氯化锶治疗前列腺癌骨转移瘤疗效及影响因素分析

郝珊瑚， 王 秋， 纪立秋， 王治国， 张 彤， 张文文， 葛香妍， 张国旭

沈阳军区总医院 核医学科，辽宁 沈阳 110016

·论 著·

氯化锶治疗前列腺癌骨转移瘤疗效及影响因素分析

郝珊瑚， 王 秋， 纪立秋， 王治国， 张 彤， 张文文， 葛香妍， 张国旭

沈阳军区总医院 核医学科，辽宁 沈阳 110016

目的探讨氯化锶(89SrCl2)治疗前列腺癌骨转移瘤患者的疗效及影响因素。方法选取应用89SrCl2治疗前列腺癌骨转移瘤的患者35例，随访时间>6个月，观察患者疼痛缓解、骨转移灶转归及总前列腺特异抗原水平变化情况，并对可能影响疗效的因素进行相关性分析。结果治疗前，患者疼痛评分为(8.03±1.89)分，治疗6个月后为(4.14±1.46)分，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗次数、联合云克治疗、卡氏(KPS)评分是疼痛缓解的影响因素(P<0.05)。治疗3～6个月后，行全身骨显像对骨转移灶转归进行评价，其中，有效5例，显效26例，好转2例，无效2例，有效率为94.3%(33/35)；联合唑来膦酸治疗、KPS评分是骨转移灶转归的影响因素(P<0.05)。89SrCl2治疗前与治疗1～3个月后的总前列腺特异抗原分别为(177.75±123.28)ng/ml与(102.51±66.52)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。结论89SrCl2治疗前列腺癌骨转移瘤患者疗效确切，KPS评分对疼痛缓解与骨转移灶转归均有影响。

氯化锶； 放射性核素治疗； 前列腺癌； 骨转移瘤

前列腺癌是常见的泌尿系统肿瘤，且易发生骨转移[1-3]。骨转移瘤引起的骨痛严重影响患者的生活质量[4-5]。临床上对前列腺癌骨转移瘤疼痛的治疗方法有内分泌治疗、化学治疗、外放射治疗、内放射治疗及双磷酸盐类药物治疗等，目前，应用最多的是内放射治疗。沈阳军区总医院核医学科自2014年8月至2017年2月应用氯化锶(89SrCl2)对35例前列腺癌骨转移瘤患者进行治疗，疗效显著。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 本研究共纳入35例患者。患者年龄40～85岁，平均年龄(62.91±13.38)岁，中位年龄64.00岁；CT/MRI/PET-CT检查提示骨转移，99mTc-MDP全身骨显像>2处骨放射性核素异常浓聚区；出现骨转移灶229例次，其中，脊柱转移35例(15.3%)，肋骨转移35例(15.3%)，盆骨转移33例(14.4%)，股骨转移31例(13.5%)，颅骨转移25例(10.9%)，肩胛骨转移20例(8.7%)，骶骨转移15例(6.6%)，肱骨转移15例(6.6%)，胸骨转移14例(6.1%)，锁骨转移5例(2.2%)，胫骨转移1例(0.4%)。纳入标准：(1)视觉评定量表(visual rating scale，VRS)疼痛分级1～3级；(2)外周血白细胞计数>3.5×109个/L，血小板计数>90×109个/L；(3)肝肾功能无严重损害；(4)无病理性骨折或骨髓压迫征；(5)治疗前2周停止钙剂治疗；(6)预计生存时间>3个月。

1.2 治疗方法89SrCl2由上海原子科兴药业公司提供。锶(89Sr)半衰期为50.5 d，每1 ml的放射性活度应≥37 MBq，发射最大能量为1.46 MeV的纯β射线。所有患者均采用一次性给予4 mci静脉注射给药，22例患者为1次治疗，12例患者为2次治疗，1例患者达到5次治疗(一般2次治疗间隔为4～8个月)。

