中老年男性2型糖尿病患者颈动脉硬化与骨质疏松的相关性

徐 婷 王 华 程 雯 陈淑雯

(上海市宝山区中西医结合医院内分泌科，上海 201900)

中老年男性2型糖尿病患者颈动脉硬化与骨质疏松的相关性

徐 婷 王 华 程 雯 陈淑雯

(上海市宝山区中西医结合医院内分泌科，上海 201900)

目的探讨中老年男性2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉硬化与骨质疏松的相关性。方法选择T2DM患者200例，根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)分为正常组与动脉粥样硬化组，正常组44例，IMTlt;1.0 mm；动脉粥样硬化组156例，IMT≥1.0 mm。比较两组年龄、病程、体重指数(BMI)、血压、血糖、血脂及不同部位骨密度。结果观察组年龄明显大于正常组，病程显著长于正常组，BMI水平显著低于正常组，收缩压(SBP)水平显著高于正常组(均Plt;0.05)；观察组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平均显著高于正常组(均Plt;0.05)；动脉粥样硬化组Ward三角、L1～4腰椎骨密度均显著低于正常组，骨量变化率显著高于正常组(均Plt;0.05)；两组高密度脂蛋白(HDL-C)、舒张压(DBP)相比差异无统计学意义(Pgt;0.05)。结论中老年男性T2DM患者颈动脉硬化与骨质疏松紧密相关，年龄、病程、血糖、血脂等均可诱发颈动脉硬化与骨折疏松，同时颈动脉硬化的发展常伴有骨量变化，易发生骨质疏松。

2型糖尿病；颈动脉粥样硬化；骨质疏松

2型糖尿病(T2DM)可引发动脉粥样硬化、骨折疏松两大严重的并发症〔1〕。动脉粥样硬化可累及全身动脉血管，导致动脉管壁变硬、增厚，因而颈动脉内膜中层厚度(IMT)是评估动脉粥样硬化的重要指标，而动脉粥样硬化往往提示心肌梗死的危险性，并证实为缺血性脑卒中的独立危险因素〔2〕。骨质疏松是T2DM患者代谢性骨病中最为重要的一种〔3〕。中老年群体由于机体器官功能减退，相关激素分泌减少，相比于青年群体，其发生骨质疏松的概率本身就高。胰岛素不足或胰岛素抵抗是公认为糖尿病(DM)骨质疏松的主要原因，另外高血糖造成的渗透性利尿，磷与钙的大量流失，亦是骨量下降的重要因素。而关于动脉粥样硬化与骨质疏松两者关系尚缺乏研究，本研究即对两者相关性展开深入分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年8月至2016年10月上海市宝山区中西医结合医院收治的T2DM患者200例，根据IMT分为正常组与动脉粥样硬化组，正常组44例，IMTlt;1.0 mm；动脉粥样硬化组156例IMT≥1.0 mm。

1.2诊断标准 DM参照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》〔4〕相关诊断标准，临床症状：多饮、多尿，体重降低且原因不明；随机血糖≥11.1 mmol/L、空腹8 h以上血糖≥7 mmol/L；葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。骨质疏松根据《2014版NOF防治骨质疏松症临床指南解读》〔5〕诊断，骨质疏松：T值≤-2.5，骨量减少：-2.5lt;T值lt;-1.0,骨量正常：T值≥-1.0。

1.3入选标准 纳入标准：①40～70岁；②均为男性；③均符合上述T2DM诊断标准；④患者均可耐受本研究各项检查，且配合度较佳；⑤知情同意。排除标准：①患有T2DM急性并发症；②极度衰弱；③内分泌疾病或重要器官功能障碍，如甲状腺疾病、肾上腺疾病、代谢性骨病、类风湿关节炎等；④长时间服用激素或对骨代谢造成影响的药物；⑤存在骨质疏松家族史；⑥偏瘫、局部制动及长期卧床者；⑦近期有创伤、手术、急慢性感染等应激状态者。

