孕酮/卵泡指数对鲜胚移植周期的临床意义

龚瑜 周黎明 蔡婕 孙亦婷 赵雅云 夏爱丽

孕酮/卵泡指数对鲜胚移植周期的临床意义

龚瑜 周黎明 蔡婕 孙亦婷 赵雅云 夏爱丽

目的探讨孕酮/卵泡指数（PFI）对鲜胚移植周期的临床意义，制定个体化移植方案。方法选择行体外受精/卵胞质内单精子注射鲜胚移植的患者2 906例。根据HCG扳机日血清孕酮水平，将患者分为3组，孕酮≥2.0ng/ml 26例（A组），1.5～＜2.0ng/ml 190例（B组），＜1.5ng/ml 2 690例（C组）；并按照妊娠与否进一步分为妊娠亚组和非妊娠亚组，比较3组妊娠亚组和非妊娠亚组PFI的差异。对PFI有统计学差异组再分析妊娠亚组和非妊娠亚组的年龄、助孕次数、不孕年限、促性腺激素（Gn）启动剂量、Gn天数、Gn总量、HCG扳机日内膜厚度、φ14mm以上卵泡个数、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮水平、移植优胚个数的差异。采用logistic回归分析以上变量、PFI与妊娠率的关系，并对有意义变量按照±1.96s计算95%参考值范围。结果B组与C组妊娠率比较差异有统计学意义（P＜0.01）。B组妊娠亚组和非妊娠亚组PFI比较差异有统计学意义（P＜0.05）。B组logistic回归分析显示最终进入模型的变量为PF（IOR=0.033）。在HCG扳机日孕酮1.5～＜2.0范围内，PFI每增加0.01，妊娠率下降0.97%。适合胚胎移植的患者PFI的95%参考值范围为0.187～0.222。结论HCG扳机日孕酮1.5～＜2.0范围内，PFI可作为患者进行鲜胚移植的依据，PFI值越低，妊娠率越高，PFI值高的患者建议取消鲜胚移植。

孕酮/卵泡指数体外受精-胚胎移植孕酮新鲜周期

在体外受精-胚胎移植中，胚胎的质量和子宫内膜容受性是胚胎成功种植的关键。子宫内膜容受性是指子宫内膜只在极短的时间内允许胚泡植入。而孕酮作为一个独立指标反映着子宫内膜容受性[1-2]，在超促排周期中，孕酮水平与患者的卵巢反应性、雌二醇（E2）水平、卵泡数等因素密切相关[3]，单纯以孕酮水平决定是否进行鲜胚移植尚存在盲区，忽视了患者的个体化因素。本研究通过回顾性分析人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）扳机日孕酮/卵泡指数（progesterone-to-follicle index，PFI）与妊娠的相关性，探讨PFI对鲜胚移植的临床意义，以更好地指导临床，制定个体化鲜胚移植方案，提高妊娠率。

1 对象和方法

1.1 对象选择2012年1月至2016年12月在本院生殖中心行体外受精/卵胞质内单精子注射鲜胚移植的患者2 906例。根据HCG扳机日血清孕酮水平，将患者分为3组，孕酮≥2.0ng/ml 26例（A组），1.5～＜2.0ng/ml 190例（B组），＜1.5ng/ml 2 690例（C组），3组患者一般资料及移植优胚个数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。本研究经医院伦理委员会批准和患者知情同意。

表1 3组一般资料及移植优胚个数比较

1.2 方法3组按照妊娠与否，进一步分为妊娠亚组和非妊娠亚组，比较3组妊娠亚组和非妊娠亚组PFI的统计学差异。对PFI有统计学差异组再分析妊娠亚组和非妊娠亚组的年龄、助孕次数、不孕年限、促性腺激素（Gn）启动剂量、Gn天数、Gn总量、HCG扳机日内膜厚度、φ14mm以上卵泡个数、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮水平、移植优胚个数的统计学差异，并对有意义变量按照计算x ±1.96s 95%参考值范围。