1.3 疗效评价

1.3.1 疼痛评分 患者疼痛分级采用VRS疼痛分级法。疼痛评分量表见表1。

表1 疼痛评分量表

注：疼痛评分=疼痛程度量化值×疼痛频次量化值

1.3.2 骨转移灶转归评价 治疗后6个月行全身骨显像，根据治疗前后全身骨显像显示的骨转移灶体积大小或数目变化，将骨转移灶转归分为4级[6-7]：Ⅰ级为有效，所有转移灶消失；Ⅱ级为显效，转移灶体积或数目减少≥50%；Ⅲ级为好转，转移灶体积或数目减少≥25%；Ⅳ级为无效，转移灶体积或数目减少<25%或无变化或较前新增病灶、体积增大。

有效率=(Ⅰ级例数+Ⅱ级例数+Ⅲ级例数)/总例数×100%

2 结果

2.1 疼痛缓解及影响因素分析 治疗后，80.0%(28/35)的患者疼痛程度明显减轻，62.9%(22/35)的患者疼痛频次下降。治疗前，患者疼痛评分为(8.03±1.89)分，治疗6个月后为(4.14±1.46)分，差异有统计学意义(P<0.05)。对可能影响疼痛缓解的7个因素进行分析，结果显示，治疗次数、联合云克治疗、卡氏(Karnofsky,KPS)评分是疼痛缓解的影响因素(P<0.05)。见表2。

2.2 骨转移灶转归及影响因素分析 治疗3～6个月后，Ⅰ级患者5例，Ⅱ级患者26例，Ⅲ级患者2例，Ⅳ级患者2例，有效率为94.3%(33/35)。2例无效患者复查时病灶数目增多或原有病灶变大。见图1～4。对可能影响骨转移灶转归的7个因素进行分析，结果显示，联合唑来膦酸治疗、KPS评分是骨转移灶转归的影响因素(P<0.05)。见表3。

表2 疼痛缓解影响因素分析

图1～2 患者男性，48岁，前列腺癌患者(1.全身骨显像示脊柱多个椎体、双侧肋骨、骨盆、左侧肩胛骨、右侧股骨上段等多处放射性核素异常浓聚，考虑为全身多发骨转移；2.经3次89SrCl2治疗后，全身骨显像示原骨转移灶部分消失)

图3～4 患者男性，58岁，前列腺癌患者(3.全身骨显像示右侧3、4、5、6前肋，左侧第9后肋，第6、7、9、12胸椎，第3、4、5腰椎，左侧髂骨，右侧骶髂关节等多处放射性核素异常浓聚，考虑为全身多发骨转移；4.经5次89SrCl2治疗后，全身骨显像示原骨转移灶明显消失)

表3 骨转移灶转归及影响因素分析/例(百分率/%)

2.3 治疗前后总前列腺特异抗原水平比较89SrCl2治疗前与治疗1～3个月后的总前列腺特异抗原分别为(177.75±123.28)ng/ml与(102.51±66.52)ng/ml，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 治疗前后外周血液细胞学计数与肝肾功能相关指标比较 治疗前后，血红蛋白、血小板计数及白细胞计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；肝肾功能相关指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

前列腺癌易发生骨转移，国外临床研究报道，前列腺癌患者的骨转移率高达90%[8]。骨转移瘤的主要症状是病理性骨折与逐渐加剧的顽固性骨疼痛，休息与制动均不能减轻，由于脊髓与神经压迫导致截瘫与高血钙等，严重影响患者的行动能力与生活质量。应用镇痛药物、外放射治疗、激素等方法可缓解部分疼痛，但其不良反应明显。对前列腺癌骨转移瘤患者的理想治疗目标是：减轻骨痛，控制骨转移进展，甚至消除部分骨转移灶，改善患者生活质量。

