特应性皮炎患儿血清25-羟维生素D3水平变化及其临床意义

邱萌，陆晓霏，马剑辉

(1扬州市职业大学医学院，江苏扬州 225008；2南京梅山医院)

特应性皮炎患儿血清25-羟维生素D3水平变化及其临床意义

邱萌1，陆晓霏2，马剑辉2

(1扬州市职业大学医学院，江苏扬州 225008；2南京梅山医院)

目的观察特应性皮炎(AD)患儿血清25-羟维生素D3水平变化，并探讨其临床意义。方法选择AD患儿96例为观察组，体检健康儿童40例为对照组。采用AD严重程度积分(SCORAD)评价观察组病情，抽取两组静脉血，检测血清25-羟维生素D3、免疫球蛋白E(IgE)、IL-4、IL-10、IL-17水平。结果观察组、对照组血清25-羟维生素D3水平分别为(25.63±6.12)、(29.98±6.87)nmol/L，两组比较P<0.05。观察组血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平均高于对照组(P均<0.05)。观察组血清维生素D缺乏(血清25-羟维生素D3<30 mmol/L)患儿血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平均高于血清维生素D正常(血清25-羟维生素D3≥30 mmol/L)患儿(P均<0.05)。观察组血清25-羟维生素D3与SCORAD呈负相关(r=-0.490，P<0.05)，与血清IgE、IL-4水平均呈正相关(r分别为0.639、0.531，P均<0.05)，与IL-10、IL-17均无明显相关性(P均>0.05)。结论AD患儿血清25-羟维生素D3水平降低，并与血清IgE、IL-4水平呈正相关；血清25-羟维生素D3水平检测有助于判断AD患儿的病情严重程度及炎症反应情况。

特应性皮炎；25-羟维生素D3；白细胞介素4；白细胞介素10；白细胞介素17；免疫球蛋白E；儿童

特应性皮炎(AD)是一种炎症性皮肤疾病，具有反复发作、病程长等特点，以剧烈瘙痒为主要临床表现[1]。婴幼儿期AD亦被称为特应性湿疹(AE)，患病率为10%～20%[2]。AD的发生机制并不明确，可能与皮肤屏障功能障碍及免疫功能紊乱有关；此外，还有研究表明AD与遗传因素此有关[3]，但目前还没有发现AD特异性基因或位点。近年来有一些流行病学研究显示，AD的发生与维生素D缺乏有关[4,5]，但是缺少临床研究支持。本研究观察了AD患儿血清25-羟维生素D3水平变化，分析其与AD严重程度、血清炎症因子和免疫球蛋白E(IgE)水平的相关性，探讨清25-羟维生素D3在AD发病过程中发挥的作用以及检测血清25-羟维生素D3水平的临床意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015年11月～2016年4月收治的AD患儿96例为观察组，其中男56例、女40例，年龄0～5(3.48±1.32)岁。纳入标准：①诊断标准符合Willinmans提出的AD诊断标准[6]；②病程≥1 a，近1个月未使用糖皮质激素或免疫抑制剂。排除标准：①心肝肾功能障碍；②佝偻病、甲状腺疾病、自身免疫性疾病；③出生缺陷、恶性肿瘤；④近期有急性感染。选取同期体检健康儿童40例为对照组，其中男24例、女16例，年龄0～6(3.42±1.29)岁。两组性别、年龄均具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过，受试者监护人均知情同意。

1.2 AD患儿病情评价 采用AD严重度积分(SCORAD)评价观察组病情。SCORAD包括皮肤病变范围(A)、严重程度(B)、瘙痒和睡眠影响程度(C)三个维度，由经过统一培训的医生进行评估。SCORAD=A/5+7B/2+C，得分0～103分，得分越高说明患儿病情越重。

1.3 血清25-羟维生素D3、IgE、IL-4、IL-10、IL-17检测 采用不含抗凝剂的真空采血管抽取清晨空腹静脉血4 mL，室温静置30 min，3 000 r/min离心15 min，收集血清保存至-80 ℃冰箱，待所有标本采集齐全后统一检测。血清25-羟维生素D3采用化学发光法检测，试剂盒购自DiaSorin公司，血清25-羟维生素D3<30 mmol/L为维生素D缺乏；血清IgE采用颗粒增强免疫透射比浊法检测，试剂盒购自德赛诊断试剂有限公司；血清IL-4、IL-10、IL-17均采用ELISA法检测，试剂盒购自美国R&D公司。操作均按照试剂盒说明书进行。

