粗叶悬钩子化学成分和药理作用研究概况

广西中医药大学，广西 南宁 530001

粗叶悬钩子化学成分和药理作用研究概况

韦一飞甄汉深*甄丹丹

广西中医药大学，广西 南宁 530001

粗叶悬钩子为我国民间传统用药，其具有活血祛瘀、清热止痛之功效，民间常用其治疗急慢性肝炎、乳腺炎、口腔炎和外伤出血等。近年来，有关粗叶悬钩子化学成分和药理作用的研究已有一定的公开报道。对其在化学成分和药理作用方面近年来的研究进行综述，以期为今后进一步利用和提升粗叶悬钩子的药用价值提供参考。

粗叶悬钩子；化学成分；药理作用

粗叶悬钩子来源于蔷薇科植物粗叶悬钩子(RubusalceaefoliusPoir.)，别名大叶蛇泡簕、大破布刺、老虎泡、九月泡、八月泡、牛尾泡、大簕坛，药用主要用根和叶。主要分布广西、广东、福建、湖南、贵州、江西、云南等地。根、茎、叶治肝炎、肝脾肿大、口腔炎、乳腺炎、天疱疮、胃痛、腹泻、痢疾、跌打、行军性血药蛋白尿、盐菌食物中毒；茎，叶有止血、驳骨的功效，治疥疮、外伤出血、骨折[1]。笔者对其化学成分和药理作用研究进展进行综述，报道如下。

1 化学成分

1.1 三萜类化合物 通过色谱等方法，对粗叶悬钩子的根和叶部位进行分离纯化，鉴定出16种三萜类化合物，推测出2种三萜类化合物结构。见表1。

1.2 多酚类化合物 通过色谱和光谱法从粗叶悬钩子叶成分进行分析中，分离鉴定出12种多酚类化合物，并推测出10种多酚类化合物。见表2。

表1 粗叶悬钩子中三萜类化合物

注：“*”为推测出的化合物

表2 粗叶悬钩子中多酚类化合物

注：“*”为推测出的化合物

1.3 蒽醌类化合物 徐丹丹等[2]对粗叶悬钩子石油醚部位分离鉴定出蒽醌类化合物：大黄素甲醚。谌攀等[3]对粗叶悬钩子石油醚部位分离鉴定出蒽醌类化合物：大黄酚和大黄素甲醚。

1.4 苯丙胺类生物碱 谌攀等[3]从粗叶悬钩子石油醚分离鉴定出2个苯丙胺类生物碱：N-benzoylphenylalaninyl-N-benzoylphenylalaninate和橙酰胺乙酸酯。

1.5 其他化合物 徐丹丹等[2]对粗叶悬钩子石油醚部位分离鉴定出饱和脂肪酸类化合物：肉豆蔻酸，甾醇类化合物[2-3]：β-谷甾醇。

2 药理作用

2.1 抗肝损伤

2.1.1 降酶作用 粗叶悬钩子根部粗提物和总生物碱可显著降低急性肝损伤大鼠血清中异常增高的ALT、AST、GST含量，具有良好的细胞膜保护作用，减轻肝细胞受损程度[10-15]。粗叶悬钩子总生物碱各不同极性提取物也可降低急性肝损伤大鼠血清中异常增高的ALT、AST含量，通过修复损伤的肝细胞，从而对肝损伤起到保护作用[16]。

2.1.2 改变肝药物代谢 酶粗叶悬钩子粗多糖提取物可不同程度增高肝药物代谢CYP450 含量及活性, 降低CYP2E1 含量及活性，表明粗叶悬钩子粗多糖提取物可以通过改变肝药物代谢酶，从而减轻肝细胞的受损程度[12]。洪振丰等[13]通过检测，显示粗叶悬钩子总生物碱可显著降低肝组织中肝药代谢酶CYP2E1与CYP3A1的mRNA表达，实验表明粗叶悬钩子总生物碱能够促进修复损伤的肝细胞，并且具有较好的保肝降酶的作用。

