恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎的随机对照研究

2017-11-14岳华山左永清谢松梅

中外医学研究 2017年23期

岳华山　左永清　谢松梅

【摘要】目的：研究慢性重症乙型肝炎患者采用恩替卡韦治疗的临床效果。方法：临床纳入280例笔者所在医院2011年9月-2016年9月收治的慢性重症乙型肝炎患者作为研究对象，按随机排列表法分为两组，各140例。对照组采用常规综合治疗，观察组在上述基礎上给予恩替卡韦治疗。观察两组患者治疗效果、肝功能情况、外周血T细胞亚群水平及不良反应情况等。结果：观察组、对照组治疗总有效率分别为91.43%、79.29%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者肝功能水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组ALT、AST及TB水平明显低于对照组，ALB水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组患者外周血T细胞亚群水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组CD8+水平低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组、对照组不良反应发生率分别为6.43%、5.71%，两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：慢性重症乙型肝炎患者采用恩替卡韦治疗效果显著，有效改善肝功能，提高免疫功能，不良反应少，值得临床应用及推广。

【关键词】恩替卡韦；慢性重症乙型肝炎；疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.23.018 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）23-0038-03

慢性重症乙型肝炎是临床较为多见的慢性疾病之一，是由多种因素共同作用而导致的疾病，主要由于乙型肝炎病毒感染所致，具有病情发展凶险、并发症多、死亡率高等特点，患者常常出现肝功能衰竭，引起人们的关注和重视[1-3]。目前临床上对重症乙型肝炎无特效治疗，主要以营养支持、抑制炎症、抗病毒、改善微循环等多种内科治疗方式为主，从而改善患者生存质量，但治疗效果欠佳。如何有效降低并发症发生率、提高患者生存质量是重点[4]。目前研究认为，核苷酸的复制是重症乙型肝炎发生发展的重点，如何抑制乙肝病毒的转录复制成为治疗重症乙型肝炎的重点[5]。恩替卡韦是一种抑制病毒药物，能有效降低HBV的水平，因此恩替卡韦是否可用于抑制乙肝病毒复制、转录成为人们关注的重点[6]。本文对笔者所在医院慢性重症乙型肝炎患者进行恩替卡韦治疗，观察其对乙型肝炎的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次选取280例笔者所在医院2011年9月-2016年9月收治的慢性重症乙型肝炎患者作为研究对象。按随机排列表法分为两组，各140例。对照组中男82例，女58例，年龄25～68岁，平均（46.5±4.3）岁；病程1～16年，平均（5.6±0.8）年。观察组中男86例，女54例，年龄22～69岁，平均（47.2±4.4）岁；病程1～15年，平均（5.2±0.9）年。两组患者一般资料（性别、年龄、病程）比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

纳入标准：（1）经检查和诊断符合文献[7]慢性重症乙型肝炎诊断标准的患者；（2）凝血酶原活动度不超过40%的患者。排除标准：（1）排除有严重心脑血管疾病的患者；（2）排除妊娠、哺乳期女性；（3）排除其他类型肝脏疾病的患者；（4）排除有精神障碍、交流障碍等无法配合研究的患者；（5）排除对本研究用药过敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法对照组患者给予常规内科治疗，包括护肝、保肝，输入白蛋白、维生素，以及维持机体酸碱平衡、水电解质平衡等，维持机体内环境平稳。观察组患者在上述基础上给予恩替卡韦（正大天晴药业集团股份有限公司，润众，0.5 mg/片，国药准字H20100019）口服治疗，1片/次，1次/d。两组患者均治疗6个月。

1.2.2 肝功能检测方法所有患者治疗前后均采集空腹晨静脉血3 ml，常规旋转离心，3000 r/min，10 min后得到上层血清，在零下20 ℃冰箱中保存备用。采用迈瑞BS-180全自动生化分析仪检测患者肝功能情况。采用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群指标水平。

1.3 观察指标及评价标准

观察两组患者治疗效果、肝功能情况、外周血T细胞亚群水平及不良反应情况等。疗效标准：显效，治疗后患者肝功能恢复正常，临床症状消失；有效，治疗后患者肝功能水平恢复明显，临床症状有所改善；无效，治疗后患者肝功能水平无恢复，临床症状无改善；总有效=显效+有效[8]。肝功能观察谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TB）及血浆白蛋白（ALB）等。外周血T细胞亚群观察CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

观察组、对照组治疗总有效率分别为91.43%、79.29%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 肝功能情况比较

