早产儿贫血影响因素分析

陈 菲 田 园 龚小慧 陈津津 王 瑜 杨剑敏 张宇鸣 于广军

上海市儿童医院 上海交通大学附属儿童医院（上海 200062）

早产儿贫血影响因素分析

陈 菲 田 园 龚小慧 陈津津 王 瑜 杨剑敏 张宇鸣 于广军

上海市儿童医院 上海交通大学附属儿童医院（上海 200062）

目的分析早产儿在校正胎龄6月龄时发生贫血的影响因素。方法收集2014年6月至2015年11月门诊随访早产儿校正胎龄6月龄时的血红蛋白检测结果以及其他相关临床资料，分析影响早产儿贫血发生的相关因素。结果共入选早产儿124例，其中男70例、女54例，出生胎龄中位数33.7周，平均出生体质量（1 910±539）g。校正6月龄时38例发生贫血，贫血发生率为30.6%。贫血组和非贫血组的性别、出生胎龄、出生体质量差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组在校正6月龄时的身长、体质量、头围差异也无统计学意义（P＞0.05）；两组喂养方式差异有统计学意义（P＜0.001），其中贫血组的母乳喂养率较高为65.8%。在不同出生胎龄和不同出生体质量早产儿中，母乳喂养率的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论早产儿在校正胎龄6月龄时的贫血发生与母乳喂养有关，有必要对此进行进一步的分析和干预。

贫血； 血红蛋白； 胎龄； 出生体质量； 母乳喂养； 早产儿

随着早产儿发生率和存活率的逐年提高，早产儿贫血已经成为早产儿医学中一个非常重要的临床问题，如早产儿贫血没有得到合理纠正，可对其以后不同阶段的生存和生活质量产生影响[1]。胎儿体内铁的储存大多数在孕晚期进行[2]，足月儿在出生时拥有正常储备的铁，并且能从延迟脐带结扎中获得多量的铁，生后若予纯母乳喂养，可在出生后的4～6个月内不需额外补充铁剂[3]。早产儿由于早产、疾病和住院等诸多因素的影响，其体内的铁储备往往在较大范围内波动，出院时早产儿可能处于中性、正性或负性铁平衡状态；同时早产儿出院后的生长速率和喂养方式也会影响其婴儿期的贫血发生率[4]。国内对早产儿贫血及其病因分析大多集中在新生儿期或住院期间[5-8]。研究发现，早产儿住院45天时贫血发生率可达38.1%。目前对于早产儿出院后，其婴儿期的贫血状况调查相对较少[7]。本研究回顾性分析124例早产儿在校正胎龄6月龄时的贫血发生率及其影响因素，旨在为更好地防治早产儿贫血提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2014年6月—2015年11月在上海市儿童医院高危儿随访门诊进行随访的早产儿作为研究对象。研究对象入选标准：①校正胎龄6月龄（校正6月龄±4周）；②出生胎龄＜37周；③长期在本院门诊进行随访，资料齐全；④排除近期有溶血病、消化道出血、败血症、严重肝肾衰竭和发热等感染病例（C反应蛋白，CRP＞5 mg/L）；⑤排除家长拒绝在6月龄时检测血红蛋白，随访资料记录不全者。

在家长知情同意下进行末梢血常规检测。以血红蛋白（Hb）符合WHO儿童贫血诊断标准：即6个月～6岁＜110g/L[9]。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 在早产儿随访门诊资料中摘录早产儿的一般资料（包括性别、出生胎龄、出生体质量）、体格生长情况（如体质量、身长和头围）、住院时间。

1.2.2 血红蛋白检测 用Sysmex-800i全自动血液分析仪进行手指末梢血检测；利用荧光免疫干式定量法进行末梢血CRP浓度测定，若CRP＞5 mg/L者则不纳入研究范围。

1.2.3 分组 参照《实用新生儿学》[10]，将早产儿按胎龄分为3组：＜32周、～33周和≥34周；按出生体质量分为4组：＜1 500 g、～1 999 g、～2 499 g和≥2 500 g。

1.2.4 早产儿喂养方式定义 母乳喂养指纯母乳喂养或每天配方奶不超过100 mL，混合喂养指每天母乳和配方奶量均＞100 mL，纯配方奶喂养指纯配方奶喂养或每天母乳量不超过100 mL。

1.2.5 体格测量 婴儿身长测量用专用量床，精确到0.1 cm，体质量测量采用婴儿体质量秤，精确到0.01 kg。结果参照2005世界卫生组织儿童生长曲线表进行评估。

1.3 统计学分析

应用SPSS16.0统计软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用两独立样本t检验；非正态分布计量资料以中位数表示。计数资料以百分比表示，组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

