2型糖尿病患者HbA1c水平与尿蛋白、血脂及肝酶的关系*

周小海，马华林，汤杰印

(1.深圳市人民医院检验科，广东 深圳 518020；2.深圳市人民医院肾内科；3.遵义医学院第五附属医院)

2型糖尿病患者HbA1c水平与尿蛋白、血脂及肝酶的关系*

周小海1，马华林2，汤杰印3

(1.深圳市人民医院检验科，广东 深圳 518020；2.深圳市人民医院肾内科；3.遵义医学院第五附属医院)

目的探讨2型糖尿病患者中尿微量白蛋白(mAlb)、β2微球蛋白(β2-MG)及白蛋白与肌酐的比值(ACR)、血脂及肝酶与糖化血红蛋白(HbA1c)的关系。方法采用多阶段分层整群抽样方法回顾性分析150例已确诊2型糖尿病患者的资料，根据HbAlc结果判定分为未达标组与达标组，采集患者一般资料及实验室相关指标等进行比较。结果与HbAlc未达标组比较，达标组的mAlb、β2-MG、ACR、24 h尿蛋白总量(UTP)、甘油三酯及肝酶均有显著差异，具有统计学意义(均P<0.05)；mAlb、β2-MG、ACR、UTP与HbAlc水平呈显著正相关(r=0.643，0.836，0.811，0.885，P均<0.01)，差异均具有统计学意义。结论HbA1c是否达标对血糖外多种因素均有影响，高HbA1c水平可促进糖尿病肾病的发生及发展，而开展早期肾损害指标的检测可有效延缓及防止糖尿病微血管病变。

2型糖尿病；糖化血红蛋白；尿微量白蛋白；β2微球蛋白；尿白蛋白/肌酐比

糖尿病已成为日益严重的公共卫生问题，是继肿瘤及心血管疾病之后第三个严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病。我国2型糖尿病患病率呈现迅猛增长的态势，而糖尿病患者血糖控制不达标则是导致糖尿病并发症患病率居高不下的主要原因之一，DCCT及UKPDS的研究结果[1-2]己证实良好的血糖控制是预防糖尿病微血管并发症的关键。

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，是终末期肾功能衰竭的主要原因。中国糖尿病防治指南(2010年版)强调了测定ACR作为糖尿病患者早期肾脏损害的检测指标的价值。糖化血红蛋白(HbA1c)是目前唯一评价糖尿病控制水平的慢性指标，我国目前HbA1c达标率不足。本研究通过比较HbA1c达标与否的尿mAlb、β2-MG和ACR等的变化，并同时探讨HbAlc水平对患者肝酶及血脂的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在我院内分泌科2015年1月至2015年12月住院期间诊断为2型糖尿病的患者，糖尿病诊断标准按1999年世界卫生组织(WHO)诊断标准；选取150例患者，其中男81例，女69例；年龄19～83岁，平均(64.91±8.83)岁；平均病程(10.82±3.65)年。

1.2 分组

根据我国糖尿病指南及HbAlc控制目标，将选取的患者根据HbAlc水平分为未达标组和达标组。未达标组(116例)：HbAlc>6.5%；达标组(34例)：HbAlc≤6．5%。

1.3 方法

①登记患者入院时的身高、体重及腰臀围比，记录收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，计算患者体重指数(BMI)，按公式BMI=体重(kg)/身高(m)2，腰臀比(WHR)=腰围/臀围。②于清晨空腹安静状态下采静脉血，分离血清后行生化指标检测，包括HbAlc血脂、肝功能；另外留取尿液测定尿微量白蛋白、β2-MG、ACR及UTP。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组患者各指标参数比较

两组患者在年龄、病程及血压、BMI、WHR间无明显差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者各指标参数的比较

2.2 两组患者生化检测结果比较

HbAlc未达标组患者血清谷草转氨酶(AST)以及血清甘油三酯(TG)均明显高于HbAlc达标组，两组有显著差异(P均<0.05)，但两组患者的谷丙转氨酶(ALT)、血清胆固醇(Ch)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等结果无明显差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者生化检测结果比较

与未达标组比较，*P<0.05

2.3 两组患者尿液各项指标比较

与未达标组比较，达标组mAlb、ACR、24h UTP均有显著差异，β2-Mg则两组间无明显差异，见表3。

表3 两组患者尿液各指标比较

与未达标组比较，*P<0.05

2.4 相关分析

Kendall相关分析显示尿mAlb、β2-MG、ACR、UTP和HbAlc与呈正相关(r=0.831,0.697，0.822，0.801，P均<0．01)，与其他指标无相关。提示糖尿病患者肾脏微血管并发症与血糖水平呈正相关。

