急性缺血性脑卒中患者血清PARK7、D-D、LPA水平变化及意义

李在坡，李娇娇，李娟，赵绍林，蔡增林

(连云港市第一人民医院，江苏连云港222002)

急性缺血性脑卒中患者血清PARK7、D-D、LPA水平变化及意义

李在坡，李娇娇，李娟，赵绍林，蔡增林

(连云港市第一人民医院，江苏连云港222002)

目的观察急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清人帕金森蛋白7(PARK7)、D-二聚体(D-D)、溶血磷脂酸(LPA)水平变化，并探讨其临床意义。方法选择AIS患者89例为观察组，体检健康者80例为对照组。观察组不稳定斑块(UP)32例，稳定斑块(SP)38例，无斑块(NP)19例；神经功能缺损程度轻度28例，中度41例，重度20例。采用ELISA法检测两组血清PARK7、D-D、LPA。结果观察组血清PARK7、D-D、LPA水平均高于对照组(P均<0.05)。观察组UP、SP患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于NP患者(P均<0.05)，UP患者均高于SP患者(P均<0.05)。观察组重度神经功能缺损患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于中度及轻度患者(P均<0.05)，中度患者均高于轻度患者(P均<0.05)。结论AIS患者血清PARK7、D-D、LPA水平均升高，三项指标检测有助于判断AIS患者的斑块情况及神经功能缺损情况。

急性脑卒中；人帕金森蛋白7；D-二聚体；溶血磷脂酸；神经功能缺损

急性缺血性脑卒中(AIS)具有高发病率、高病死率、高致残率的特点[1]。目前临床对AIS患者的病情判断依赖CT和MRI等影像学检查手段，具有一定的主观性，且CT和MRI检测存在一定放射性，故单纯依靠影像学检查手段判断AIS患者病情有一定的局限性。寻找能有效反映患者病情的血清标志物是AIS诊断相关研究的重点[2]。目前已经证实，血清人帕金森蛋白7(PARK7)、D-二聚体(D-D)、溶血磷脂酸(LPA)与脑血管损伤存在密切联系[3，4]，但其在AIS患者血清中的表达变化尚不清楚。本研究观察了AIS患者血清PARK7、D-D、LPA水平变化，并探讨其与患者斑块情况及神经功能缺损情况的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2016年2月～2017年5月我院收治的AIS患者89例作为观察组。纳入标准：①均满足我国第四次脑血管病会议对AIS的有关诊断标准[5]；②均为初次发病；③由头颅CT或MRI等影像学检查确诊；④年龄≥40岁。排除标准：①存在其他类别的颅内疾病者；②有高血压或糖尿病等代谢性疾病者；③存在急性感染或血液疾病者；④合并恶性肿瘤者；⑤入组前已接受抗凝或抗血栓治疗者。其中男43例、女46例，年龄41～77(54.82±1.23)岁，病程1～5(2.31±0.13)d；动脉斑块情况：不稳定斑块(UP)32例，稳定斑块(SP)38例，无斑块(NP)19例；神经功能缺损程度：轻度(NIHSS评分0～15分)28例，中度(NIHSS评分16～30分)41例，重度(NIHSS评分31～42分)20例。另选同期体检健康者90例作为对照组，男45例、女45例，年龄40～75(54.74±1.36)岁。两组性别、年龄均具有可比性。本研究通过医院伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 血清PARK7、LPA、D-D 水平检测 采用ELISA法。观察组入院次日晨间抽取肘静脉血5 mL，对照组在体检当日抽取晨间静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min后提取血清。采用ELISA法检测血清PARK7、LPA及D-D。PARK7检测试剂盒购于深圳奥萨医药有限公司，LPA和D-D检测试剂盒均购于上海时代生物科技有限公司，严格根据试剂盒说明书步骤操作。分析比较观察组不同动脉斑块情况及神经功能缺损程度患者的血清PARK7、LPA、D-D水平。

2 结果

2.1 两组血清PARK7、D-D、LPA水平比较 观察组血清PARK7、D-D、LPA水平均高于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2 观察组不同动脉斑块情况患者血清PARK7、D-D、LPA水平比较 观察组UP、SP患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于NP患者，UP患者均高于SP患者(P均<0.05)。见表2。

表1 两组血清PARK7、D-D、LPA水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

表2 观察组不同动脉斑块情况患者血清PARK7、D-D、LPA水平比较

注：与NP患者比较，*P<0.05；与SP患者比较，△P<0.05。

2.3 观察组不同神经功能缺损程度患者血清PARK7、D-D、LPA水平比较 观察组重度神经功能缺损患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于中度及轻度患者，中度患者均高于轻度患者(P均<0.05)。见表3。