共纳入早产儿124例，男70例（56.5%）、女54例（43.5%），入选时校正日龄中位数160 d（150～210 d），出生胎龄中位数33.7周（27.1～36.9周），平均出生体质量（1 910±539）g（1 020～3 700 g）。在校正胎龄6月龄时，平均血红蛋白（108±14.4）g/L（61～133 g/L）；其中38例婴儿血红蛋白＜110 g/L，贫血发生率为30.6%。

2.2 贫血和非贫血早产儿临床特征比较

贫血和非贫血组早产儿相比，性别、出生胎龄、出生体质量的差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组早产儿在校正6月龄时身长、体质量、头围差异也无统计学意义（P＞0.05）；但两组早产儿喂养方式差异有统计学意义（P＜0.001），其中贫血组的母乳喂养率较高为65.8%，而非贫血组的母乳喂养率为15.1%。见表1。

2.3 不同出生胎龄和出生体质量组喂养方式比较

母乳喂养在较大胎龄早产儿中的比例较高。≥34周的早产儿中母乳喂养率达36.7%（18/49），在～34周早产儿中为28.9%（13/45），＜32周早产儿为20.7%（6/29），但三组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

在出生体质量≥2 500 g早产儿中母乳喂养率为26.7%（4/15），在～2 499 g早产儿中为41.2%（14/34），在～1 999 g早产儿中为20.0%（9/45），出生体质量＜1 500 g者的母乳喂养率达42.9%（9/21），但四组间差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

3 讨论

早产儿贫血是早产儿随访的重要内容之一，贫血可造成早产儿近期生长不良，并对远期认知和行为发育产生负性影响[11-13]。早产儿贫血的发生有诸多的潜在原因：早产而过早停止了胎内的骨髓外造血，出生时骨髓造血功能薄弱；早产儿生后的追赶生长使血容量迅速增加，铁的需求量大；住院期间平均4～6次以上的抽血检查造成医源性贫血；早产儿的促红细胞生成素水平低、红细胞寿命短等[2]。目前不同胎龄、不同出生体质量和不同喂养方式的早产儿，其贫血会持续多长时间、何时可以恢复到正常水平、是否还会发生反复贫血都是亟待解决的问题。在全世界范围内，足月儿6月龄时缺铁性贫血的发生率达1.5%～15.7%，缺铁的发生率达6%～37%[14]。国外研究显示，缺铁性贫血在早产儿中有着更高的比例，晚期早产儿生后6周贫血的发生率约30%[15,16]。

本研究发现，贫血组早产儿的母乳喂养率较高，提示母乳喂养早产儿的贫血发生率较高。母乳尽管铁吸收率高，但含铁量相对较低；并且母乳喂养的早产儿体内铁的储存量与母亲孕期的饮食摄入、婴儿对母乳中铁的吸收率密切相关，个体差异明显[17]。长期纯母乳喂养而未及时添加富含铁的食物，或未使用铁强化配方奶是婴儿缺铁的重要原因[9]。研究发现，早产儿出院后予配方奶喂养，总量达到150 mL/(kg·d)，约提供早产儿2.25 mg/(kg·d)的铁，能显著预防早产儿缺铁性贫血的发生[4]。对于出生体质量＜1 830 g，生后第1周血清铁蛋白＜155 μg/L的早产儿应作为早产儿缺铁的高危人群，其纯母乳喂养时应常规补充铁剂[9,18]。因此，早产儿出院时以及出院后随访中应定期进行生长指标检测，并进行血常规监测等，及时了解早产儿的铁储备状态，尤其是要加强对母乳喂养早产儿的贫血监测，缩短筛查间隔时间。

表2 不同喂养方式早产儿的性别、胎龄和出生体质量比较

纯母乳喂养至生后6个月能保证正常出生体质量婴儿的生长发育。目前早产儿体质量达2 000 g是住院早产儿的出院体质量要求，本研究显示，出生体质量＞2 000 g的早产儿多以母乳喂养为主，而出生体质量＜2 000 g的住院早产儿由于各种条件限制，仍以人工喂养为主要喂养方式。根据我国早产儿/低出生体质量儿喂养建议[19]，出生体质量＞2 000 g、无营养不良高危因素的早产儿，母乳是出院后的首选；而对于出生体质量＜2 000 g并且住院期间予母乳喂养者，出院后往往需要继续强化喂养，对于这部分婴儿，无论是在住院期间还是出院以后，母乳联合母乳强化剂是其最佳的喂养模式[19]。当然目前市售的母乳强化剂分强化铁和非强化铁配方，因此需要了解早产儿出院时的铁储备状态，根据其需要指导选用合适的母乳强化剂。本研究未能收集母乳喂养早产儿母乳强化剂的应用情况，这将在下一步的研究中加以改进。