2.1.3 抑制脂质过氧化 粗叶悬钩子根部总生物碱和粗提物能够显著降低急性肝损伤大鼠血清中肝组织中MDA含量，提高肝组织中SOD活性，且抑制NO的过量产生，从而减轻大鼠肝细胞坏死程度，表明粗叶悬钩子根部总生物碱可通过修复损伤的肝细胞，提高机体的抗氧化活性，抑制肝内脂质过氧化反应，从而对肝损伤起保护作用[11，14，15，17]。粗叶悬钩子各不同极性提取物也可提高SOD活性并且抑制NO的过量产生,表明其可加速自由基清除，抑制脂质过氧化反应，保持抗氧化活性，并且抑制NO的细胞毒效应，从而起到保护肝脏的作用[16]。

2.1.4 抑制炎性细胞因子 粗叶悬钩子多糖提取物能明显降低急性肝损伤大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的含量，减少炎症因子，减轻肝细胞坏死程度，起到抗肝损伤的作用[18-19]。粗叶悬钩子水煎剂也可降低肝损伤小鼠血清中异常升高的TNF-α含量，减轻介导的炎症反应，具有保护和修复肝损伤细胞的作用[20]。

2.2 改善非酒精性脂肪肝的病变

2.2.1 提高抗氧化水平 粗叶悬钩子总生物碱能够降低非酒精性脂肪肝大鼠肝脏系数，肝细胞脂肪变性程度明显改善，血清ALT 和AST 水平明显降低。肝组织中SOD活性升高，MDA 含量明显降低，表明粗叶悬钩子总生物碱可通过增加机体SOD 活性，清除过量的MDA，从而增强抗氧化能力，加速自由基清除，抑制脂质过氧化反应，通过调节脂代谢，从而保护肝脏结构和功能。同时大鼠肝组织中COX-2 表达较显著抑制，说明粗叶悬钩子总生物碱能够减轻氧化应激及脂质过氧化损伤所引起的炎症反应，调节脂质紊乱[21-22]。郑玉清等[23]通过观察大鼠肝组织切片病例形态，检测血清GSH-PX 变化，发现粗叶悬钩子总生物碱可减少肝脏脂肪细胞变性，提高血清GSH-PX水平，结果表明，粗叶悬钩子总生物碱能够提高GSH-PX等抗氧化酶水平，具有提高肝脏细胞的抗氧化能力。林如辉等[27]通过观察非酒精性脂肪肝大鼠肝脏冰冻切片后的脂质变化，发现粗叶悬钩子总生物碱能够减轻大鼠脂肪肝肝模型的脂滴聚集，表明粗叶悬钩子总生物碱能够减少肝内脂肪堆积，促进其自由基代谢，抑制肝内脂质过氧化反应，从而改善脂肪肝的病变。

2.2.2 调节脂肪细胞因子 粗叶悬钩子总生物碱能够显著降低非酒精性脂肪肝大鼠肝组织的粗脂肪含量和血清TG、TC 浓度，并且可显著提高血清HDL-C 浓度、降低血清LDL-C 浓度[24-25]。并通过RT-PCR和免疫组化法，发现粗叶悬钩子总生物碱可降低脂肪肝大鼠肝组中ACC和FAS的表达，而CPT水平显著上升，表明粗叶悬钩子总生物碱通过调节脂质代谢，从而对非酒精性脂肪肝起到治疗的作用[25]。伍娟等[26]通过对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏进行病理形态学观察，并通过RT-PCR和免疫组化法检测CPTI的基因和蛋白表达，研究显示，粗叶悬钩子总生物碱能显著提高CPTI的表达，增加脂肪酸分解，从而调节脂质代谢紊乱，减轻肝细胞脂肪变性，改善肝内脂类聚集。

粗叶悬钩子总生物碱能够下调非酒精性脂肪肝大鼠血清中ALT、AST含量，减少大鼠肝组织中LEP和抵抗素的水平，增加APN的表达，通过调节脂肪细胞因子，增强胰岛素敏感性，减少血清脂肪酸水平，增加肌肉脂肪酸氧化，从而对非酒精性脂肪肝起治疗作用[33]。