表3 观察组不同神经功能缺损程度患者血清PARK7、D-D、LPA水平比较

注：与轻度患者比较，*P<0.05；与中度患者比较，△P<0.05。

3 讨论

AIS的发病机制十分复杂，与多种因素密切相关，目前已经确定高血压、心血管类疾病、糖尿病以及血脂异常等均可作为该病的危险因素[7]。同时有报道指出，粥样硬化斑块与AIS发病密切相关，且炎性反应以及纤溶系统异常等同样发挥着关键作用[8]。此外，血液黏滞度改变亦会影响脑卒中发病以及疾病进展。

D-D为交联纤维蛋白发生特异性反应时的降解产物，其有利于纤溶功能亢进和加重机体高凝程度，因此能够促使动脉内粥样硬化斑块大量形成。AIS患者发病后会出现明显高凝低溶情况，其血脑屏障受到破坏，使得脑组织分泌物生成增多并进入血液循环，引发纤溶功能亢进，造成D-D水平显著上升。LPA是由活化状态血小板生成，有助于血小板聚集和激活启动可溶性类型纤维蛋白原。LPA为一种溶血磷脂，能够借助G蛋白偶联受体对靶细胞产生影响，具备广泛的生物效应。当血小板被凝血酶活化时，会在血液凝集初期生成LPA，造成其血清水平升高。PARK7为帕金森疾病早期发作时常染色体一项隐性遗传基因，初期被定性为癌蛋白。但经研究发现，PARK7具备分子伴侣以及抗氧化应激能力；其本身对神经可发挥保护作用，并可借助氧化应激而发生活化，当PARK7功能紊乱时，可引发卒中以及神经退行性病变[9]。同时，有研究指出，PARK7和脑卒中之间存在密切相关性，并且表现为较高的敏感性以及特异性[10]。PARK7可以被当做氧化还原反应十分敏感的一个分子伴侣，充当氧化应激反应的传感器，对神经元进行保护，防止其受到氧化应激伤害以及发生细胞死亡。在脑卒中发病时，PARK7在患者卒中区域呈丰富性表达，所以血清中PARK7水平情况有助于对脑卒中发病情况进行评估，是一项高可靠性标志物。本研究结果显示，观察组血清PARK7、D-D、LPA水平均明显高于对照组，与黄宏亮等[11]报道相符，提示AIS患者血清PARK7、D-D及LPA水平明显上升。原因可能是PARK7、D-D及LPA均参了AIS的发病及病情进展过程。具体而言，AIS的重要病因是动脉粥样硬化，并且氧化应激以及炎性反应等均参与整个疾病发生和进展。

本研究结果显示，UP和SP患者血清PARK7、D-D、LPA水平均高于NP患者，而UP患者高于SP患者，提示随着斑块情况的恶化，AIS患者的血清PARK7、D-D及LPA水平明显上升。原因可能是PARK7、D-D及LPA通过一系列生化反应直接或间接促使AIS患者的斑块形成，而PARK7可能通过氧化应激反应参与到此过程中。临床认为D-D以炎性细胞因子形式来促进动脉粥样硬化斑块产生，而动脉粥样硬化同时又是脑卒中发病的重要病理基础，因此D-D水平情况和脑卒中发生发展密切相关。LPA主要来源为血小板，同时还可以对血小板活化以及聚集等活动产生促进作用，进而促使血栓或斑块的形成[12]。本研究发现，中度和重度神经功能缺损患者血清PARK7、D-D及LPA水平均高于轻度患者，而重度患者又高于中度患者，提示伴随AIS患者神经功能缺损症状的逐渐加重，其血清PARK7、D-D及LPA水平也表现出了明显上升的趋势。原因主要是神经功能缺损能反映AIS患者的病情情况，又与其斑块的形成联系紧密，因此三项指标均会表现出协同性上升[13～16]。因此，临床上可对上述指标进行相应监测，对掌握AIS患者的斑块情况及神经功能缺损也有一定的应用价值。

综上所述，AIS患者血清PARK7、D-D、LPA水平升高，三项指标检测有助于判断AIS患者的斑块情况及神经功能缺损情况。

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江苏省自然科学基金资助项目(BK20151419)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.44.018

R743.3

B

1002-266X(2017)44-0058-03

2017-09-19)