原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与血清HCY水平和氧化应激的关系

赵登贤，韩磊，刘义庆，张炳昌，韩艳鑫

(1茌平县人民医院，山东聊城252100；2聊城市东昌府人民医院；3山东大学附属省立医院)

原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与血清HCY水平和氧化应激的关系

赵登贤1，韩磊2，刘义庆3，张炳昌3，韩艳鑫3

(1茌平县人民医院，山东聊城252100；2聊城市东昌府人民医院；3山东大学附属省立医院)

目的探讨原发性高血压患者颈动脉粥样硬化与血清同型半胱氨酸(HCY)水平和氧化应激的关系。方法选择原发性高血压患者266例(观察组)，其中有、无颈动脉粥样硬化者分别为167、99例。另选体检健康者50例作为对照组。采用全自动生化分析仪检测两组血清HCY水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性，采用分光光度计检测血清丙二醛(MDA)水平。比较观察组有、无颈动脉粥样硬化者血清HCY、MDA水平及SOD活性；分析有动脉粥样硬化者颈动脉内膜中层厚度与血清HCY、MDA水平及SOD活性的关系。结果观察组血清HCY、MDA水平均明显高于对照组，SOD活性明显低于对照组(P均<0.05)。观察组有颈动脉粥样硬化者血清HCY、MDA水平明显高于无颈动脉粥样硬化者，SOD活性明显低于无颈动脉粥样硬化者(P均<0.05)。直线相关分析显示，观察组有颈动脉粥样硬化者颈动脉内膜中层厚度与血清HCY、MDA水平均呈正相关关系(r分别为0.575、0.462，P均<0.05)，与SOD活性呈负相关关系(r=-0.538，P<0.05)。结论原发性高血压并颈动脉粥样硬化者血清HCY、MDA水平明显升高，SOD活性明显降低；血清HCY和氧化应激可能参与了原发性高血压患者颈动脉粥样硬化的发生、发展。

原发性高血压；颈动脉粥样硬化；同型半胱氨酸；氧化应激

原发性高血压(以下称高血压)患者常合并动脉粥样硬化，二者互为因果关系[1]。同型半胱氨酸(HCY)为含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。近年研究发现，高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化发生的独立危险因素，可作为心肌损害危险分层及预后评估的检测指标[2～4]。氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内氧化与抗氧化作用失衡，引起氧化损伤的过程，血清丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性可反映机体的氧化应激状态[5]。临床研究发现，氧化应激是动脉粥样硬化发生、发展的中心环节。因此认为，血清HCY水平及氧化应激状态与动脉粥样硬化密切相关。本研究探讨高血压患者颈动脉粥样硬化与血清HCY水平及氧化应激的关系。

1 临床资料

1.2 两组血清HCY、MDA水平及SOD活性比较 两组均于入组次日清晨空腹采集肘静脉血3 mL，3 000 r/min离心10 min，取上层血清，-80 ℃冰箱保存。采用罗氏C8000型全自动生化分析仪检测血清HCY(循环酶法)及SOD活性(比色法)，试剂盒均购自宁波美康生物科技有限公司。采用上海现科752型可见分光光度计(532 nm)检测血清MDA(TBA法)，试剂盒购自南京建成生物工程研究所。所有操作严格按试剂盒说明进行。两组血清HCY、MDA水平及SOD活性比较见表1。

表1 两组血清HCY、MDA水平及SOD活性比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

1.3 高血压并颈动脉粥样硬化者血清HCY、MDA水平和SOD活性变化 高血压有、无颈动脉粥样硬化者血清HCY、MDA水平及SOD活性比较见表2。

表2 高血压有、无颈动脉粥样硬化者血清HCY、MDA水平 及SOD活性比较

注：与无动脉粥样硬化者比较，#P<0.05。

1.4 高血压并颈动脉粥样硬化者颈动脉内膜中层厚度与血清HCY、MDA水平及SOD活性的关系 直线相关分析显示，高血压有颈动脉粥样硬化者颈动脉内膜中层厚度与血清HCY、MDA水平均呈正相关关系(r分别为0.575、0.462，P均<0.05)，与血清SOD活性呈负相关关系(r=-0.538，P<0.05)。

2 讨论

动脉粥样硬化为全身性、弥漫性的血管壁病变，颈动脉粥样硬化是其局部表现。颈动脉内膜中层厚度是判定颈动脉粥样硬化或斑块形成的主要依据，亦可预测急性心脑血管疾病的发生[7]。

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立危险因子，与血管病变危险程度呈正相关关系，也是发生动脉粥样硬化性疾病的独立危险因子与预测指标[8～11]。氧化应激亦与动脉粥样硬化的发生、发展有关。血清MDA水平及SOD活性可反映机体的氧化应激状态。MDA是脂质过氧化链式终止阶段产生的小分子产物，其血清水平可反映自由基产生情况和机体内脂质过氧化程度。SOD对机体的氧化与抗氧化平衡具有至关重要的作用，能消除超氧阴离子自由基，终止自由基连锁反应，其活性可反映机体清除氧自由基的能力。本研究观察组血清HCY、MDA水平均明显高于对照组，SOD活性明显低于对照组；高血压并颈动脉粥样硬化者血清HCY、MDA水平明显高于无颈动脉粥样硬化者，SOD活性明显低于无颈动脉粥样硬化者。说明高血压患者颈动脉粥样硬化的发生与血清HCY水平及氧化应激状态有关。

颈动脉内膜中层厚度是心脑血管疾病的重要预测指标，亦可早期反映动脉粥样硬化的进展情况[12，13]。本研究高血压并颈动脉粥样硬化者颈动脉内膜中层厚度与血清HCY、MDA水平均呈正相关关系，与血清SOD活性呈负相关关系，与文献[14，15]报道一致。说明血清HCY水平升高可导致机体氧化应激反应增强。其可能机制：①HCY自身的氧化产物可消耗抗氧化酶[16]。HCY含自由巯基，在Fe3+、Cu2+等金属离子存在下，可自身氧化成同型胱氨酸、HCY混合性二硫化物和HCY硫内酯，产生过氧化氢等活性氧簇(ROS)，而ROS可氧化多不饱和脂肪酸形成MDA。过量的ROS水解过程中可消耗大量的SOD，导致SOD活性降低，继而氧化应激反应进一步增强。②HCY可抑制抗氧化酶活性[17]。SOD是超氧离子歧化所必需的催化酶，具有保护细胞不受氧自由基损害作用。HCY可抑制SOD的表达和分泌，继而导致SOD活性降低，机体抗氧化机制受损。HCY可通过自身氧化和抑制SOD活性，致使体内氧化物质增多，削弱机体抗氧化能力，导致体内氧化与抗氧化失衡，造成血管内皮细胞过氧化损伤，从而参与动脉粥样硬化的发生、发展[18，19]。故调节血清HCY水平和实施抗氧化干预，可能是控制高血压并颈动脉粥样硬化发生、发展的策略之一。但HCY与氧化应激之间存在复杂的相互调控机制，氧化应激如何引起血清HCY水平升高及是否存在恶性循环还有待于进一步研究。

综上所述，高血压并颈动脉粥样硬化者血清HCY、MDA水平明显升高，SOD活性明显降低；血清HCY和氧化应激可能参与高血压患者颈动脉粥样硬化的发生、发展。

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韩艳鑫(E- mail： yxhan2009@163.com)

10.3969/j.issn.1002- 266X.2017.36.025

R544.1

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1002- 266X(2017)36- 0077- 03

2016- 12- 21)