对氨基水杨酸异烟肼、左氧氟沙星联合化疗对复治肺结核病的疗效分析及安全性评价

梁 静 梁汉成 孔祥裕

广东省东莞市第六人民医院结核病科，广东东莞 523000

对氨基水杨酸异烟肼、左氧氟沙星联合化疗对复治肺结核病的疗效分析及安全性评价

梁 静 梁汉成 孔祥裕

广东省东莞市第六人民医院结核病科，广东东莞 523000

目的 探究对氨基水杨酸异烟肼﹑左氧氟沙星联合化疗对复治肺结核病的疗效及安全性。 方法 选取2015年1月～2016年6月我院收治的复治涂阳肺结核患者84例作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组。对照组采取3HRZE/6HRE常规化疗方案，观察组在对照组治疗的基础上，加用对氨基水杨酸和左氧氟沙星治疗；统计两组患者痰涂片检查和胸片检查，计算痰涂片转阴率﹑病灶吸收情况﹑临床疗效及不良反应发生情况。 结果 与对照组相比，观察组患者在第6个月和第9个月的痰液阴转率显著增加（P＜0.05）；病灶明显吸收的比率和总吸收率增加（P＜0.05）；临床疗效显效率和总有效率显著增加（P＜0.05）；不良反应发生情况两组患者无统计学意义（P＞0.05）。 结论 对氨基水杨酸异烟肼﹑左氧氟沙星联合化疗对复治肺结核病临床效果良好，值得推广。

对氨基水杨酸异烟肼；左氧氟沙星；复治肺结核病；临床疗效；痰液转阴

结核病（TB）是一种由结核杆菌引起的慢性呼吸道传染性疾病，80%的发生部位为肺部，严重影响着人类的身体健康[1-2]。现代结核病控制策略（DOTS）的实施将结核病病情的发展进行了有效的控制，但我国作为结核病的高发地区，获得性多耐药率达到17.1%，而初始耐多药率达到7.6%，从而导致复治成功率的下降[3-4]。由于耐药肺结核和复治肺结核的发生率不断增加，尤其是复治肺结核一般表现为多药耐药且耐药率高，因此对复治肺结核病的治疗效果多不尽如人意[5]。要达到对耐药结核的控制，临床上多采取多种药物联用的方式。本研究选取2015年1月～2016年6月我院收治的复治涂阳肺结核患者84例作为研究对象，探究对氨基水杨酸异烟肼﹑左氧氟沙星联合化疗对复治肺结核病的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2016年6月我院收治的复治涂阳肺结核患者84例作为研究对象。按随机数字表法分为对照组和观察组，每组42例。对照组中男32例，女10例，年龄32～71岁，平均（49.6±5.7）岁；病程1～6年，平均（2.84±2.49）年；观察组中男30例，女12例，年龄35～68岁，平均（50.9±6.1）岁；病程0.5～6年，平均（2.91±2.04）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。在经本院伦理委员会同意的情况下，所有患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：（1）符合《新编结核病学》[5]中对复治肺结核的诊断标准，采取一线抗结核药物HREZ(S)的反复治疗，经过1个月以上的不规则用药或6个月以上的规则用药后，痰液培养呈现抗酸杆菌阳性，菌型为结核分支杆菌；通过X线影像学手段观察发现密度不均匀的增高影，且部分患者出现可见空洞；（2）为初治失败或初治后复发，被诊断为接受二线方案治疗，但未接受二线方案的治疗；（3）年龄18～70岁；（4）对对氨基水杨酸﹑左氧氟沙星无过敏反应和耐药性。排除标准：（1）合并糖尿病﹑心脏病﹑高血压等疾病；（2）肝肾功能严重不全；（3）患有血液系统疾病；（4）肿瘤；（5）精神疾病；（6）临床资料不完整。

1.3 治疗方法

对照组采取3HRZE/6HRE常规化疗方案，具体方法为：异烟肼（H）（上海信谊药厂有限公司，H42022005）0.3g，qd，利福平（R）（浙江康恩贝制药股份有限公司，H51020786），0.45g，qd；乙胺丁醇（E）（沈阳红旗制药有限公司，H51020917）0.75g，qd；吡嗪酰胺（Z）（广东台城制药股份有限公司，H44020947），0.5g，tid。观察组在对照组治疗的基础上，加用对氨基水杨酸和左氧氟沙星治疗。患者口服对氨基水杨酸异烟肼片（重庆华邦制药有限公司，H50022019），10～ 20mg/kg，每 天 6～ 12片，并进行左氧氟沙星注射液静脉注射，0.2g，tid，治疗15天后改为口服左氧氟沙星片（浙江医药制品制药厂，H20033922），0.25g，tid。治疗 3个月后停用吡嗪酰胺（Z），总疗程为9个月。

