利拉鲁肽联合胰岛素治疗老年难治性2型糖尿病的临床效果

黄 倩 张 玲 李佳芮 刘 婵

(沧州市中心医院内分泌科，河北 沧州 061001)

利拉鲁肽联合胰岛素治疗老年难治性2型糖尿病的临床效果

黄 倩 张 玲 李佳芮 刘 婵

(沧州市中心医院内分泌科，河北 沧州 061001)

目的探讨利拉鲁肽联合胰岛素与单纯胰岛素治疗难治性2型糖尿病(T2DM)的临床疗效差异。方法收集已接受胰岛素治疗的老年难治性T2DM患者180例，随机分为继续强化胰岛素治疗的胰岛素治疗组(对照组)和加用利拉鲁肽的联合治疗组(观察组)，治疗12 w，比较两组治疗前后的临床疗效。结果两组治疗后患者体重与收缩压均降低，观察组体质指数(BMI)、空腹及餐后2 h血糖降低，两组糖化血红蛋白水平均降低，对照组治疗后果糖胺降低，观察组胰岛素抵抗指数降低，两组胰岛素β细胞功能均升高(均Plt;0.05)。结论利拉鲁肽可助于患者控制体重，还利于糖尿病患者的血糖控制和胰岛功能改善。

利拉鲁肽；2型糖尿病；胰岛素

现今糖尿病(DM)的治疗用药已有多种选择，但仍有部分患者在增加降糖药物种类和剂量的情况下血糖仍居高不下。随着患者增龄，相应的疾病负担会逐渐加重。老年人为DM疾病负担较重的群体〔1〕。利拉鲁肽是一种人胰高糖素样肽(GLP)-1类似物〔2〕，具有较好的控制血糖效果，但对难治性2型糖尿病(T2DM)的治疗效果尚不明确。本研究旨在探讨利拉鲁肽治疗老年难治性T2DM的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2013年1月1日至2016年1月1日在沧州市中心医院就诊的老年T2DM患者，均符合世界卫生组织(WHO)DM诊断标准，即空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L或餐后2 h血糖(2 h PG)≥11 mmol/L。患者均处于胰岛素治疗阶段，且血糖控制效果不佳，即接受治疗超过3 个月仍FPG≥8.0 mmol/L，2 h PG≥15 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)≥8. 0%，患者知情同意后加入研究。共收集患者180例，男97例，女83例，年龄51～78岁，平均(62.5±6.14)岁，病程11个月～6.5年，平均(4.2±0.31)年，患者均无糖尿病肾病等严重并发症和脏器损伤，患者研究期间出现服药后不适则停止用药。

1.2方法 随机将患者分为胰岛素治疗组(对照组)和利拉鲁肽联合胰岛素治疗组(观察组)均90例，所有患者继续以往的DM饮食与运动方案，并接受DM相关知识教育。对照组继续以往的胰岛素治疗方案，使用剂量依医嘱进行；观察组在继续使用胰岛素的前提下，加用利拉鲁肽0.6 mg皮下注射，1次/d，每周接受快速血糖检测，血糖水平改变时遵医嘱调整用药剂量，连续治疗12 w。研究期间共5例未符合用药标准停止研究，其中对照组4例，观察组1例。整理数据后获得观察组89例〔男42例，女47例，年龄(60.3±1.89)岁，病程(3.9±0.21)年〕，对照组86例〔男40例，女46例，年龄(62.4±2.10)岁，病程(4.3±0.74)年〕，两组一般资料无统计学差异(Pgt;0.05)，具有可比性，见表1。

1.3观察指标 研究初期记录患者体重、腹围、体质指数(BMI)、血压、血脂、FPG、2 h PG、空腹和餐后2 h C肽、HbA1c、血胰岛素(FIN)、果糖胺(FMN)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)相关指标，其中BMI=体重(kg)/身高2(m2)，HOMA-IR=(FIN×FPG)/22.5，HOMA-β=空腹C肽×0.27/(FPG-3.5)，FIN和C肽采用全自动化学发光仪检测，利用高葡萄糖钳夹技术检测胰岛β细胞功能，治疗结束后再次测量相应指标并记录，用于评价治疗效果。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验。

2 结 果

12 w用药治疗结束后，两组体重均有所下降，且观察组下降幅度较大(均Plt;0.05)；两组收缩压均降低，观察组BMI治疗后也有所下降(均Plt;0.05)。观察组治疗后FPG，2 h PG及HbA1c水平均有所降低(Plt;0.05)，对照组治疗后HbA1c、FMN显著降低(Plt;0.05)，两组治疗后HOMA-β均有升高，且对照组升高幅度更明显，且观察组HOMA-IR有所下降(Plt;0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后检测指标比较

与本组治疗前比较：1)Plt;0.05，与对照组治疗后比较：2)Plt;0.05

3 讨 论

T2DM又称非依赖胰岛素型糖尿病，是由于胰岛素作用障碍导致的以高血糖为主要临床表现的内分泌疾病，长期的高血糖会导致组织器官功能紊乱，久之会引起受累组织器官的衰竭〔3〕。现今DM的治疗药物有多种，如双胍类、磺脲类、胰岛素等即便如此，临床上仍有部分患者在严格控制饮食与药物作用的情况下血糖控制仍不理想。因此，更加安全有效控制血糖的药物有待研发。

利拉鲁肽作为DM治疗药物，国内外均有相关文献报道〔4〕，且多为利拉鲁肽联合其他降血糖药物的效果评价，利拉鲁肽联合胰岛素治疗的研究较少，国内有类似研究〔5〕，其研究结果与本研究相似，证实利拉鲁肽具有较好的DM治疗效果，利拉鲁肽联合降糖药物治疗的相关研究同样也认可了利拉鲁肽的降糖效果〔6〕。本研究发现，利拉鲁肽具有较好的控制体重作用，严格有效的控制体重与血压对预防糖尿病并发症的出现有重要作用。T2DM的发生与胰岛素抵抗和胰岛素的分泌缺乏有关，而利拉鲁肽可降低胰岛素抵抗水平，还能改善HOMA-β，提示利拉鲁肽可对因治疗T2DM。

1Hunt B，Mcconnachie C,Gamble C,etal.Evaluating the short-term cost-effectiveness of liraglutide versus lixisenatide in patients with type 2 diabetes in the United States〔J〕. J Med Econ，2017；20(11)：1117-20.

2傅晓莹，杨华章，邝 建.利拉鲁肽治疗2型糖尿病的疗效及安全性〔J〕. 广东医学，2013；34(23):3651-3.

3Li Z，Liu C,Xu X,etal.Discovery of phenylsulfonyl acetic acid derivatives with improved efficacy and safety as potent free fatty acid receptor 1 agonists for the treatment of type 2 diabetes〔J〕.Eur J Med Chem，2017；138:458-79.

4毛 倩，李 黄.利拉鲁肽联合门冬胰岛素30 治疗难治性2型糖尿病的临床疗效及安全性评价〔J〕.中国临床药理学杂志，2015；31(16):1578-81.

5梁 玲，周 超.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的临床疗效〔J〕. 中国生化药物杂志，2012；33(5):656-8.

6蒙光义，王冬晓，庞家莲.利拉鲁肽联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察〔J〕. 药物与临床，2015；26(5):658-60.

〔2017-08-10修回〕

(编辑 袁左鸣)

R587.1

A

1005-9202(2017)21-5290-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.21.032

沧州市科技局市级科研项目(No.141302096)

黄 倩(1980-)，女，副主任医师，内分泌硕士，主要从事糖尿病诊治临床研究。