超声评估联合血清脂联素检测在亚临床动脉粥样硬化早期诊断及预测中的意义

贺文娟 ，杨海英，李瑛琦

超声评估联合血清脂联素检测在亚临床动脉粥样硬化早期诊断及预测中的意义

贺文娟 ，杨海英，李瑛琦

目的应用彩色多普勒超声评估联合血清脂联素(ANP)检测在亚临床动脉粥样硬化(SA)早期诊断及预测中的意义。方法选择2016年7月—2017年6月在运城市中心医院体检中心行颈动脉血管超声确诊SA的病人192例及40名健康体检者，根据Framingham风险评分(FRS)将SA分为低危组、中危组及高危组。对全部研究对象行血脂及ANP检测及颈动脉血管超声，获取斑块发生率、狭窄发生率、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、血管壁僵硬度(β)、血管压力-应变弹性系数(Ep)、血管壁顺应性(AC)、扩张指数(AI)及单点脉搏波传导速度(PWVβ)等进行数据分析。结果和对照组相比，3个试验组的CHOL、TG均增高，ANP均降低(Plt;0.05)，和低危组相比，中、高危组的ANP逐级降低(Plt;0.05)；和对照组相比，3个试验组的斑块发生率及颈动脉狭窄程度增高(Plt;0.05)，与低危组相比，中、高危组斑块发生率增高，中、重度狭窄发生率增高，颈动脉狭窄程度加重(Plt;0.05)，与中危组相比，高危组仅重度狭窄发生率增高(Pgt;0.05)；和对照组相比，3个试验组的颈动脉弹性参数CIMT、β、Ep、AI、PWVβ测量值均增高，高危组AC降低，和低危组相比，高危组CIMT、β、Ep、AI、PWVβ测量值增高(Plt;0.05)；ANP与FRS、CIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈负相关(Plt;0.05)。结论超声评估联合血清ANP检测为亚临床动脉粥样硬化病人的早期诊断及风险预测提供了新的方法，早期发现SA，多角度积极进行危险因素的控制、精确预测评估SA风险，从而起到降低心血管事件的发生率，改善病人预后的作用。

亚临床动脉粥样硬化；脂联素；超声；颈动脉内膜中层厚度

动脉粥样硬化性疾病进展最终可导致血管闭塞性心脑血管突发事件，它是一种具有较长一段无症状阶段的慢性进展性炎症疾病。动脉粥样硬化的病因病理、发病机制等，对动脉粥样硬化的前期病变，即亚临床动脉粥样硬化(subclinical atherosclerosis，SA)也收到了前所未有的关注[1]，早期诊断识别并干预SA病人，对减少心血管事件的风险具有重要意义。而寻找无创检测方法在危险人群中及早识别SA病人，已经成为当前研究的热点。脂联素(adiponectin，ANP)是脂肪细胞分泌的细胞因子，近十年来研究发现它具有潜在的抗动脉硬化和抗炎作用。但是目前对SA病人的不同心血管事件风险、颈动脉弹性参数与血清ANP变化之间的关系尚未明了。本研究通过颈动脉血管超声评估联合血清ANP检测评价SA早期诊断及预测。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2016年7月—2017年6月在运城市中心医院体检中心行颈动脉血管超声，确诊动脉粥样硬化，且无临床症状及心脑血管疾病病史的病人210例。10例因临床资料缺失、8例因声窗质量欠佳而排除，最终共192例成为研究对象。选择未确诊动脉粥样硬化的健康体检者40名作为对照组。

1.2 试验分组 Framingham风险评分(FRS)是根据胆固醇水平和非胆固醇因素计算个体未来10年冠心病发作概率。主要以年龄、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、收缩压、吸烟等危险因素分别进行评分。根据FRS将192例病例分为低危组59例(10年风险lt;10%，男26例，女33例)，中危组68例(10年风险10%～20%，男32例，女36例)，高危组65例(10年风险gt;20%，男30例，女35例)，对照组40例(男19例，女21例)。所有入组病人均签署知情同意书，4组病人在年龄、性别构成比和既往病史等无统计学意义(Pgt;0.05)。

1.3 血清学指标检测 采集病人血液，获取血清后，医院检验科检测三酰甘油(TG)、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白(HDL)、ANP等指标。

1.4 超声评估 病人取平卧位，头向后仰，充分暴露颈部，采用美国GE LOGIO E9彩色多普勒超声诊断仪，使用高频超声探头，频率为(5～13 )MHz，测量左侧颈动脉窦部近心端后壁1 cm处颈动脉内膜中层厚度(CIMT)。CIMT≥1.0 mm表示内膜中层增厚，标志着颈动脉粥样硬化形成。ClMT≥1.5 mm表示斑块形成，记录斑块的发生率。找出最大斑块，最大斑块的横截面积/该处血管的横截面积×100%，所得值为颈动脉狭窄程度。以北美症状性颈动脉内膜切除术试验协作组标准为依据，将狭窄程度分为4级，lt;50%为轻度颈动脉狭窄，50%～69%为中度颈动脉狭窄，≥70%为重度颈动脉狭窄，100%为管腔完全闭塞。

启动E-Tracking模式，将颈动脉窦部近心端(1.5～2.0) cm无斑块处作为取样区，清晰显示动脉内膜并将取样门置于内膜和中膜的分界处，系统自动追踪并记录血管壁的运动轨迹，存储(7～8)个走行平稳的颈动脉变化曲线，运用数字化图像管理系统，结合病人血压，系统自动分析获取血管壁僵硬度(β)、血管压力-应变弹性系数(Ep)、血管壁顺应性(AC)、扩张指数(AI)及单点脉搏波传导速度(PWVβ)等指标。

