碘超足量地区吸烟与甲状腺关系的研究*

梁双霜，张 淼,时立新，张 巧，彭年春，胡 颖

(贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科，贵阳 550004)

·调查报告·

碘超足量地区吸烟与甲状腺关系的研究*

梁双霜，张 淼△,时立新，张 巧，彭年春，胡 颖

(贵州医科大学附属医院内分泌代谢病科，贵阳 550004)

碘；吸烟；甲状腺

近年来，吸烟对甲状腺的影响受到关注，但众多研究结果并不一致。国外报道，在碘轻中度缺乏地区经强制加碘后，吸烟对甲状腺体积的影响被弱化，但吸烟对甲状腺素(TSH)仍有影响，吸烟者的TSH水平较不吸烟者低[1]。国内研究则认为，无论是碘缺乏、碘充足还是碘过量地区，吸烟者的甲状腺体积及甲状腺肿发生率均较不吸烟者高，但吸烟者的TSH水平与不吸烟者的无明显差别[2]。甲状腺结节方面，多数研究认为吸烟是甲状腺结节发生的危险因素[3-4]，但也有少数研究认为吸烟与甲状腺结节患病率无关[5]。

甲状腺结节的检出率在40岁以上者较高[6]，在中老年人群中吸烟对TSH、甲状腺体积、甲状腺肿和甲状腺结节的影响的研究较少。本研究旨在探讨碘超足量地区中老年人群不同吸烟状态与甲状腺功能、甲状腺体积、甲状腺肿及甲状腺结节之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究数据来自REACTION[7]贵阳分中心，于2011年5-8月采用随机整群抽样抽取在贵阳市云岩区居住5年以上，年龄40～80岁的10 140例居民为研究对象。排除标准：(1)既往有甲状腺疾病史和服用过抗甲亢药物或甲状腺激素；(2)此次调查中发现促甲状腺素异常；(3)甲状腺过氧化物(TPOAb)高滴度；(4)有颈部放疗和手术史；(5)有影响TSH测定的重大疾病： 肝功能异常(转氨酶较参考最高值升高大于2.5倍)、中度以上肾功能不全(肾小球率过滤小于60 mL·min-1·1.73 m-2)或心功能损害(心力衰竭)，或重大的神经和精神疾病(抑郁症，癫痫，精神分裂症)，对甲状腺有影响的其他内分泌疾病及自身免疫疾病；恶性肿瘤病史；(6)妊娠或哺乳期，以及有避孕药或雌激素使用史。

本调查共纳入研究对象6 122例，其中男1 993例(32.6%)，女4 129例(67.4%)。研究获得贵州医科大学附属医院伦理委员会批准，调查对象均为自愿参加且签署知情同意书。根据WHO、联合国儿童基金会(UNICEF)、国际控制碘缺乏病理事会(ICC IDD)提出的标准[8]，贵阳市2011年居民户盐碘及儿童尿碘监测结果分析显示：8～10岁儿童尿碘中位数为273.9 μg/L，属碘超足量地区[9]。

1.2方法

1.2.1问卷调查 由统一培训的调查人员进行问卷调查。问卷内容包括：性别、年龄、文化程度；既往病史及家族史、诊疗情况；吸烟、饮酒、饮茶情况等。

1.2.2甲状腺超声测定 采用B超法(美国通用公司，LOGIQa50 B超机，探头分辨率7.5 MHz)测定成人甲状腺左右叶的前后径(D)、左右径(W)及上下径(L)，并记录结节的部位、数量、直径等情况。

1.2.3实验室生化指标的检验 所有调查对象均禁食10 h以上，收集空腹血样，测定血清TSH、TPOAb及血肌酐、丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等。血清标本-70 ℃冰箱保存至送检。TSH、TPOAb采用直接化学发光法检测(西门子ADVIA Centaur XP)，肌酐用动力学碱性苦味酸法及ALT、AST用还原辅酶法检测(雅培ARCHITECT-ci16200生化仪)。

1.2.4体格检查 测量身高(cm)和体质量(kg)。体质量指数(BMI)=体质量(kg)/身高2(m2)。

1.2.5质量控制 对问卷调查、采样、实验室检测等各环节均进行质量控制。血液标本由贵州医科大学附属医院中心实验室及上海市内分泌研究所(瑞金医院)统一检测，各实验室均参加卫生部室间质评合格。