1.4 观察指标

于治疗后的1，3，6，9个月对两组患者分别进行痰涂片检查和胸片检查，计算痰涂片转阴率﹑病灶吸收情况﹑临床疗效及不良反应发生情况。

痰涂片检查：依据《结核病诊断细菌学检验规程》[7]中的操作方法，治疗期间每1个月对患者痰涂片进行检测，连续3个月检测为阴性，且未复发的情况视为转阴。

胸片检查：治疗期间每2个月对患者进行X线胸片检测，发现有空洞者还需进行胸部CT检测。

疗效判定[8]：依据1982年全国结核病学术会议修订的标准。显效：痰液检测连续3个月以上为阴性；肺部病变未出现活动性；病灶完全吸收或吸收超过1/2；空洞完全闭合或缩小到原来的1/2。有效：痰液转阴时间超过1个月；病灶吸收小于1/2；空洞缩小到原来的1/2及以上。无效：经过治疗，患者病情未有以上任意一条的好转或病情加重。

1.5 统计学处理

采用SPSS17.0统计分析软件对本研究所有数据进行处理和研究，计量资料采用（x±s）的形式，采用t检验；计数资料以百分数表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者痰液转阴情况比较

于治疗后的1﹑3﹑6﹑9个月对两组患者分别进行痰涂片检查，观察组患者在第6个月和第9个月的痰液阴转率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者痰液转阴情况比较[n（%）]

2.2 两组患者病灶吸收情况比较

于治疗结束后对两组患者的病灶吸收情况比较，观察组患者病灶明显吸收的比率和总吸收率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者临床治疗效果比较

在治疗结束后对两组患者的临床治疗效果进行评定，观察组临床疗效的显效率和总有效率显著高于对照组，两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者病灶吸收情况比较[n（%）]

表3 两组患者临床治疗效果比较[n（%）]

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生率情况比较

两组患者在治疗期间均未出现显著的肝肾功能损伤，对照组发生恶心呕吐2例，头晕头痛3例，外周血白细胞比例下降3例，皮疹2例；观察组出现头晕头痛1例，恶心呕吐2例，皮疹1例，外周血白细胞比例下降1例。两组患者出现不良反应比较，差异无统计学意义。

3 讨论

复治涂阳肺结核是肺结核中较为难治的一种，病程长，发生耐药率高是目前复治涂阳肺结核患者的主要特点，是临床上肺结核病中较为难治的情况之一[9]。有报道称痰液阳性的肺结核患者中复治比例高达32.9%，且约有80%的复治涂阳肺结核患者表现为多药耐药[10]。更为严重的是，复治涂阳肺结核患者是重要的传染源，如不对其症状进行治疗控制，将进一步增加结核病患者的数量。现阶段对于复治涂阳肺结核的治疗一般采取利福平，但其只能控制病情不进一步恶化，病灶吸收率和痰涂片的转阴率效果较差[11-12]。

对氨基水杨酸是一种二线抗结核药，有报道称对氨基水杨酸的耐药性较其他药物低，且异烟肼和对氨基水杨酸形成分子化学的结合，不仅对异烟肼耐药的患者有效，还能够更进一步防治多药耐药的发生[13-14]。左氧氟沙星作为第三代喹诺酮类药物，具有广谱的抗菌作用，抗菌力度增加，其能够显著的抑制结合分支杆菌核酸的复制，从而抑制核酸杆菌的活性。有报道称左氧氟沙星能够显著减少痰液转阴的时间，增加病灶的吸收并促进空洞的闭合[15-16]。本研究显示，对氨基水杨酸异烟肼﹑左氧氟沙星联合化疗对复治肺结核病能够显著增加痰液转阴率（P＜0.05），显著促进患者病灶的吸收（P＜0.05），提高患者的临床疗效（P＜0.05），且不良反应发生率与对照组有显著性差异。

综上所述，对氨基水杨酸异烟肼﹑左氧氟沙星联合化疗对复治肺结核病临床效果良好，值得推广。

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Efficacy analysis and safety evaluation of p-aminosalicylic acid isoniazid and levofloxacin combined with chemotherapy in the treatment of pulmonary tuberculosis

LIANG Jing LIANG Hancheng KONG Xiangyu
Tuberculosis Department,the Sixth People's Hospital of Guangdong Province,Dongguan 523000,China

Objective To investigate the efficacy and safety of p-aminosalicylic acid isoniazid and levofloxacin combined with chemotherapy in the treatment of pulmonary tuberculosis. Methods 84 patients with smear-positive pulmonary tuberculosis treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as the subjects.According to the random number table method,84 patients were divided into control group and observation group.The control group were

3HRZE/6HRE conventional chemotherapy regimen,the observation group were treated with aminosalicylic acid and levofloxacin treatment Based on the treatment in control group.Sputum smear examination and chest X-ray examination of two groups were counted.The sputum smear negative rate,lesion absorption,clinical efficacy and adverse reactions were calculated. Results Compared with the control group,the sputum negative conversion rate in the observation group at sixth months and ninth months was significantly increased (P＜0.05).The rate of significant absorption of the lesion and the total rate of absorption were increased (P＜0.05);The effective rate of clinical efficacy and the total effective rate were increased significantly (P＜0.05).There was no significant difference in adverse events between the two groups（P＞0.05）. Conclusion The combination of isofluryl salicylate and levofloxacin in the treatment of pulmonary tuberculosis has a good clinical effect and is worthy of promotion.

P-aminosalicylic acid isoniazid; Levofloxacin;Retreatment of tuberculosis;Clinical efficacy;Sputum negative

R521

A < class="emphasis_bold"> [文章编号]]

] 2095-0616（2017）21-75-03

2017-08-22）