1.4方法 ①人体参数：测量患者身高、体重，体质指数(BMI)；检测收缩压(SBP)与舒张压(DBP)，采用台式水银柱血压计进行测量，测量前，患者应保持坐位，静息5 min以上，取右上臂肱动脉测量，用柯氏音第一音记录SBP、第五音记录DBP。重复测量2次，间隔1～2 min，取平均值，若2次读数相差gt;5 mmHg，行第3次测量，取平均值；询问患者年龄、DM病程、吸烟史、饮酒史、生活方式及高血压等疾病史。②生化指标：于晨起空腹状态下服用葡萄糖前、服用后30、60、120、180 min取静脉血，应用血糖检测仪与糖化血红蛋白(HbA1c)测定仪检测患者空腹血糖(FPG)、HbA1c水平；取患者空腹下前臂静脉血2～3 ml，离心，取上清液，运用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。③颈动脉IMT检测：采用彩色多普勒超声测定颈动脉IMT，探头频率5～12 MHz。检查前，患者休息5～10 min，取仰卧位，双手于身体两侧自然平放，尽量仰伸头颈、偏向检查对侧，使颈部充分暴露。探头放置颈部，由颈动脉近心端扫描至远心端，做横纵切扫查，沿颈动脉走向，将探头移向头侧，跨过颈动脉分叉部，连续扫查，于颈内外动脉起始处、颈总动脉分叉处、双侧颈总动脉测量IMT，重复测量3次，取其平均值。④骨密度测量：采用双能X线骨密度测定仪检测患者股骨颈、股骨转子、Ward三角、全髋部及L1～L4腰椎骨密度。

1.5观察指标 比较两组一般资料、生化指标、骨量变化率、骨密度。一般资料：年龄、病程、BMI、SBP、DBP；生化指标：FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C；骨密度：股骨颈、股骨转子、Ward三角、全髋部、L1、L2、L3、L4腰椎。

1.6统计学方法 应用SPSS21.0软件进行t、χ2检验。

2 结 果

2.1一般资料 两组DBP相比差异无统计学意义(Pgt;0.05)；动脉粥样硬化组年龄、病程、BMI及SBP与正常组相比差异有统计学意义(Plt;0.05)。见表1。

2.2生化指标 动脉粥样硬化组FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平均显著高于正常组(Plt;0.05)；两组HDL-C水平相比差异无统计学意义(Pgt;0.05)。见表2。

2.3骨量变化率 动脉粥样硬化组骨量变化率〔(111例(71.15%)〕显著高于正常组〔16例(36.36%)，χ2=17.922,P=0.000〕。

2.4骨密度 动脉粥样硬化组股骨颈、Ward三角、全髋部及L1～4腰椎骨密度均显著低于正常组(Plt;0.05)。见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组生化指标比较

表3 两组骨密度比较

3 讨 论

动脉粥样硬化与骨质疏松是危害中老年群体身心健康的重要因素，其中动脉粥样硬化可诱导冠心病、脑血管疾病、心脏瓣膜病等疾病，骨质疏松表现为骨量进行性减少、骨脆性增加，导致骨折的风险明显上升〔6〕。临床研究发现，与非DM患者相比，DM患者发生骨质疏松与动脉粥样硬化的比例较高〔7〕。因而血糖水平可能与上述两者疾病存在着某种关系，同时提示动脉粥样硬化可能与骨质疏松存在一定的相关性。

目前，多数医家认为，在DM骨质疏松、动脉粥样硬化等疾病发展过程中，胰岛素抵抗与高胰岛素血症均扮演着重要角色〔8〕。一方面，胰岛素抵抗可破坏血管内皮细胞功能，导致脂质沉积增加，进而加快动脉粥样硬化形成〔9〕；另一方面，胰岛素作用下降，可引起骨矿物质代谢障碍，同时高尿糖可造成渗透性利尿，导致尿磷、尿钙丢失过度，血磷、血钙水平持续降低，从而引起骨量减少，增加骨质疏松的发生率〔10〕。此外，高血脂亦可成为骨质疏松与动脉粥样硬化的危险因素，氧化性LDL-C与TC可直接造成动脉内膜损伤，糖基化终末产物(AGEs)可将脂蛋白修饰成糖基化脂蛋白，导致动脉壁蛋白出现不可逆变化，导致胶原纤维堆积，动脉结构重建，从而加快动脉粥样硬化形成。高血脂状态下，氧化后的骨骼中脂蛋白可对成骨细胞分化进行抑制，并增强破骨细胞作用，增加骨吸收，最终增大骨质疏松发生的风险。高血糖作用下，AGEs持续增多，通过作用于单核细胞与平滑肌细胞，诱发各类细胞因子与黏附分子生成，刺激炎症反应，损害内皮细胞功能，增加血管通透性，增厚血管壁，导致脂质沉积加快〔11〕；另外，糖基化过度可能降低骨量，糖基化可诱导骨骼中非酶促交联物含量随病情进展而增多，进而损害骨骼生物力学性能。本研究提示FPG、HbA1c、TG、TC既可增加IMT，引发动脉粥样硬化，亦可引起骨量变化，增加骨质疏松发生的可能性。