3 讨 论

HbA1c是血液中血红蛋白游离氨基和葡萄糖游离醛基相互作用产生的非酶缩合产物，HbA1c合成过程是相对不可逆的，而且合成速度缓慢，HbA1c合成速率和红细胞所处的环境中葡萄糖浓度成正比。因此，HbAlc水平能反映测定前2～3个月内患者平均血糖水平，为临床糖尿病的病情评定以及治疗预后等提供重要参考。糖尿病肾病是2型糖尿病最为常见亦最严重的微血管并发症，糖尿病肾病己经成为我国终末期肾脏病的第二大病因。

近期研究结果显示HbAlc是糖尿病患者中慢性肾功能不全发生的独立危险因素[3]，DN早期是以肾小球损伤为主，微量白蛋白尿是其早期信号[4]。mAlb是诊断早期DN的主要指标，能早期反映肾脏的结构与功能的受损情况[5]，β2-MG作为反映小管间质疾病的独立指标，不受性别、年龄和肌肉含量多少等其他因素的影响[6-7]。当机体血糖水平长期处于较高的状态下，血管内皮损伤，内皮素合成增加，肾脏血管收缩，肾血流下降，肾小球和肾小管都将受到损害，从而引起β2-MG水平升高[8-9]。2013年美国糖尿病协会(ADA)将HbA1c≥6.5%作为糖尿病的诊断依据。DCCT等研究表明：有并发症组的患者的HbA1c明显高于无并发症组，HbA1c每降低1%，发生糖尿病微细血管并发症的危险性就会降低35%。本研究150例糖尿病患者中，随着HbA1c升高，mAlb、β2-ΜG、ACR及UTP均明显升高，且与HbA1c 呈正相关，提示HbA1c水平与糖尿病肾病的微血管病变密切相关，这与全美糖尿病控制和并发症调查结果相似[10]。

2型糖尿病患者常常伴有脂类代谢紊乱，最常见的血脂异常是高TG血症。本研究证实了TG水平在HbA1c未达标组显著高于HbA1c达标组，而Ch、HDL及LDL升高不明显，与黄莹芝等的有关报道结果一致[11]。可见HbAlc水平达标与否对糖尿病患者TG影响较大，将血糖控制较良好的水平将有助于脂类代谢紊乱的纠正。而且血脂过高可加重外周组织和肝组织的胰岛素抵抗，加重高血糖。因此，血脂水平和血糖的控制在2型糖尿病的治疗中同等重要。本研究中还发现2型糖尿病患者HbAlc未达标组AST水平明显高于HbAlc达标组(P<0.05)，所以将HbA1c水平控制在6.5%以下有利于血脂水平控制及肝脏保护，减轻肝功能受损。

将血糖水平严格控制有助于延缓或减少微血管的并发症。然而糖尿病患者数量众多，并有逐年上升趋势，但是整体的血糖达标率却很低。我国糖尿病指南指出：中国70%以上的糖尿病患者HbAlc水平控制不达标[12]。本研究所选患者均为住院期间的患者，仅有22.7%的患者HbAlc水平控制达标。因此认为需要积极严格的控制血糖，提高患者的血糖控制达标率，从而全面改善患者的代谢因素，预防糖尿病引起的各种急性和慢性的并发症，改善患者预后。

综上所述，HbA1c水平与尿mAlb、β2-ΜG、ACR及UTP之间存在着明显的线性关系，再一次证实HbA1c的升高是引发糖尿病肾脏微血管病变的一个不可忽视的危险因素。而且HbA1c水平与患者血脂及肝酶水平明显相关。因此，糖尿病患者的HbA1c水平达标具有非常重要的临床意义。

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TheRelationshipofHbA1cwithmAlb,BloodLipidsandLiverEnzymesinType2DiabeticPatients

ZHOU Xiao-hai,MA Hua-lin,TANG Jie-yin

(DepartmentofClinicalLaboratory，ShenzhenPeople'sHospital，ShenzhenGuangdong518020,China)

ObjectiveTo study the relationship of HbA1c with urinary mAlb,β2-MG,ACR,UTP，Lipid and liver enzymes in patients with type 2 diabetes.MethodsA retrospective analysis was performed on 150 subjects with type 2 diabetes，who were divided into substandard group and standard group according to HbA1c levels．The general information and relevant laboratory indicators of patients were collected and compared between these two groups.ResultsThe mAlb,β2-MG，ACR，serum triglyceride and liver enzymes were significantly different between two groups．HbA1c level was positively correlated with mAlb，β2-MG，ACR and UTP.ConclusionHbAlc whether or not the standard has been met can influence many factors besides blood glucose．High HbA1c has a positive impact on the occurrence and development of diabetic nephropathy，while the occurrence of diabetic microangiopath can be prevented effectively，and the progression can be delayed by early detection of renal damage index.

T2DM;HbA1c;mAlb;β2-MG;ACR

深圳市科创委 (JCYJ20150403101146287)

R587.1

A

2095-4646(2017)05-0375-03

10.16751/j.cnki.2095-4646.2017.05.0375

2017-03-24)