治疗前两组患者肝功能水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组ALT、AST及TB水平明显低于对照组，ALB水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 外周血T细胞亚群水平比较

治疗前两组患者外周血T细胞亚群水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组CD8+水平低于对照组，CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 不良反应比较

两组患者不良反应包括腹泻、恶心呕吐、头晕及头痛等，观察组、对照组发生率分别为6.43%、5.71%，两组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表4。endprint

3 讨论

慢性重症乙型肝炎是临床常见的慢性疾病，由于HBV处于高活跃状态，迅速复制导致患者机体产生免疫应答，释放多种炎症因子和细胞因子，众多因子相互作用下引起肝细胞迅速坏死，肝功能衰竭，严重者甚至引发多器官功能衰竭，威胁患者生命安全[9-10]。

目前随着对慢性重症乙型肝炎的不断深入研究，人们发现当患者肝功能受损后，患者体内ALT、AST及TB水平明显上升，而ALB水平明显下降[11]。这可能是由于肝细胞遭到破坏，导致肝细胞中ALT、AST和TB大量进入血液，导致血液中上述因子水平明显上升。而ALB由肝细胞合成，肝细胞功能受损，ALB合成减少，水平降低[12]。有学者研究发现ALB下降水平与肝功能受损程度呈明显正相关[13]。在本文中发现两组患者ALT、AST和TB明显上升，ALB明显降低，也进一步反应患者肝功能受损。恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，可抑制病毒DNA的多聚酶活性，从而阻止病毒复制。有学者采用恩替卡韦治疗乙型肝炎患者，结果发现，恩替卡韦对乙肝病毒也具有抑制作用，阻止HBV病毒的快速复制[14]。因此多数学者认为，恩替卡韦对乙型肝炎患者具有一定治疗作用[15]。本文对笔者所在医院患者进行研究，采用恩替卡韦对慢性重症乙肝病毒患者进行治疗，结果显示，观察组ALT、AST、TB水平明显下降，且低于对照组，而ALB高于对照组，提示恩替卡韦有效抑制了乙肝病毒的转录、翻译和复制，从而改善肝功能，增加ALB的生成，治疗效果更佳。HBV感染后，机体产生以T细胞为主导的免疫应答反应，若反应强烈，则会导致肝细胞的损伤。其中以CD4+、CD8+为主要亚群。CD4+可识别病毒，发挥细胞免疫作用；CD8+则对病毒有清除作用。CD4+/CD8+则体现了细胞免疫功能水平。本文研究发现，观察组相对于对照组，CD4+水平明显高，CD8+水平明显低，而CD4+/CD8+明显高，提示使用恩替卡韦有效提高了细胞免疫功能，明显改善外周血T细胞亚群水平。不良反应研究发现，恩替卡韦并不会引起严重不良反应，安全性高。

综上所述，慢性重症乙型肝炎患者采用恩替卡韦治疗效果显著，有效改善肝功能，提高免疫功能，不良反应少，值得临床应用及推广。

参考文献

[1]李刚，于翔，谢坪，等.恩替卡韦联合介入疗法用于HBV DNA阴性乙肝肝癌的疗效观察[J].中国药房，2016，27（23）：3226-3228.

[2]叶非，过建春，裘云庆，等.恩替卡韦、拉米夫定治疗HBeAg阴性乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭12周疗效比较[J].中华实验和临床病毒学杂志，2014，28（3）：209-212.

[3]闫雪华.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗代偿期乙肝肝硬化疗效观察[J].西部中医药，2014，27（7）：84-86.

[4]杨年欢，袁国盛，周宇辰，等.恩替卡韦联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化96周的临床疗效[J].南方医科大学学报，2016，36（6）：775-779.

[5]洪俐.恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎50例的随机对照研究[J].中国基层医药，2016，23（4）：538-541.

[6]黄强.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的疗效对比分析[J].广西医学，2014，36（7）：980-982.

[7]王丽君，卜文哲，陈华，等.TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关原发性肝癌回顾性分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014，21（20）：1617-1622.

[8]葉素素，张新雷，徐伟，等.替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察[J].山东医药，2015，55（2）：65-67.

[9]胡兴龙，王胜智，康志龙，等.乙型肝炎继发肝癌患者TACE术围术期使用恩替卡韦的临床观察[J].中国药房，2017，28（2）：246-249.

[10]杨景.恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎的疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（19）：140-142.