黄葵胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床研究

汤 伟

(新沂市中医医院肾内科，江苏 新沂 221400)

黄葵胶囊联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病临床研究

汤 伟

(新沂市中医医院肾内科，江苏 新沂 221400)

目的探讨黄葵胶囊(HKC)联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床效果。方法84例DN患者按随机数字法分为观察组和对照组，各42例。在控制血糖、血压的基础上，对照组给予缬沙坦，80 mg口服，1次/d。观察组在对照组基础上加用HKC，2.5g口服，3次/d。两组疗程均为8周。结果两组治疗后24h尿白蛋白定量(24h UTA)、尿白蛋白排泄率(UAER)、24h尿蛋白定量(24h UTP)、尿β2微球蛋白(U-β2MG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)浓度均明显下降(P均<0.05)，观察组下降更明显(P均<0.05)。观察组患者出现1例头晕，1例恶心，均自行缓解。两组均无严重的不良反应。结论HKC联合缬沙坦治疗DN可以明显降低患者尿蛋白及尿白蛋白，改善肾功能，降低血脂及血糖，明显优于单用缬沙坦。

黄葵胶囊；缬沙坦；糖尿病肾病；疗效

糖尿病(diabetes mllitus，DM)是内科常见病、多发病，随着病情进展容易出现靶器官的损害。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是DM最主要的慢性微血管并发症，是DM的常见并发症，是导致终末期肾病的主要原因之一[1-2]，DM患者中大约有30%～40%会并发DN[3]。早期DN患者尿中白蛋白排泄轻度增加，随着病情进一步进展出现大量白蛋白尿和血清肌酐(Scr)水平逐步上升，最终发生肾衰竭[4]，蛋白尿和肾功能障碍是DN 进展的主要因素[5]。DN的发生较为隐匿，病情进展较为缓慢，容易导致漏诊，患者出现肾衰竭后需要长期透析或肾移植，生活质量严重下降，并且增加了患者家庭经济负担，因此早期诊断、早期干预对DN患者预后有重要的临床意义[6-7]。我院自2012年以来在常规综合治疗的基础上加用黄葵胶囊(huangkui capsule，HKC)联合缬沙坦治疗DN患者42例，取得了很好的疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选和排除标准

诊断标准：①DM诊断标准：诊断均符合中华医学会DM学分会制定的《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[8]；②早期DN诊断标准：参考Mogensen的DN五期分类标准，Ⅲ期即为早期DN期，持续性微量白蛋白尿，24h尿白蛋白定量(24h UTA)在30～300mg/24h或尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min[9]。入选标准：①所有患者诊断均符合上述诊断标准；②年龄≥27岁；③DM病史5～10年；④肾功能正常。排除标准：①合并严重肝功能障碍者；②合并自身免疫系统性疾病者；③合并心功能不全者；④原发性肾脏疾病者；⑤合并泌尿系统感染者；⑥合并DM急性并发症者；⑦近期有手术史者；⑧不能或不愿配合者。

1.2 一般资料

采用前瞻性对照研究，收集2012年1月至2016年6月我院收治符合以上入选与排除标准的患者84例，按随机数字法1∶1比例分为观察组和对照组。本研究获得新沂市中医医院伦理委员会批准，所有患者或家属同意并签署书面知情同意书。观察组42例，其中男24例，女18例；年龄40～75岁，平均(57.0±9.5)岁；DM病程6～10年，平均(7.8±1.4)年。对照组42例，其中男25例，女17例；年龄27～71岁，平均(56.1±10.4)岁；DM病程5～10年，平均(7.9±2.1)年。两组在性别、年龄、病程及血、尿等生化指标方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 研究方法

两组患者均给予监测并控制血糖、血压，控制盐、蛋白、糖及脂肪摄入量，适量运动，避免重体力劳动或剧烈活动等基础治疗，对照组给予缬沙坦(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，80mg/粒)80mg，口服，1次/d。观察组在对照组基础上加用HKC(江苏苏中药业集团股份有限公司，国药准字Z19990040，0.5g/粒)2.5g，口服，3次/d。两组疗程均为8周。

1.4 观察指标

两组患者均于入院后24h内及疗程结束后抽取空腹肘静脉血3mL，用全自动生化分析仪检测Scr、尿素氮(BUN)、胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)。并分别于入院后24h内及疗程结束后抽取早餐后2h肘静脉血3mL用于检测餐后2h血糖(2h PG)。分别于入院后及疗程结束后留取24h尿液，分别检测24h UTA、24h尿蛋白定量(24h UTP)、尿β2微球蛋白(U-β2MG)，根据24h UTA计算UAER。在院期间每天观察并记录患者临床症状及体征，出院后每月复诊并记录患者临床症状及体征。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前后24h UTA、UAER、24h UTP及U-β2MG比较