本研究表明，随着患者年龄增长、病程延长、体重增加，动脉粥样硬化等病变的危险性增加，这是由于患者血管弹性逐渐降低，高血糖长时间损害血管内皮细胞功能，糖基化过度，导致胶原纤维堆积，促进平滑肌细胞增生、增殖，加快动脉粥样硬化的形成。另动脉粥样硬化可导致骨质疏松的风险增加。至于骨密度的影响因素可能包括胰岛素抵抗、糖代谢异常、血脂异常等，T2DM患者多伴有胰岛素抵抗，由于胰岛素缺乏，无法正常发挥作用，难以通过与胰岛素受体结合，刺激成骨细胞的合成，造成骨量下降；长期高血糖造成骨骼蛋白发生非酶促糖基化，骨质量持续受损。动物实验显示，非酶促交联物的水平增高，可明显加重动物骨骼生物力学性能损伤；高脂血症不仅可增强破骨细胞作用，脂蛋白经氧化后，亦可诱导破骨细胞分化，且氧化性LDL-C能够降低成骨细胞活性〔12〕。但受研究条件限制，病例选取缺乏随机性、样本量较少、对部分因素影响机制分析不够透彻，因而关于颈动脉硬化与骨质疏松之间的关系仍需进一步探讨。

本研究结果提示，中老年男性T2DM患者颈动脉与骨质疏松关系密切，具有多种共同危险因素，如年龄增长、病程延长、血压升高以及血糖、血脂等生化指标异常，均可在一定程度上增加颈动脉粥样硬化的风险，并引起骨量减少，导致骨质疏松的可能性增大。

1杨立勇.关注糖尿病微血管并发症研究进展〔J〕.中华糖尿病杂志，2016；8(8)：449-51.

2景春贝，汪艳芳，袁 倩，等.2型糖尿病患者骨质疏松骨折影响因素分析〔J〕.中华老年医学杂志，2016；35(2)：217-20.

3路 丽，王语晴，王雅萍.2型糖尿病患者骨质疏松相关因素研究〔J〕.中国药物与临床，2016；16(3)：430-2.

4中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)〔J〕.中华糖尿病杂志，2014；6(7)：447-98.

5孔 晶，王 鸥，邢小平.2014版NOF防治骨质疏松症临床指南解读〔J〕.药品评价，2015；12(15)：8-12.

6Biscetti F，Straface G，Porreca CF,etal.Increased FGF23 serum level is associated with unstable carotid plaque in type 2 diabetic subjects with internal carotid stenosis〔J〕.Cardiovasc Diabetol，2015；14(1)：139.

7Abdulameer SA，Syed-Sulaiman SA,Hassali MA，etal.Psychometric properties of the Malay version of the Osteoporosis Health Belief Scale (OHBS-M) among Type 2 diabetic patients〔J〕.Int J Rheum Dis，214；17(1)：93-105.

8Mostaza JM，Lahoz C,Salinero-Fort MA，etal.Carotid atherosclerosis severity in relation to glycemic status：a cross-sectional population study〔J〕.Atherosclerosis，2015；242(2)：377-82.

9Panayiotou AG,Kouis P，Griffin M,etal.Comparison between insulin resistance indices and carotid and femoral atherosclerosis：a cross-sectional population study〔J〕.Int Angiol，2015；34(5)：437-44.

10包勤文，申潇竹.老年人骨密度测定在颈动脉硬化随访观察中的意义〔J〕.中国骨质疏松杂志，2014；20(2)：175-7.

11马 燕，赵仁华，林 玲，等.老年 T2DM 患者颈动脉病变与血脂的关系〔J〕.中国老年学杂志，2016；36(6)：1340-2.

12邓 静，冯正平，李晓宇.2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化与骨密度的相关性研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，2016；22(3)：295-9.

〔2017-09-19修回〕

(编辑 袁左鸣)

R587

A

1005-9202(2017)22-5593-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.047

徐 婷(1978-)，女，主治医师，主要从事糖尿病、骨质疏松、血管病变研究。