2 结果

2.1 两组血清25-羟维生素D3、IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平比较 见表1。

表1 两组血清25-羟维生素D3、IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 观察组维生素D缺乏、正常患儿血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平比较 观察组维生素D缺乏63例、正常33例。观察组维生素D缺乏患儿血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平均高于维生素D正常患儿(P均<0.05)。见表2。

表2 观察组维生素D缺乏、正常患儿血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平比较

注：与维生素D正常患儿比较，*P<0.05。

2.3 观察组血清25-羟维生素D3与SCORAD及血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平的关系 观察组血清25-羟维生素D3与SCORAD呈负相关(r=-0.490，P<0.05)，与血清IgE、IL-4水平均呈正相关(r分别为0.639、0.531，P均<0.05)，与IL-10、IL-17均无明显相关性(P均>0.05)。

3 讨论

AD特应性的含义包括以下方面[7]：①容易罹患哮喘、过敏性鼻炎、湿疹；②对异种蛋白过敏；③血清IgE升高；④嗜酸性粒细胞增多。AD在不同年龄段的表现不同，儿童期多为渗出性湿疹样皮损，成人则以瘙痒、苔藓化丘疹和苔藓样变为主要表现[8]。研究显示，50%的AD患儿在1岁内皮炎可完全消退，仅表现为皮肤干燥、轻度瘙痒，其余患儿皮炎会持续存在，皮肤变得惨白、干冷、毛囊角化，甚至苔藓样变[9]。研究显示，60%的患者睡眠受影响，50%的患者工作受到影响，20%的患者职业选择受到影响，严重影响患者及其整个家庭的生活质量[10]。

目前，AD的确切发病原因和机制尚不清楚。AD可能与遗传、微生物、变态反应、环境、精神因素有关，免疫异常是近年来的研究热点。有呼吸道过敏史和过敏家族史的儿童AD发病率更高，而AD患者血清IgE和特异性IgE显著升高。本研究结果显示，AD患儿血清IgE水平显著高于健康儿童。维生素D与AD的关系最早是被流行病学研究发现的。在一项针对15 212例患者进行的调查中发现，AD患者血清25-羟维生素D3水平低于正常人，而在其他过敏性疾病患者中未发现这种差异，由此推测维生素D缺乏增加了AD的患病风险[11]。本研究结果显示，观察组血清25-羟维生素D3水平下降，且与SCORAD呈负相关，提示维生素D可能参与了AD的发生和发展， 血清25-羟维生素D3检测有助于判断AD患儿的病情严重程度。

正常皮肤具有屏障功能，丝聚蛋白是皮肤屏障功能的重要结构蛋白，AD患儿常见丝聚蛋白基因突变、丝聚蛋白表达受阻导致角质层水合作用减弱，表皮水分流失增加，导致角质层屏障功能受损，微生物定植和感染增加，导致皮肤反复感染。维生素D能够促进丝聚蛋白的表达增加，有助于皮肤屏障功能修复；几乎所有参与适应性免疫的细胞均表达维生素D受体，即均接受维生素D的调控。体内具有活性的25-羟维生素D3主要调控CD4+T细胞[12]，后者在抗原的刺激下可分化为Th1、Th2、Th17等效应T细胞。对AD患者皮损区皮肤进行病理切片观察，发现CD4+T细胞向Th2分化增加，相应细胞因子如IL-4、IL5、IL-10分泌增加[15]。本研究结果显示，观察组血清维生素D缺乏患儿血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平高于血清维生素D正常患儿，表明AD患儿血清维生素D缺乏会导致血清IgE、IL-4、IL-10、IL-17水平升高，炎症反应状态加重。本研究还发现，AD患儿血清25-羟维生素D3水平与血清IgE、IL-4水平呈正相关，说明AD患儿血清25-羟维生素D3和IgE、IL-4可能存在相互作用，提示血清25-羟维生素D3检测有助于判断AD患儿的炎症反应程度。IL-17是强效的促角质形成细胞免疫活性刺激因子，能够诱导促角质形成细胞产生集落刺激因子、肿瘤坏死因子、血管内皮生长因子等，诱导炎症发生和发展。有研究显示，25-羟维生素D3可抑制T细胞活化成Th17，进而抑制IL-17的产生[16]。但本研究结果显示，AD患者血清25-羟维生素D3水平与患者血清IL-17无相关性，与文献报道不符合，可能与本研究样本量较小有关。

综上所述，AD患儿血清25-羟维生素D3水平降低，并与血清IgE、IL-4水平呈正相关；血清25-羟维生素D3水平检测有助于判断AD患儿的病情严重程度及炎症反应情况。

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江苏省卫生厅科研项目(JZ201536)。

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B

1002-266X(2017)44-0056-03

2017-09-22)