血清维生素D水平与脑卒中后抑郁的关系

俱西驰 王伟 屈秋民 答嵘 罗国刚 宋文峰

血清维生素D水平与脑卒中后抑郁的关系

俱西驰 王伟 屈秋民 答嵘 罗国刚 宋文峰

目的探讨急性脑卒中患者血清中25-羟基维生素D[25（OH）D]水平与脑卒中后抑郁的关系。方法选取2014年6月至2015年12月神经内科门诊及病房诊治的卒中患者（脑梗死组）及同期体检中心健康检查者（对照组）各66例。采用患者健康问卷抑郁量表对脑梗死组患者进行抑郁测定。据测定结果分为无抑郁亚组、轻度抑郁者、中度抑郁者及重度抑郁者。测定并比较脑梗死组患者及对照组的血清25（OH）D水平。结果脑梗死组血清25（OH）D水平[（44.93±17.94）nmol/L]与对照组[（65.14±19.70）nmol/L]比较，差异有统计学意义（t=2.36，P＜0.01）。抑郁亚组血清25（OH）D水平[（40.93±14.64）nmol/L]与非抑郁亚组[（57.36±16.45）nmol/L]比较，差异有统计学意义（t=3.47，P＜0.01）。轻度、中度、重度患者血清25（OH）D水平[（41.80±3.07）、（25.50±3.10）、（10.80±4.88）nmol/L]均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。血清25（OH）D水平与卒中后抑郁程度呈负相关（rs=-0.24，P＜0.01）。结论脑卒中及卒中后抑郁患者血清25（OH）D水平均降低。血清25（OH）D水平与脑卒后抑郁程度呈负相关。

维生素D抑郁脑卒中

卒中后抑郁是常见的卒中并发症之一，平均发病率为29%～39%[1-2]。早期识别和早期诊断卒中后抑郁对卒中患者的预后至关重要[3]。维生素D是一种特异性的神经类固醇激素，25-羟基维生素D[25（OH）D]是其在血液循环中的主要形式，通过色氨酸-羟化酶2来调节脑内5-羟色胺等神经递质[4]。许多研究显示维生素D水平降低和抑郁显著相关[5-6]。但有关25（OH）D水平与卒中后抑郁相关性尚不清楚，本研究主要探讨卒中后抑郁与患者血清25（OH）D水平的相关性。

1 对象和方法

1.1 对象本研究选取2014年6月至2015年12月期间在西安交通大学第一附属医院神经内科门诊及病房诊治的卒中患者（脑梗死组）及同时期医院体检中心健康检查者（对照组）各66例。脑梗死组男37例，女29例，年龄59～68（64.75±4.90）岁，接受教育7～11（9.78±1.91）年。对照组男36例，女30例，年龄59～71（65.37±6.88）岁，接受教育7～11（9.70±1.65）年。脑梗死组纳入标准：经头颅CT或MRI证实有明确脑梗死且经治疗病情稳定者。排除标准：（1）意识障碍不能配合者；（2）1周内有发热或感染性疾病病史者；（3）2周内使用抗抑郁药或抗焦虑药者；（4）正接受维生素D治疗。本研究经西安交通大学第一附属医院伦理委员会同意。两组对象均在研究前签署了书面知情同意书。两组对象性别、年龄及受教育年限等差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 抑郁程度评定采用患者健康问卷抑郁量表（the Patient Health Questionnaire，PHQ-9）对入选对象进行评定[7]，PHQ-9问卷主要评定受试者近2周内抑郁状况，包括9个条目，每个条目得分为0～3分，其中0分表示无症状，3分表示几乎每天都有症状，总分≥5分则表示患有抑郁。本研究将观察组总分＜5分纳入无抑郁组，将总分≥5分的患者分为轻度抑郁者（5～9分），中度抑郁者（10～14分）和重度抑郁者（15～19分）。

1.2.2 检测血清25（OH）D水平使用电化学分析法检测两组对象血清25（OH）D水平。目前普遍定义25（OH）D水平＜20ng/ml（50nmol/L）为维生素D缺乏，20～30ng/ml为不足，＞30ng/ml（75nmol/L）为充足[8]。

1.3 统计学处理应用SPSS15.0及Graphpad prism5统计软件，计量资料以表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用kruskal-Wallis秩和检验，相关性分析采用Spearman相关，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 抑郁程度评定脑梗死组中，抑郁亚组19例，非抑郁亚组47例；抑郁亚组中，轻度抑郁者6例，中度抑郁者7例，重度抑郁者6例。