1.3诊断标准

1.3.1用椭圆校正法计算甲状腺体积(V)=左叶V(0.479×L×W×D)+右叶V(0.479×L×W×D)，甲状腺体积在成人男性中大于25.6 mL或者在女性中大于19.4 mL均视为甲状腺肿，甲状腺超声检测发现至少一个结节大于5 mm即视为甲状腺结节[8]。

1.3.2TSH在0.550～4.780 mIU/mL及TPOAb<60 IU/mL为正常。TSH<0.550 mIU/mL或大于4.780 mIU/mL为异常。TPOAb≥60 IU/mL为高滴度。

1.3.3吸烟状态的定义 目前吸烟者：目前正在吸烟或曾吸烟但戒烟不足1年者；不吸烟者：一生中从未吸过烟或已停止吸烟1年以上且累计吸烟小于100支者；曾经吸烟者：指一生中累计吸烟大于或等于100支且目前戒烟至少1年以上者[10]。“被动吸烟”定义为非吸烟者每周至少有1 d以上(超过15 min/d)吸入香烟燃烧产生的或吸烟者呼出的烟雾[11]。

1.4统计分析 所有数据采用双人录入核对方法确保数据真实可靠。采用SPSS20.0软件进行数据分析；率的比较采用χ2检验，均数间的比较选用t检验及方差分析。应用多元线性回归分析不同吸烟组与TSH、甲状腺体积之间的关系，Logistic回归分析甲状腺结节及甲状腺肿的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1研究人群的基本特征

2.1.1总体平均年龄(58.2±8.1)岁。总体人群中，被动吸烟者1 513例(24.7%)，曾经吸烟者356例(5.8%)，目前吸烟者1 141例(18.6%)。

2.1.2总体人群中，曾经吸烟和目前吸烟者主要为男性，分别为334例(93.8%)和997例(87.4%)；而被动吸烟者主要为女性1 406例(92.9%)。不同吸烟状态组间性别、年龄、饮酒状态、饮茶状态、文化水平均差异有统计学意义(P<0.05)，而BMI差异无统计学意义(P=0.054)，见表1。

表1 研究人群的基本特征

a:与不吸烟组比较，P<0.05；b:与被动吸烟组比较，P<0.05

2.2TSH、甲状腺体积在不同吸烟组间比较 不同吸烟状态组间TSH、甲状腺体积均差异有统计学意义(P<0.05)；两两比较显示，曾经吸烟者及目前吸烟者的TSH水平均低于不吸烟者及被动吸烟者(P<0.05)；曾经吸烟者及目前吸烟者的甲状腺体积均大于不吸烟者及被动吸烟者(P<0.05)，见表1。

2.3吸烟与TSH及甲状腺体积关系的多元线性回归分析

2.3.1以TSH为因变量，吸烟为主要自变量，经多因素校正性别、年龄、饮酒、饮茶、文化水平及BMI进行多元线性回归分析。如表2所示，被动吸烟组与不吸烟组比较，两组间TSH水平未见明显差异；曾经吸烟组(β=-0.182，P=0.004)、目前吸烟组(β=-0.260，P<0.01)的TSH水平显著低于不吸烟者；男性(β=-0.158，P<0.01)的TSH水平显著低于女性，见表2。

2.3.2以甲状腺体积为因变量，以吸烟为主要自变量，经多因素校正性别、年龄、饮酒、饮茶、文化水平及BMI后，目前吸烟组的甲状腺体积(β=0.257，P=0.046)显著高于不吸烟组，而被动吸烟组、曾经吸烟组与不吸烟组比较，甲状腺体积均无明显差异(P>0.05)；随着BMI(β=0.181，P<0.01)的增大，甲状腺体积也呈增大趋势，见表2。

2.4甲状腺肿、甲状腺结节患病率的单因素分析 年龄是甲状腺结节的影响因素(P<0.01)，但与甲状腺肿无明显相关。不同吸烟状态、性别、饮酒、饮茶、文化水平、BMI与甲状腺肿及甲状腺结节患病率无关(P>0.05)，见表3。

2.5甲状腺肿、甲状腺结节患病率影响因素的多因素Logistic回归分析 分别以甲状腺肿、甲状腺结节患病与否为因变量，以吸烟、性别、年龄、饮酒、饮茶、文化水平及BMI为协变量进行Logistic回归分析，结果显示，吸烟与甲状腺肿、甲状腺结节的患病率均无关；年龄、女性是甲状腺结节患病的危险因素，见表4。

