放疗、化疗等)距血清CA153、CEA测定和PET/CT检查以及常规影像检查至少3个月(尽可能排除治疗对本次随访结果的影响)。经随访和病理等证实，无复发转移30例；36例发生转移，其中，包括肺转移、脑转移、肝转移、淋巴结转移、骨转移。

1.2 研究方法

1.2.1 影像学检查 PET/CT检查采用GE Discovery VCT PET/CT仪。患者检查前空腹6 h以上，血糖水平<11.1 mmol/L。静脉注入18F-FDG(180～370 MBq)，静卧40 min后，行头颈部或全身PET/CT扫描，3 min/床位，头部采集2～3个床位，全身采集5～7个床位。PET数据经低剂量CT进行衰减校正、迭代法重建后进行横断面、冠状面及矢状面多幅图像显示。搜集患者所有影像学资料，图像由具有多年影像诊断经验的两名核医学医师采用双盲法阅片，诊断结果经两位或以上医师达成一致意见方可记录。采用半定量法勾画病灶ROI，利用固有软件计算最大标准摄取值(SUVmax)，记录患者的每一个18F-FDG高摄取病灶，可疑病灶加扫延迟显像。常规影像学检查患者检查均在患者随访过程中进行。

1.2.2 血清CA153及CEA测定 采用化学发光分析仪对乳腺癌术后患者静脉血血清CA153和CEA水平进行检测，以病理或随访结果为诊断“金标准”，本院血清的正常参考值为30 U/ml、5 ng/ml，联合阳性为其中一种肿瘤标志物为阳性。

2 结果

2.118F-FDG PET/CT显像与常规影像检查结果 常规影像检查发现98个可疑病灶，其中50个病灶证实为恶性，分别为局部复发6(8)个，肺转移18(22)个，淋巴结转移10(29)个，仅在腋窝淋巴结，肝转移6(19)个，骨转移10(20)个。18F-FDG PET/CT显像发现215个可疑高摄取病灶，其中，182个病灶在病理或随访过程中证实为恶性的，其中局部复发16(17)个，肺转移36(43)个，骨转移69(80)个，淋巴结转移34(41)个，其中腋窝淋巴结22(25)个，纵膈淋巴结12(16)个，肝转移16(21)个，脑转移11(13)个。以病灶分析，PET/CT显像较常规影像检查能够发现更多复发转移灶(P<0.05)。以患者分析68例患者行PET/CT显像， PET/CT对乳腺癌治疗后复发和转移诊断的灵敏性、特异度分别为94.7%、83.3%，而常规影像分别为71.1%、60.0%。PET/CT阳性预测值和阴性预测值分别为87.8%、92.6%，而常规影像检查分别为69.2%、62.1%。具体见表1～2。

2.2 CA153和CEA及二者联合在乳腺癌术后复发和转移中诊断价值 CA153、CEA单独诊断的特异度分别为93.3%、96.6%，灵敏度为55.3%、42.1%，两者联合诊断的灵敏度为68.4%，与单独检测差异无统计学意义(P>0.05，表3)。

表1 PET/CT显像对乳腺癌术后患者复发和转移的诊断结果

表2 常规影像对乳腺癌术后复发和转移的诊断结果

表3 CA153和CEA及二者联合在乳腺癌术后复发和转移中诊断价值/例(百分率/%)

2.3 PET/CT显像与CA153、CEA诊断患者复发和转移的相关性研究 经病理或随访验证，PET/CT显像结果包括36例真阳性患者，25例真阴性患者，CEA水平在PET/CT阳性和阴性患者中差异没有统计学意义(P>0.05)，而在PET/CT真阳性患者中CA153水平明显高于真阴性患者(P<0.05)。见表4。