2.2 脑梗死组与对照组血清25（OH）D水平比较见表1。

由表1可见，脑梗死组血清25（OH）D水平与对照组比较，差异有统计学意义（t=2.36，P＜0.01）。抑郁亚组血清25（OH）D水平与非抑郁亚组比较，差异有统计学意义（t=3.47，P＜0.01）。轻度、中度、重度抑郁患者血清25（OH）D水平均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。血清25（OH）D水平与卒中后抑郁程度呈负相关（rs=-0.24，P＜0.01）。

表1 脑梗死组与对照组血清25（OH）D水平比较

3 讨论

卒中后抑郁严重影响卒中患者的预后。本研究结果显示卒中后抑郁患者血清25（OH）D水平明显下降，提示血清维生素D水平和卒中后抑郁显著相关。

在我们的研究中，28.8%的脑梗死患者在病后2～4周内出现抑郁，和以前的文献结果相似[9]。本研究中，脑卒中患者血清25（OH）D的水平亦偏低，多考虑与住院期间患者神经功能缺损，户外活动减少等因素相关。

我们研究结果显示：卒中后血清维生素D水平显著低于正常对照组，与以往文献结果一致[10]。越来越多的研究表明抑郁患者血清维生素D水平显著降低，低的血清维生素D水平与卒中后抑郁发生相关[11]。

维生素D缺乏也可能与大脑形态学改变有关，并且可能影响合成5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺等神经递质，从而导致抑郁[12]。另外，有证据表明维生素D通过对炎症的影响来发挥神经保护作用，而急性脑梗死也可诱发中枢和外周炎性反应[13]。

有研究表明在多发性硬化患者中，低血清维生素D水平与抑郁的发生无相关性[14]。高血清维生素D水平可保护患者减少卒中后抑郁的发生，近期一些随机对照试验证实补充维生素D可改善患者抑郁症状也支持上述结果[15]。本研究提示在卒中后抑郁中维生素D可能起着比预想更重要的作用，适当提高血清维生素D水平可能对卒中后抑郁症状有一定改善。由于血清维生素D水平受饮食、户外运动、紫外线照射等可干预因素的影响，因此可以通过测定急性脑梗死患者血清维生素D水平，对其发生卒中后抑郁的风险性进行早期预测评估，以达到预防或延缓卒中后抑郁的发生、发展。

本研究结果显示，血清25（OH）D水平与卒中后抑郁程度呈负相关，但因其是横断面研究，尚不能对维生素D水平与卒中后抑郁是否存在因果关系作出分析。故今后应进一步进行维生素D与卒中后抑郁的纵向研究来支持此结论。

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Relationship between serum 25-hydroxyvitamin D level and post-stroke depression

JU Xichi，WANG Wei，QU Qiumin，et al.

Department of Neurology，the First Affiliated Hospital，Xi'an Jiaotong University，Xi'an 710061，China

ObjectiveTo investigate the correlation between 25(OH)D level in serum and post-stroke depression(PSD).MethodsThe serum 25(OH)D levels were measured in 66 patients with acute cerebral infarction,and depression was assessed in by PHQ-9 at 2-4 weeks after disease onset.According to PHQ-9 scores,the patients were classified into four groups:non-PSD group,mild PSD group,moderate PSD group and severe PSD group.ResultsThe serum 25(OH)D levels of patients with acute cerebral infarction were significantly lower than those of healthy controls(44.93±17.94nmol/L vs.65.14±19.70nmol/L,t=2.36,P＜0.01).In patients with acute cerebral infarction,serum 25(OH)D levels in PSD group were significantly lower than those in non-PSD group(40.93±14.64nmol/L vs.57.36±16.45nmol/L,t=3.47,P＜0.01),and there were significant differences in serum 25(OH)D levels among mild,moderate and severe PSD groups(41.80±3.07,25.50±3.10,10.80±4.88nmol/L,P＜0.01).Pearson correlation analysis showed that PHQ-9 scores were inversely related to serum 25(OH)D level(rs=-0.24,P＜0.01).Conclusion Serum 25(OH)D level is reduced in acute cerebral infarction patients with PSD and it is negatively correlated with the severity of PSD.

Vitamin DDepression Stroke

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.19.2017-411

陕西省科学技术研究发展计划基金资助项目（2013K12-01-14），陕西省自然科学基础研究计划基金资助项目（2016JM 8006）

710061西安交通大学第一附属医院神经内科（俱西驰、屈秋民、罗国刚、宋文峰），检验科（答嵘）；陕西省人民医院预防保健科（王伟）

屈秋民，E-mail：quqiuminn@163.com

2017-03-29）

（本文编辑：杨丽）