1.3 妊娠判定标准胚胎移植后2周，血HCG测定（+）；胚胎移植后4周，B超确定胎心胎囊，不包括生化妊娠。妊娠率=妊娠例数/总移植例数×100%。

1.4 统计学处理采用SPSS 22.0统计软件。计量资料以表示，组间比较采用两独立样本t检验。组间妊娠率比较采用χ2检验。采用logistic回归分析B组PFI、年龄、助孕次数、不孕年限、Gn启动剂量、Gn天数、Gn总量、HCG扳机日内膜厚度、φ14mm以上卵泡个数、LH、E2、孕酮水平、移植优胚个数PFI与妊娠率的关系。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者妊娠率比较A组妊娠率为46.2%（12/26），B组妊娠率为36.3%（69/190），C组妊娠率为47.9%（1 289/2 690），B组和C组比较差异有统计学意义（χ2=9.59，P＜0.01），A组和B、C组妊娠率比较差异均无统计学意义（χ2=0.94和0.03，均P＞0.05）。

2.2 3组患者妊娠亚组和非妊娠亚组PFI比较B组妊娠亚组和非妊娠亚组PFI比较差异有统计学意义（P＜0.05），而A、C组妊娠亚组和非妊娠亚组PFI比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表2。

表2 3组患者妊娠亚组和非妊娠亚组PFI比较

2.3 B组患者妊娠亚组和非妊娠亚组一般资料及促排卵参数比较A组和C组的妊娠率及PFI比较差异均无统计学意义，故不予分析两组妊娠亚组和非妊娠亚组一般资料及促排卵参数。B组妊娠亚组和非妊娠亚组除Gn启动剂量外，年龄、助孕次数、不孕年限、Gn天数、Gn总量、HCG扳机日内膜厚度、φ14mm以上卵泡个数、LH、E2、孕酮、移植优胚个数比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

2.4 B组logistic回归分析结果多因素logistic回归分析显示，最终进入模型的变量为PFI（OR=0.033），见表4。在HCG扳机日孕酮1.5～＜2.0ng/ml范围内，PFI每增加0.01，妊娠率下降0.97%。按照x±1.96s计算95%参考值范围，适合胚胎移植的患者PFI的95%参考值范围为0.187～0.222。

3 讨论

孕酮是支持成功妊娠必需的激素，然而孕酮的升高又影响着妊娠。多数研究认为新鲜移植周期孕酮升高和妊娠率降低密切相关[4-5]。然而目前尚无明确影响妊娠率的孕酮阈值定论。Venetis等[3]的Meta分析认为孕铜＞2.5～3.4nmol/L（1.00ng/ml=3.18nmol/L）就能降低体外受精妊娠率；也有研究认为孕酮＞1.5ng/ml就会影响妊娠率[4，6-7]。Venetis等[3]的Meta分析认为孕酮升高0.8ng/ml将降低促排卵周期的妊娠率。本研究结果显示，孕酮1.5～＜2.0ng/ml组的妊娠率低于孕酮＜1.5ng/ml组，提示着孕酮≥1.5ng/ml可降低促排卵周期的妊娠率。而孕酮≥2.0ng/ml组的高妊娠率可能与研究数量少，选择性移植相关，尚待进一步研究。因此，孕酮＜1.5ng/ml可建议移植，而孕酮1.5～＜2.0ng/ml需进一步的依据来指导是否移植。