两组治疗后24h UTA、UAER、24h UTP及U-β2MG浓度均明显下降，观察组下降更明显，与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后24h UTA、UAER、24h UTP及U-β2MG比较

与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.2 两组治疗前后血清Scr、BUN、Cys-C及Hcy比较

两组治疗后血清Scr、BUN、Cys-C及Hcy浓度均明显下降，观察组下降更明显，与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清Scr、BUN、Cys-C及Hcy比较

与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.3 两组治疗前后血清TC、TG及LDL-C比较

两组治疗后血清TC、TG及LDL-C浓度均明显下降，观察组下降更明显，与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清TC、TG及LDL-C比较

与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.4 两组治疗前后FPG、2h PG及HbA1c比较

两组治疗后FPG、2h PG及HbA1c浓度均明显下降，观察组下降更明显，与对照组相比差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后FPG、2h PG及HbA1c比较

与对照组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05

2.5 两组不良反应比较

两组均无严重的不良反应。对照组无不良反应，观察组有1例出现轻微头晕，1例出现恶心，均未予特殊处理，自行缓解。

3 讨 论

DN在我国是导致慢性肾功能衰竭，终末期肾病主要病因之一,是DM的主要死因之一。患者早期常缺乏明显的临床症状，肾功能检查正常，一旦进入临床期DN，患者5年生存期仅为20%左右[10]。DN发病机制与糖脂代谢紊乱、肾小球血流动力学改变及机体微炎症状态等多种因素相关[11-12]，DN病理生理基础如下：①高血糖损伤肾脏小血管、肾小球及肾小管间质，导致近端肾小管局部缺血，基质蛋白沉积，肾小管出现硬化，肾小管损伤可加速DN的发生、发展[13-14]；②毛细血管通透性增强，微血管动脉粥样硬化，导致肾脏血管的损害，肾脏血流动力学改变；③脂质代谢紊乱，血脂水平异常，TC、TG及LDL-C增高，脂质沉积在肾小球的基底膜，形成泡沫细胞，刺激肾小球基底膜细胞增殖和细胞外基质生成，导致肾小球结构改变，脂质代谢紊乱加快了DN的发展进程[15]；④纤溶活性增强，机体的氧化与抗氧化系统失衡，机体自由基产生增多，反应性氧代谢产物产生过多诱导肾脏固有细胞发生氧化应激；⑤长期高血糖刺激致机体处于慢性炎性反应状态，肾脏固有细胞在各种炎性因子刺激下可进一步放大炎症反应，导致肾小球硬化及肾小管间质纤维化；⑥氧化应激损伤组织和细胞,影响炎症介质的传递，加重肾脏损伤，导致蛋白尿的发生[16-18]；⑦高血糖激活肾素-血管紧张素醛固酮系统(RAAS)，血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)生成增加，升高了肾小球毛细血管跨膜压，增加了肾小球滤过，增加尿蛋白量；⑧患者血液粘度高，血流变慢，血小板聚集粘附，肾内微血栓形成，加重组织缺氧，产生尿蛋白。

缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻断剂(ARB-Ⅱ)，通过阻断ARB-Ⅱ减少Ang-Ⅱ的生成，选择性扩张肾小球出球小动脉，减轻肾小球内的高灌注、高滤过和高压力状态，降低尿白蛋白排泄率，减少尿蛋白排泄，防止肾脏损害，改善肾脏功能，延缓病情进展[19-20]，降低蛋白尿发展和恶化的风险[21]。黄葵胶囊为黄蜀葵花的提取物，黄蜀葵花为锦葵科植物黄蜀葵的花，具有清热、解毒、拔毒、排脓、利湿及消肿的功效。现代医学证实黄蜀葵的主要有效成分为黄酮类化合物，含有5种黄酮类化合物单体，即槲皮素、槲皮素-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-洋槐双糖苷、金丝桃苷及杨梅黄素。现代药理证明黄葵胶囊具有以下药理作用：①调节免疫功能，减轻肾小球免疫炎症反应，促进免疫复合物清除，改善肾纤维化，减轻肾小管间质病变，保护肾小管功能，可以减轻尿蛋白量，改善肾脏代谢，缓解肾脏病变进程，改善肾脏功能[22-23]；②降低血肌酐、血尿素氮及血尿酸；③降低全血及血浆黏稠度，调节血脂，抑制血小板聚集，减轻机体高凝状态；④抗氧化及清除氧自由基，增强超氧化物歧化酶的活性，促进毒素排泄；⑤扩张血管，缓解血管痉挛，增加毛细血管的通透性，减轻水肿；⑥具有抗炎消炎的作用，有效改善机体微炎症状态。

本研究结果显示：观察组在加用HKC治疗8周后，患者24h UTA、UAER、24h UTP、U-β2MG、血Scr、BUN、Cys-C、Hcy、TC、TG、LDL-C、FPG、2hPG及HbA1c浓度均明显下降，与治疗前对比差异均有统计学意义(P均<0.05)，与对照组治疗后对比差异均有统计学意义(P均<0.05)。两组均无严重的不良反应。