表4 PET/CT真阳性与真阴性血清CA153和CEA值比较

3 讨论

乳腺癌是临床常见的恶性肿瘤，术后的复发或转移常常无症状或症状轻微，因此早期检测和复发转移定位对于乳腺癌患者选择治疗的最佳时间窗具有重要的指导意义[8]。

18F-FDG PET/CT显像的原理是恶性肿瘤对葡萄糖的摄取增加，能够较早的发现异常代谢的肿瘤，在肿瘤的分期、术后复发和转移中具有独特的优势[9]。目前认为PET/CT在乳腺癌术后患者随访中肿瘤标志物升高的有效诊断方法[10]。李囡等[11]对56例术后CA153或CEA升高的乳腺癌术后患者的复发转移研究发现，18F-FDG PET/CT诊断的敏感度为95.24%、特异度为92.86%，准确性为94.64%、阳性预测值为97.56%，阴性预测值为86.67%。Champion等[12]对228例乳腺癌术后患者的PET/CT显像结果研究显示，诊断的敏感度、特异性、准确性、阳性预测值和阴性预测值93.6%、85.4%、92.1%、96.7%和74.5%。陈国林等[13]分析了乳腺癌术后PET/CT检出的372个病灶，结果表明PET/CT的诊断的敏感度为88.0%，特异性为50.0%，准确性为84.9%，阳性预测值为95.3%，阴性预测值26.8%。本研究结果显示18F-FDG PET/CT显像经病理或随访证实共发现182个恶性病灶，其中假阳性33个，包括肺、淋巴结，骨，肺，肝，脑等部位，较常规影像学手段能够发现更多的恶性病灶(P<0.05)，以患者分析，PET/CT显像诊断的敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为94.7%、83.3%、87.8%、92.6%，较常规影像学方法具有更高的诊断效能。

乳腺癌患者治疗后随访过程中肿瘤标志物水平的持续升高与肿瘤细胞的活性与增长相关，在一定水平上可提示肿瘤的复发或转移[14]。血清肿瘤标记物检测作为一种简单经济的筛查方法，目前已广泛应用于临床术后肿瘤的复发和转移中，以CA153，CA152，CEA，CA199最为常用，其中CA153的特异性最好。Stieber等[15]在研究753例乳腺癌治疗后患者CA153升高水平在肿瘤早期复发或转移的预测价值中发现，CA153和CEA的诊断特异性大于98.0%，敏感度分别为55.6%、40.6%，联合诊断的灵敏度为66.3%。本研究结果显示，CA153、CEA单独诊断的特异度分别为93.3%、96.6%，灵敏度为55.3%、42.1%，两者联合诊断的灵敏度为68.4%，与上述研究基本一致。但复发转移组两种指标联合诊断的灵敏度和特异性较单独检测没有统计学意(P>0.05)，诊断灵敏度不理想，且肿瘤标志物的升高并不能确定复发或转移的病灶部位。研究发现，血清CA153水平的升高可能与肿瘤的复发转移相关[11-12]。本研究通过比较PET/CT显像真阳性患者与真阴性患者CA153与CEA水平的变化，发现PET/CT显像真阳性患者血清CA153水平明显高于真阴性患者(P<0.05)，CEA水平没有显著性差异，与上述研究一致。

综上所述，术后规律复查肿瘤标志物与PET/CT显像联合对乳腺癌术后复发转移具有一定临床价值。本研究尚存在一定的局限性，参与本研究患者数量相对较少，部分患者存在未取病理直接放化疗的情况，可能会给研究结果带来偏差，临床推广有待于进一步扩大随访样本数量。

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Correlationbetween18F-FDGPET/CTandserumtumormarkersinpostoperativefollow-upofbreastcanceroperation

ZHANG Guo-xu,WU Xiao-dan,WANG Qiu,WANG Zhi-guo,ZHAN Ying,ZHANG Tong,HAO Shan-hu

(Department of Nuclear Medicine,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the value of18F-FDG PET/CT combined with serum CA153 and CEA in the postoperative follow-up of breast cancer operation.MethodsA retrospective study was performed on 68 cases of patients who underwent breast cancer operation from 2012 to 2016.Patients were performed18F-FDG PET/CT and normal mammography(CT,ultrasound and MRI).The results of PET/CT imaging were compared with those of conventional imaging.The correlation between CA153,CEA and PET/CT findings was also investigated.ResultsPET/CT had higher sensitivity and specificity compared with conventional breast examinations(CT,ultrasound and MRI),and more metastases foci were found.The sensitivity of CA153 and CEA was 93.3% and 96.6%,respectively,and the sensitivity was 55.3% and 42.1%.The sensitivity of the combined diagnostic was 68.4%,which was not statistically significant(P>0.05).The serum levels of CA153 were significantly higher in patients with PET/CT true-positive than in those in true-negative group(P<0.05),and there was no statistically significant difference in CEA serum level(P>0.05).ConclusionPET/CT imaging has an advantage in monitoring recurrence and metastasis during the postoperative follow-up of breast cancer operation compared with routine examination methods(CT,ultrasound and MRI).Serum CA153 levels in patients with PET/CT positive increases,indicating that tumor markers in the follow-up process has an important monitoring value.

18F-deoxyglucose; Positron emission tomography; CA153; CEA; Breast cancer

张国旭(1973-)，男，辽宁铁岭人，主任医师，硕士

郝珊瑚，E-mail：haoshanhu3257@163.com

2095-5561(2017)06-0378-04DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.06.14

2017-06-06