表2 吸烟与TSH、甲状腺体积关系的多元线性回归分析

表3 甲状腺肿及甲状腺结节患病率影响因素的单因素分析

续表3 甲状腺肿以及甲状腺结节患病率影响因素的单因素分析

表4 甲状腺肿、甲状腺结节患病率影响因素的多因素Logistic回归分析

3 讨 论

本研究以碘超足量地区中、老年人群为研究对象，探讨不同吸烟状态与甲状腺功能、甲状腺体积、甲状腺肿、甲状腺结节的关系及其他相关影响因素。与其他国内外甲状腺相关流行病学研究相比[12-14]，本研究对纳入对象的筛选更加严格，排除了有可能对甲状腺功能、甲状腺体积和甲状腺结节有影响的自身免疫性疾病史、用药史、异常TSH及高TPOAb抗体滴度、相关颈部放疗和手术史及重大疾病等相关病理因素，使研究结果更可靠。

在Vejbjerg等[1]的研究中，经过4年的强制加碘后，尽管两个研究地区分别由轻、中度缺碘地区转变成轻度缺乏及碘充地区，但TSH水平在吸烟者中仍较不吸烟者的低。本研究也显示，在碘超量地区，无论是曾经吸烟者还是目前吸烟者，其TSH水平均较不吸烟者低。既往有研究报道，烟草中的尼古丁等成分可间接或直接作用于甲状腺，使TSH水平发生改变[15]。本研究发现，尽管在不同国家地区，吸烟对TSH的影响都是显著的，本研究结果也显示，即使在已戒烟者中吸烟对TSH水平也有影响，作者推测也许因曾经吸烟对人体甲状腺乃至腺垂体等所产生的某些生理影响在一定时间内仍持续存在，故仍会导致TSH水平的变化。

国内研究报道辽宁省盘山、彰武和河北省黄骅3个不同的碘摄入量地区，吸烟者的甲状腺体积均较不吸烟者增大[2]。国外研究认为，吸烟对甲状腺体积大小的作用主要依赖于碘的摄入量，烟草中产生的氰化物如硫氰酸盐可竞争性抑制甲状腺对碘的摄入，当碘缺乏时，吸烟可影响甲状腺体积，导致其增大，但经补碘后，由于该竞争性抑制作用减弱，吸烟对甲状腺体积的影响就被弱化[1]。本研究结果显示在碘充足地区，甲状腺体积在目前吸烟者较不吸烟者大，目前吸烟与甲状腺体积有关。因此，推测尽管是在碘充足的情况下，吸烟仍可一定程度上影响甲状腺体积，同时亦不排除超足量的碘在吸烟对甲状腺体积的影响中发挥一定的作用。

目前国内外关于吸烟与甲状腺肿及甲状腺结节研究报道尚不一致。解寒冰等[16]报道，无论是碘缺乏、碘超足量还是碘过量，均未发现碘的营养状态与甲状腺结节患病率有关，但吸烟是甲状腺结节的高危因素，并认为可能是吸烟影响甲状腺的分泌及吸烟本身对甲状腺的直接作用所致，吸烟对甲状腺的影响是长期综合作用产生的。而本研究显示，在碘超足量地区，吸烟并不是增加甲状腺肿及甲状腺结节患病率的危险因素。Karatoprak等[14]研究也认为，在碘充足地区，吸烟与甲状腺肿及甲状腺结节的患病率均无关。而谷晓岚等[2]的研究发现，在碘缺乏或碘过量地区，吸烟是甲状腺肿患病率增加的危险因素。Aydin等[17]研究发现，在中度缺碘地区，重度吸烟者(>20包/年)甲状腺结节的发生率较中度吸烟者(<20包/年)高。研究结果不一致的原因可能与调查人群地域差异、排除标准、纳入的相关影响因素等不同有关。

既往对被动吸烟与甲状腺关系的研究尚少。本调查显示，被动吸烟者占总体人数约24.7%，经单因素及多因素校正分析后，未发现被动吸烟与TSH、甲状腺体积、甲状腺肿及甲状腺结节的患病率有关。被动吸烟者是否影响甲状腺的形态和功能还需更多的前瞻性深入研究。