综上，HKC联合缬沙坦治疗DN可以明显降低患者尿蛋白及尿白蛋白，改善肾功能，降低血脂及血糖，明显优于单用缬沙坦。具有疗效显著，不良反应少，值得临床推广使用。

[1]KANIA D S，SMITH C T，NASH C L，et al.Potential new reatments for diabetic kidney disease[J].Med Clin North Am，2013，97(1)：115

[2]AHMAD J.Management of diabetic nephropathy：Recent progressand future perspective[J].Diabetes Metab Syndr，2015，9(4)：343

[3]TIAN X Q，ZHAO L M，GE J P，et al.Elevated urinary level of vitamin D-binding protein as a novel biomarker for diabetic nephropathy[J].Exp Ther Med，2014，7(2)：411

[5]TOYAMA T，SHIMIZU M，FURUICHI K，et al.Treatment and impact of dyslipidemia in diabetic nephropathy[J].Clin Exp Nephrol，2014，18(2)：201

[6]GUAN Z，VANBEUSECUM J P，INSCHO E W.Endothelin and the renal microcirculation[J].Semin Nephrol，2015，35(2)：145

[7]CHENG H，HARRIS R C.Renal endothelial dysfunction in diabetic nephropathy[J].Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets，2014，14(1)：22

[8]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版)，2015，7(3)：26

[9]中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)[J].中华糖尿病杂志，2014，6(11):792

[10]SUZUKI T，NAKAO T，HARADA S，et al.Results of kidney transplantationfor diabetic nephropathy：a single-center experience[J].Transplant Proc，2014，46(2)：464

[11]HUANG Y Q，GOU R，DIAO Y S，et al.Charlson comorbidity index helps predict the risk of mortality for patients with type 2 diabetic nephropathy[J].J Zhejiang Univ Sci B，2014，15(1)：58

[12]NAKAGAWA T，SATO W，KOSUGI T，et al.Uncoupling of VEGF with endothelial NO as a potential mechanism for abnormal angiogenesis in the diabetic nephropathy[J].J Diabetes Res，2013，2013：184539

[13]VALLON V.The proximal tubule in the pathophysiology of the diabetic kidney[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2011，300(5)：R1009

[14]MORESCO R N，SANGOI M B，DE CARVALHO J A，et al.Diabetic nephropathy：traditional to proteomic markers[J].Clin Chim Acta，2013，421：17

[15]SACKS F M，HERMANS M P，FIORETTO P，et al.Association between plasma triglycerides and high-density liportein cholesterol and microvascularkidney disease and retinopathy in type 2 diabetes mellitus：a global case-control study in 13 countries[J].Circulation，2014，129(9)：999

[16]DI MARCO E，JHA J C，SHARMA A，et al.Are reactive oxygenspecies still the basis for diabetic complications?[J].Clin Sci(Lond)，2015，129(2)：199

[17]KHAZIM K，GORIN Y，CAVAGLIERI R C，et al.The antioxidant silybin prevents high glucose-induced oxidative stress and podocyte injury in vitro and in vivo[J].Am J Physiol Renal Physiol，2013，305(5)：F691

[18]SEDEEK M，MONTEZANO A C，HEBERT R L，et al.Oxidative stress，Nox isoforms and complications of diabetes—potential targets for novel therapies[J].J Cardiovasc Transl Res，2012，5(4)：509

[19]OGAWA S，MATSUSHIMA M，MORI T，et al.Identification of the stages of diabetic nephropathy at which angiotensin II receptor blockers most effectively suppress albuminuria[J].Am J Hypertens，2013，26(9)：1064

[20]PRIESTLEY J R，BUELOW M W，MCEWEN S T，et al.Reduced angiotensin II levels cause generalized vascular dysfunction via oxidant stress in hamster cheek pouch arterioles[J].Microvasc Res，2013，89(1)：134

[21]BRENNER B M，COOPER M E，DE ZEEUW D，et al.Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy[J].N Engl J Med，2012，345(12)：861

[22]ONO T，SANAI T，MIYAHARA Y，et al.Olmesartan is more effective than other angiotensin receptor antagonists in reducing proteinuria in patients with chronic kidney disease other than diabetic nephropathy[J].Curr Ther Res Clin Exp，2013，74(1)：62

[23]ZHOU L，AN X F，TENG S C，et al.Pretreatment with the total flavone glycosides of Flos Abelmoschus manihot and hyperoside preventsglomerular podocyte apoptosis in streptozotocin-induced diabetic nephropathy[J].J Med Food，2012，15(5)：461

R587

B

2095-4646(2017)05-0396-04

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.05.0396

2017-05-26)