2.2.3 抑制炎性细胞因子 粗叶悬钩子总生物碱降低脂肪肝大鼠肝组织和血清中TNF-α，IL-6 mRNA的浓度，从而抑制体内炎性细胞因子的分泌，减轻炎症反映，起到减轻肝细胞损伤的作用[21]。通过观察脂肪肝病理变化和分析基因表达差异，发现粗叶悬钩子总生物碱能够调控非酒精性脂肪肝大鼠异常基因的表达，通过调控炎症和免疫相关途径中基因与蛋白质的表达，从而对非酒精性脂肪肝具有治疗作用[28]。

2.3 抗肿瘤 粗叶悬钩子乙醇提浸膏对乳腺癌细胞tsFT210具有明显的细胞周期抑制活性、细胞凋亡诱导活性和细胞毒活性作用[8-9]。通过MTT法显示粗叶悬钩子多糖能够良好地抑制人乳腺癌细胞MCF-7的增殖[29]。粗叶悬钩子总生物碱干预体外培养的人肝癌细胞HepG2，发现细胞生长受到明显的抑制，细胞活力显著下降，研究表明粗叶悬钩子总生物碱通过抑制细胞增殖从而抑制肝癌细胞的生长[30]。赵锦燕等[31]通过研究表明粗叶悬钩子总生物碱能够抑制STAT3信号通路，抑制人类肝细胞癌HepG2细胞的增殖，阻滞G1/S细胞周期，细胞生长受到明显的抑制，细胞活力显著下降，表明粗叶悬钩子总生物碱通过抑制细胞增殖从而抑制肝癌细胞的生长，对HCC产生抗癌活性。粗叶悬钩子总生物碱以剂量依赖的方式诱导肝癌HepG2细胞中caspase-9 and -3活化，通过线粒体依赖性细胞凋亡的活化来抑制体内和体外肝癌细胞的生长，增加HCC小鼠肿瘤中促凋亡Bax/Bcl-2比例，从而起到抗癌活性[32]。

3小结

粗叶悬钩子是一味传统民间中药，具有活血祛瘀、清热止痛之功效，在民间广泛应用于各型肝炎的治疗，具有良好的开发利用前景。粗叶悬钩子主要活性成分为三萜类、多酚类、蒽醌类等化合物，通过细胞和动物模型发现，粗叶悬钩子对肝损伤，非酒精性脂肪肝具有治疗和保护作用，并且具有一定的抗癌活性，其药理作用和活性成分的确定上还有待进一步深入研究。为此，可通过进一步研究粗叶悬钩子其主要活性成分的作用靶点，从而明确其作用机制，为药理活性研究提供有效依据，为进一步开发利用资源提供可行性科学依据。

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AdvancesinResearchonChemicalConstituentsandPharmacologicalActionsofRubusalceaefoliusPoir.

WEI Yifei ZHEN Hanshen*ZHEN Dandan

Guangxi University of Chinese Medicine，Nanning 530001,China

RubusalceaefoliusPoir. is a traditional folk medicine, with blood stasis and analgesic efficacy of heat treatment, people used different types of hepatitis. In recent years, great progress has been studied aboutchemical constituents and pharmacology ofRubusalceaefoliusPoir. This paper systematically elaborated the research advancement of chemical constituents and pharmacology effect onRubusalceaefoliusPoir. and evaluated the developing foreground.

RubusalceaefoliusPoir.; Chemical Constituents; Pharmacological Actions

壮瑶-药协同创新中心(桂教科研[2013]20号)、广西壮瑶药重点实验室(桂科基字[2014]32号)、广西重点学科壮药学(桂教科研[2013]16号)、广西八桂学者中药创新理论与药效研究(J13162)的项目资助”。

韦一飞(1993-)，女，汉族，硕士研究生，研究方向为药学和中药学的科研工作。

甄汉深(1959-)，男，汉族，教授，博士生导师，研究方向为药学和中药学的教学和科研工作。E-mail：8zhen@163.com

R284

A

1007-8517(2017)21-0063-04

2017-09-15 编辑：陶希睿)