本研究发现，男性的TSH水平较女性的低，男性的甲状腺体积较女性的大，甲状腺体积随着体质指数的增大而增大，这可能与男性有更大的甲状腺体积从而使垂体分泌TSH减少有关，也可能由于不同性别的生理因素不同及不同的生活习惯(如男性吸烟较女性者多)等多种因素共同影响甲状腺功能及体积。与许多研究结果一致[3,6,16]，本研究显示年龄、性别是甲状腺结节患病的危险因素，女性、年龄越大者甲状腺结节的患病风险更高。

在既往关于吸烟与甲状腺功能、甲状腺体积及甲状腺结节关系的研究中，有的研究对象样本量较少[14]，有的研究则未排除对甲状腺结节可能有影响的病理因素如异常的TSH、高滴度TPOAb及避孕药使用等情况[3]，且既往大多数研究未对被动吸烟者这一特殊人群进行分析探讨。本研究在甲状腺肿及甲状腺结节高发的中老年人群中进行，研究对象筛选较严格，样本量较大，同时包括被动吸烟的患者，使研究结果具有一定的说服力。但本研究属横断面研究，进一步探讨吸烟对甲状腺体积、甲状腺功能、甲状腺结节的影响，还需要更多前瞻性的研究。

综上所述，本研究显示在碘超足量地区中老年人群中，虽未发现吸烟与甲状腺肿、甲状腺结节的患病率有关，但吸烟可影响TSH水平，目前吸烟者有着较大的甲状腺体积。

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Studyonrelationshipbetweensmokingandthyroidiniodineexcessivearea*

LiangShuangshuang,ZhangMiao△,ShiLixin,ZhangQiao,PengNianchun,HuYing

(DepartmentofEndocrinology,AffiliatedHospitalofGuizhouMedicalUniversity,Guiyang,Guizhou550004,China)

iodine；smoking；thyroid

目的探讨碘超足量地区中、老年人群不同吸烟状态与甲状腺的关系及其他相关影响因素。方法于2011年随机抽取贵阳市40～80岁常驻居民共10 140例，进行问卷调查、体格、生化及甲状腺B超检查。应用回归分析比较不同吸烟状态与甲状腺体积、促甲状腺素(TSH)、甲状腺肿和甲状腺结节之间的关系及其他相关因素。结果经排除，共纳入研究对象6 122例；经分析，曾经吸烟、目前吸烟及男性与TSH呈负相关(P<0.05)；目前吸烟、男性、体质量指数与甲状腺体积呈正相关(P<0.05)；吸烟与甲状腺肿、甲状腺结节的患病率均无关(P>0.05)，年龄、女性是甲状腺结节的危险因素(P<0.05)。结论吸烟可影响促甲状腺素水平，目前吸烟者有着较大的甲状腺体积，吸烟与甲状腺肿、甲状腺结节的患病率均无关。

R581.9

A

1671-8348(2017)31-4383-05

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.31.022

贵州省科技合作计划项目(黔科合LH[2015]7413号)；贵州省省长资金临床应用课题专项研究(黔省专合字2012-100号)。

梁双霜(1989-)，在读硕士，主要从事内分泌代谢病学方面的研究。△

，E-mail：20057544@qq.com。

ObjectiveTo investigate the relationship between different smoking status with thyroid gland and its other related influence factors among the middle age and elderly population in iodine excessive area.MethodsA total of 10 140 permanent residents aged 40-80 years old in Guiyang City during 2011 were randomly sampled for conducting the questionnaire survey,physical examination,biochemical detection and B-type ultrasonic examination of thyroid.The regression analysis was used to compare the relationship between different smoking status with thyroid volume,thyroid stimulating hormone(TSH),thyroid goiter and thyroid nodules as well as other related factors.ResultsAfter exclusion,a total of 6 122 research subjects were included in the study;the analysis results showed that once smoking group,current smoking and male were negatively correlated with TSH (P<0.05);current smoking,male and body mass index were positively correlated with thyroid volume(P<0.01);smoking had no relation with the prevalence rate of goiter and thyroid nodules(P>0.05),and the age and female were the risk factors for thyroid nodules (P<0.05).ConclusionSmoking can affect the TSH level,current smokers have a larger thyroid volume,and smoking has no relation with the prevalence rate of goiter and thyroid nodules.

2017-05-28

2017-07-14)