有研究显示，母乳喂养早产儿在生后6月龄时的生长速度低于人工喂养的婴儿，但在本研究中母乳喂养早产儿在校正6月龄时的体质量达同年龄同性别第20百分位者为60.5%（23/38），其追赶生长速率与人工喂养早产儿相等，显示母乳喂养早产儿在校正6月龄时的生长发育并没有落后于人工喂养者。母乳喂养早产儿不仅能保持较好的追赶生长，而且对后期的辅食添加的接受度也高于人工喂养者，更为重要的是母乳喂养者能更好地调动婴儿能量摄入的自我调节。我们知道，早产儿的生长轨迹往往受遗传学和性别的影响，而追赶生长更是与胎龄、出生体质量、疾病程度、出院后的生长状况相关，并且个体间的差异很大，母乳喂养早产儿能更好地调动早产儿自我潜能，平衡好追赶生长和抑制过度喂养的发生，对早产儿远期代谢综合征的发生有明显的保护作用。因此在高危儿随访过程中应密切监测早产儿的生长水平，及时调整喂养策略[11]。

目前对于铁剂的补充在世界范围内仍存在争议。有研究对出生体质量在2 000～2 500 g的新生儿给予铁剂补充时发现，铁剂补充组早产儿在生后3.5岁时比对照组有较好的行为学评分，同时未补充铁剂组的医疗支出是铁剂补充组的4.5倍[1]。但也有研究显示在低出生体质量儿中给予铁剂补充会增加呼吸道感染的发生率，并且血锌浓度也随着铁剂的补充而明显升高[20]。早产儿是缺铁的高危人群，但过多的铁剂补充也会影响婴儿的体质量增长，甚至带来神经系统损伤。美国儿科学会营养分会推荐早产儿生后经肠道补充铁剂1～2 mg/(kg·d)，持续12个月，可有效提高早产儿体内铁储备，减少缺铁性贫血疾病的发生。我国儿童缺铁和缺铁性贫血防治建议也提倡早产儿生后2～4周起常规补铁[9]。还有研究提出，对早产儿可以分段式补铁，即出院后至校正月龄3月龄补充2.7 mg/（kg·d）铁元素，纠正3～6月龄补充1.2 mg/（kg·d）铁元素[21]。早产儿由于出生时铁储备、出院时铁状态、生长速率等诸多因素都存在着明显的个体差异[22,23]，因此应给予个体化补铁。

由于早产儿的个体差异，目前对于早产儿贫血筛查的窗口期及铁剂补充尚未形成专门针对早产儿的统一规范。根据本研究结果建议，早产儿在出院时应行血常规检测，并了解早产儿出院时的铁储备状态；出院后随访中应密切监测早产儿的生长发育状况及喂养情况，及时进行贫血筛查和改变铁剂补充策略；加强母乳喂养早产儿的贫血筛查。

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2017-05-04)

(本文编辑：蔡虹蔚)

Analysis of influence factors on anemia in preterm infants

CHEN Fei,TIAN Yuan,GONG Xiaohui,CHEN Jinjin,WANG Yu,YANG Jianmin,ZHANG Yuming,YU Guangjun（Shanghai Children’s Hospital,Children’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University,Shanghai,200062,China）

ObjectiveTo study the in fl uencing factors on anemia in preterm infants at the corrected age of 6-month-old based on gestational age (GA),birth weight (BW) and feeding patterns.MethodPreterm infants with GA＜37 weeks (n=124)were followed up to 6 months of corrected age (CA) between June 2014 and November 2015.The incidence of anemia in preterm infants among different groups according to GA,BW and feeding pattern was statistically analyzed.ResultsPreterm infants included are of 70 males and 54 females.Median age of GA was 33.7 weeks with an average BW of 1910g.The incidences of anemia was 30.6% (95%CI: 23%,38%) in preterm infants at 6 months of CA,66% in breast-fed preterm infants.which is signi fi cantly higher than 19% in those receiving mixed feeding and 13% in those receiving formula feeding (P=0.000).No signi fi cant differences in anemia incidence were found among preterm infants of different GA and BW.ConclusionsAnemia incidence in 6-month-old preterm infants is associated with feeding pattern,which conferrs greatest risk.It is necessary to undergo further analysis and treatments for preterm infants with anemia.

anemia; hemoglobin; gestational age; birth weight; breast feeding; preterm infant

10.3969/j.issn.1000-3606.2017.11.013

上海市卫计委 上海市第四轮加强公共卫生体系三年行动计划示范项目（No.GWIV-19)；上海市申康医院发展中心项目（No.SHDC12014203）

于广军 电子信箱：yuguangjun@shchildren.com.cn