表3 B组患者妊娠亚组和非妊娠亚组一般资料及促排卵参数比较

表4 B组多因素logistic回归分析结果

新鲜胚胎移植较冷冻胚胎移植具有周期短，减轻患者经济及精神负担，减少临床及实验室工作负担的优点，且多数生殖中心新鲜周期妊娠率更高，因此，制定个体化移植方案，在保证妊娠率的前提下，尽量行新鲜胚胎移植，孕酮1.5～＜2.0ng/ml的患者是否进行鲜胚移植，是笔者工作的重点之一。近年来越来越多的研究认为测量的血清孕酮来自于募集卵泡分泌的孕酮，和妊娠结局无必然相关性[8-11]；血清孕酮的范围过于狭窄，数值测量波动性大，缺乏特异性[10]；孕酮的分泌依赖于卵泡膜细胞和颗粒细胞，与E2的峰值、卵泡刺激素使用量、卵泡个数等密切相关[3,9]，影响因素多，个体差异大；血清孕酮的水平和妊娠结局是线性、反向相关的[11]。因此，有研究指出，PFI值比孕酮预测妊娠率更有价值[12-14]。因为孕酮的分泌来源于单个优势卵泡高分泌的孕酮和募集的每一个窦卵泡微量分泌的累积，募集卵泡数增加产生的孕酮对妊娠结局影响不大，而单个优势卵泡分泌孕酮增加可能和卵泡过早黄素化相关，影响妊娠结局。由于很难测量每个卵泡的孕酮值，而PFI值能反映每一个优势卵泡分泌的孕酮平均值，且同时能够预示着卵子的质量好坏，因此PFI值较孕酮值更具有特异性。本研究发现孕酮1.5～＜2.0ng/ml组患者的PFI值可预测妊娠率，而孕酮＜1.5ng/ml组PFI值无统计学差异。在HCG扳机日孕酮1.5～＜2.0ng/ml范围内，PFI值越低的患者妊娠率越高，可以作为患者是否进行鲜胚移植的依据之一，适合胚胎移植的患者PFI的95%参考值范围为0.187～0.222。PFI每增加0.01，妊娠率下降0.97%，PFI高的患者建议取消鲜胚移植。

综上所述，孕酮及PFI作为鲜胚移植的依据只是一方面，还需要综合考虑胚胎的质量、患者的内膜情况以及盆腔情况等因素[15]，来全面制定一个适合患者的个体化移植方案。目前，关于PFI的研究较少，仍需进一步的研究支持。

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Correlation of progesterone-to-follicle index with outcome of fresh embryo transfer cycles

GONG Yu,ZHOU Liming,CAI Jie,et al.

Department of IVF Center,Ningbo Women and Children's Hospital,Ningbo 315012,China

Objective To investigate the correlation of progesterone-to-follicle index(FPI)with the outcomes of fresh embryo transfer.MethodsTotal 2 906 infertile women underwent in vitro fertilization/intracy to plasmicsperm injection(IVF/ICSI)with fresh embryo transfer between January 2012 and December 2016 in Ningbo Women and Children Hospital Reproductive Center.According to serum progesterone(P)level at hCG trigger day,the patients were divided into three groups:group A(n=26)with P≥2.0ng/ml,group B(n=190)with P≥1.5ng/ml and＜2.0ng/ml,group C(n=2 690)withP＜1.5ng/ml.The PFI and pregnancy rate,the age,number of assisted reproduction,infertility years,the Gn starting dose,the Gn days,total Gn dose,endometrial thickness,LH,E2,P levels on hCG trigger day and the number of transplanted embryos were documented in three groups.The statistical analysis was performed with SPSS software.Results The pregnancy rate of group B was lower than that of group C(P＜0.01).In group B the PFI of pregnancy group was lower than that of non-pregnancy group(P＜0.05).Logistic regression analysis showed that PFI was final variables entering the model in group B(OR=0.033).In P level between 1.5ng/ml and 2.0ng/ml on hCG trigger day,PFI increased per 0.01 with a decrease of pregnancy rate of 0.97%,the optimal range of PFI for embryo transfer was in 0.187-0.222.Conclusion In progesterone range between 1.5ng/ml and 2.0ng/ml on hCG trigger day,PFI can be used as an indicator for fresh embryo transplantation,in cycles with a high PFI,cancellation of embryo transfer should be considered.

Progesterone-to-follicle index In vitro fertilization and embryo transplantation Progesterone Fresh embryo transfer cycles

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.20.2017-76基金项目：宁波市自然基金项目（2015A610199）

315012宁波市妇女儿童医院生殖中心通信作者：龚瑜，E-mail：15298026@qq.com

2017-01-10）

（本文编辑：陈丽）