2 结 果

2.1 血清学指标结果及组间比较 与对照组相比，3个试验组的TC、TG均增高，ANP降低，差异具有统计学意义(Plt;0.05或Plt;0.01)。和低危组相比，中、高危组的TC、TG、LDL、HDL差异无统计学意义(Pgt;0.05)，而ANP逐级降低，差异具有统计学意义(Plt;0.05或Plt;0.01)。详见表1。

表1 各组病人血清学指标检测值比较(±s)

2.2 颈动脉斑块发生率及狭窄程度比较 和对照组相比，3个试验组的斑块检出率及颈动脉狭窄程度增高(Plt;0.05)，与低危组相比，中、高危组斑块发生率增高，中、重度狭窄发生率增高，颈动脉狭窄程度加重(Plt;0.05)，与中危组相比，高危组仅重度狭窄发生率增高，其余各项指标无统计学意义(Pgt;0.05)。详见表2。

表2 各组病人颈动脉斑块发生率及狭窄程度比较 %

2.3 颈动脉超声参数比较 和对照组相比，3个试验组的颈动脉弹性参数CIMT、β、Ep、AI、PWVβ测量值均增高，高危组AC降低。试验组3组间AC测量值无统计学意义(Pgt;0.05)，中危组与低、高危组相比，各项指标无统计学意义，和低危组相比，高危组CIMT、β、Ep、AI、PWVβ测量值增高，差异有统计学意义(Plt;0.05)。详见表3。

表3 各组病人颈动脉弹性参数检测值比较(±s)

2.4 血清ANP水平与颈动脉弹性指数的相关性分析 ANP与FRS呈负相关(r=-0.61，Plt;0.05)，ANP与颈动脉弹性指数cIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈负相关(r值分别为-0.59，-0.35，-0.42，-0.57，-0.44，Plt;0.05)。

3 讨 论

随着冠心病发病率的不断增加，聚焦于亚临床动脉粥样硬化的基础及临床研究越来越多。动脉粥样硬化是由多种病因及危险因素协同作用，通过复杂的发病机制导致的[2]。临床中常常应用Framingham风险评分来估算病人未来十年的冠心病发病率，虽然考虑了多种影响因素，但是仍然不能对亚临床动脉粥样硬化的精确诊断和评估，有可能低估了病人的风险。颈动脉是全身动脉硬化的窗口，颈动脉为弹性动脉，管壁富含弹性膜和弹性纤维，由内膜、中膜和外膜组成。颈动脉弹性功能减退是颈动脉粥样硬化的重要标志。彩色多普勒超声作为一种安全、快速、准确的影像学工具，它还兼具价廉、普及性强、易掌握等优点。超声广泛应用于SA的筛查与诊断中[3]，颈动脉弹性参数CIMT、β、Ep、AI、PWVβ、AC是提示动脉壁早期病变主要指标，对这些指标的早期检测有利于了解颈动脉的结构及功能改变，早期干预早期治疗有效避免心脑血管等危险事件的发生[4]。

脂联素是人体脂肪细胞释放的细胞因子，现已成为动脉粥样硬化研究领域的热点。研究表明，ANP是动脉粥样硬化发展的独立危险因子，ANP具有潜在的抗动脉硬化和抗炎作用[5]。在动脉硬化血管疾病的发生过程中，ANP在单核细胞与血管内皮黏附并转分化为巨噬细胞及泡沫细胞起到重要作用。ANP水平与许多的已知动脉粥样硬化易感因素相关，包括性别、体重、血糖、血脂、血浆LDL和HDL水平等[6]。文献中冠脉造影显示，多支血管病变的冠心病病人较单支病变或者正常对照组的血浆ANP水平显著降低[7]。

本研究结果显示，SA颈动脉弹性指标CIMT、β、Ep、AI、PWVβ测量值均增高，且高危组明显高于低危组。SA随着心脑血管事件风险的增加，颈动脉弹性逐渐减弱，斑块发生率增高，狭窄程度加重。特别是高危组病人，这可能与动脉粥样硬化时脂质沉积、炎性反应细胞增生、胶原纤维和平滑肌细胞增多等多种因素有关[8]。随着心脑血管事件发生风险的增加，血浆ANP水平逐渐降低，抗炎作用减弱，动脉粥样硬化程度加重。本研究综合分析了脂联素和颈动脉弹性参数，发现ANP与FRS呈负相关，ANP与颈动脉弹性指数cIMT、β、Ep、AI、PWVβ呈负相关，表明两个评价指标在SA诊断过程中的关联一致性。也阐明了多角度、多因素相互作用于病人导致了SA的发生。

超声评估联合血清ANP检测为亚临床动脉粥样硬化病人的早期诊断及风险预测提供了新的方法，早期发现SA，多角度积极进行危险因素的控制、精确预测评估SA风险，从而起到降低心血管事件的发生率，改善病人预后的作用。

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2016-10-22)

(本文编辑 王雅洁)

R541.4 R256.2

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.029

1672-1349(2017)21-2753-03

山西省运城市中心医院( 山西运城 044000)，E-mail：42978028@qq.com

信息：贺文娟 ，杨海英，李瑛琦.超声评估联合血清脂联素检测在亚临床动脉粥样硬化早期诊断及预测中的意义[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(21)：2753-2755.