89SrCl2治疗可使80%～90%的患者疼痛得到缓解，其发射的β射线可使局部病灶的部分肿瘤细胞被破坏，降低骨髓受压与病理性骨折的发生率；同时，还可减少麻醉镇痛药物的用量，延缓新的骨转移灶的出现[9]。骨转移瘤通常为多发，常累及中轴骨、肋骨、股骨及肱骨。有研究报道，89SrCl2止痛效果与骨转移灶部位有关，89SrCl2对非承重部位的骨转移、关节内转移及敏感神经分布较少的椎体转移的止痛效果差[10]。本研究中，患者治疗前的疼痛评分为(8.03±1.89)分，治疗6个月后为(4.14±1.46)分，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，80.0%(28/35)的患者疼痛程度明显减轻，62.9%(22/35)的患者疼痛频次下降。有研究报道，89SrCl2治疗骨转移瘤的止痛有效率可达91.5%[11-12]。该数值高于本研究，可能与评价疼痛标准不同有关；部分患者对治疗无效，可能与病灶的严重程度有关，其恶化趋势超过了89SrCl2发挥的疗效。89SrCl2治疗可在6个月内不间断地释放β射线，对骨转移灶的肿瘤细胞进行持续性杀伤[13]。本研究中，经89SrCl2治疗后，35例患者的疼痛与骨转移灶均有显著好转，进一步对其影响因素进行分析后发现，治疗次数、联合云克治疗、KPS评分是疼痛缓解的影响因素，联合唑来膦酸治疗、KPS评分是骨转移灶转归的影响因素。从以上结果得出，KPS评分对疼痛缓解与骨转移灶转归均有影响，KPS评分在80～100分与60～79分的患者的有效率均为100.0%，40～59分的患者中，有2例患者病情进展，病灶较前增大，即KPS评分越高，疼痛缓解与骨转移灶转归的疗效越好。总前列腺特异抗原水平控制在正常范围内是晚期前列腺癌治疗的目的之一。本研究中，患者经89SrCl2治疗后，总前列腺特异抗原水平由治疗前的(177.75±123.28)ng/ml下降至治疗后的(102.51±66.52)ng/ml。这说明，对于前列腺癌骨转移瘤患者，89SrCl2有一定的治疗作用。

综上所述，应用89SrCl2治疗前列腺癌骨转移瘤有效可行，可缓解甚至消除部分患者的疼痛，使骨转移灶缩小甚至消失，降低总前列腺特异抗原水平，提高患者的生活质量。KPS评分对患者的疼痛缓解与骨转移灶转归均有影响，KPS评分越高，疗效越好，因此，可在治疗前常规对患者行KPS评分以预测预后。

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Efficacyandinfluencingfactorsofstrontiumchlorideinthetreatmentofbonemetastasesofprostatecancer

HAO Shan-hu,WANG Qiu,JI Li-qiu,WANG Zhi-guo,ZHANG Tong,ZHANG Wen-wen,GE Xiang-yan,ZHANG Guo-xu

(Department of Nuclear Medicine,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the effect and influencing factors of strontium chloride(89SrCl2)in the treatment of prostate cancer with bone metastases.MethodsA retrospective study was performed on 35 cases of patients with prostate cancer bone metastases.Patients were treated with89SrCl2and were followed for longer than 6 months.The pain relief,bone metastases and tPSA were observed,and the influencing factors were analyzed.ResultsThe pain score before the treatment and 6 months after the treatment was(8.03±1.89)scores and(4.14±1.46)scores,respectively(P<0.05);the number of treatment,combined with Junker treatment and KPS score were the influencing factors of pain relief(P<0.05).After treatment for 3～6 months,the bone imaging of the whole body was evaluated for the metastasis of bone metastases,including 5 cases were effective,26 cases were developed,2 cases were improved and 2 cases were effectiveless,the effective rate was 94.3%(33/35).The injection of zoledronic acid injection and KPS score were the influencing factors of remission of bone metastases(P<0.05).The tPSA before the treatment and 1～3 months after the treatment were(177.75±123.28)ng/ml and(102.5±66.52)ng/ml,respectively(P<0.05).Conclusion89SrCl2treatment of prostate cancer bone metastases has curative effect,KPS score is influencing factor of pain relief and remission of bone metastases.

Strontium chloride; Radionuclide therapy; Prostate cancer; Bone metastases

郝珊瑚(1976-)，女，辽宁辽阳人，主治医师，硕士

张国旭，E-mail：zhangguoxu502@sina.com.cn

2095-5561(2017)06-0367-06DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.06.12

2017-04-04