莫沙比利、六味安消、红霉素对危重患者急性胃肠功能障碍疗效的临床对照研究

程 静 胡大伟 尹晓燕

（新疆生产建设兵团第六师，新疆 昌吉 831300）

莫沙比利、六味安消、红霉素对危重患者急性胃肠功能障碍疗效的临床对照研究

程 静 胡大伟 尹晓燕

（新疆生产建设兵团第六师，新疆 昌吉 831300）

目的通过莫沙比利、六味安消、红霉素对危重患者急性胃肠功能障碍恢复临床疗效比较，探讨是否有胃肠黏膜保护及抑制炎性反应方面的作用。方法选择入住重症医学科的患者，急性胃肠损伤的定义中AGⅢ级以上，随机分为三组，分别给予莫沙比利、六味安消、红霉素口服，治疗前后进行临床指标和临床结局的比较。结果三组病例APACHE-Ⅱ评分、胃肠功能障碍评分、AGI分级较治疗前显著下降（P＜0.05）；治疗后三组患者的营养不耐受发生率比较无显著性差异（P＞0.05）；莫沙必利组D-乳酸、TNF-α治疗前后无显著改善，LPS、IL-6下降显著（P＜0.05）；六味安消组D-乳酸、LPS治疗前后无显著改善，IL-6、TNF-α下降显著（P＜0.05）；红霉素组D-乳酸、LPS、IL-6、TNF-α治疗前后下降差异均无统计学意义（P＞0.05）；三组患者的住ICU时间、28 d病死率差异不显著（P＞0.05）。结论三组药物在危重患者AGI恢复胃肠动力方面均有效。对肠黏膜功能保护、减少细菌内毒素移位方面莫沙必利效果优于其他两组。莫沙必利组、六味安消组均能降低机体炎性反应，六味安消组的治疗效果优于莫沙必利组。莫沙必利、六味安消和红霉素对患者的临床结局影响无明显差异。

莫沙比利；六味安消；红霉素；急性胃肠功能障碍

急性胃肠损伤（acute gastrointestinal injury，AGI）是指危重患者由于急性疾病引起的胃肠道功能障碍，是危重症患者常见的病症之一。2012年，欧洲重症医学监护协会腹部问题工作小组（ESICMWGAP）正式发表关于重症患者胃肠道功能障碍的推荐意见，发布急性胃肠损伤（AGI）的概念、分级和处理指南，并对相关概念进行定义[1]。其中危重患者胃肠功能直接影响着患者的临床治疗以及预后情况[2]。肠道功能改善具有至关重要的作用，目前胃肠道功障碍，仍缺乏有效治疗方法。通过莫沙比利、六味安消、红霉素对危重患者急性胃肠功能障碍疗效的临床对照研究，探索重症患者急性胃肠功能障碍的理想药物及抗炎性反应作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料：于2016年1～12月入住我院重症医学科的患者，年龄18～80岁；非禁食者，急性胃肠损伤的定义中AGⅢ级患者。15≤APACHEⅡ评分≤29分者；预计患者生存期＞7 d，共90例。

1.2 方法：将纳入病例随机分三组各30例，分别给予莫沙必利片、六味安消胶囊、红霉素片口服，对各组治疗前、后的临床症状，APACHEⅡ评分、AGI分级变化以及食物不耐受发生率进行比较；检测治疗前、治疗后第7天血清D-乳酸、内毒素（Lipop01ysaccharide，LPS）、肿瘤坏死因子（TNF-ɑ）、白细胞介素6（IL-6），对数据进行统计学分析，判断三种药物在保护胃肠黏膜、抑制炎性反应的作用。最后比较三组患者入住ICU时间和28 d病死率。

1.3 统计学方法：采用Epidata3.02建立数据库；用SPSS1110软件进行统计分析。计量资料用均数（x-±s）表示，三组之间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

表1 治疗前后临床观察指标的比较（x-±s）

表2 治疗前后对肠黏膜保护及抑制炎性反应作用比较（x-±s，n=30）

治疗后，三组病例APACHE-Ⅱ评分均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组病例胃肠功能障碍评分下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；营养不耐受发生率三组均有发生，三组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。三组病例AGI分级较前下降，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

莫沙必利组D-乳酸和TNF-α治疗前后无明显改善，LPS、IL-6治疗后下降显著（P＜0.05）；六味安消组D-乳酸和LPS治疗前后含量差异无明显改善，IL-6、TNF-α含量治疗后相比治疗前含量下降显著（P＜0.05）；红霉素组D-乳酸、LPS、IL-6、TNF-α治疗前后均无显著性差异（P＞0.05），见表2。

三组患者的住ICU时间和28 d病死率比较均无显著性差异（P＞0.05），见表3。

表3 治疗后临床结局的比较

3 讨 论

重症患者由于感染、创伤、休克等各种原因导致的肠道缺血、缺氧、循环障碍均可引发肠屏障功能受损。此外机械通气、镇痛镇静和儿茶酚胺等药物的应用均可诱发或加剧胃肠功能损伤，危重患者中急性胃肠损伤的发病率高达68.08%[3]。胃肠道是全身炎性反应综合征（systemic inflammatory reSpOnse syndrome，SIRS）的触发器和始动噐。从而进一步加重了肠道损伤，互为因果，形成恶性循环，最终导致MODS。危重患者治疗中如何改善胃肠功能是临床治疗非常重要的内容，目前仍缺乏有效治疗方法。需要我们探索改善肠微循环，保护胃肠黏膜，并具有清除肠内腐败物质和毒素，减轻细菌毒素入血抗炎性反应作用的理想药物。

莫沙比利为强效的选择性5-羟色胺受体激动药，是一种全新型的全胃肠动力药，刺激胃肠道而发挥促动力作用，可增进胃排空，减少胃、十二指肠反流，对小肠的推进功能具有一定的促进作用，从而改善患者的胃肠道症状。有报道急性胰腺炎患者早期应用莫沙必利改善胃肠动力，可促进肠道的功能恢复，全面增强消化系统的收缩排空能力，有利于肠道净化功能及肠黏膜屏障功能恢复，改善患者治疗效果及预后[4]。

六味安消胶囊是一种促进胃动力的药物，为经典的藏药经方，主要由土木香、大黄、诃子、山奈、段寒水石、碱花六味中药组成。具有促进消化液分泌、抑制胰酶活性，促进胃肠蠕动、增加胃肠肌收缩、加速胃肠内容物运行、润肠泻下及抑菌抗炎、调节胃肠激素等功效[5]。

红霉素是大环内酯类抗菌药物，其分子结构和胃动力药类似，它能通过激动位于胃肠平滑肌上的胃肠动素受体，刺激胃窦和十二指肠、小肠收缩引起胃肠蠕动从而加速胃内容物的排空。是指南中推荐的促胃动力药物。但长时间应用将下调胃动素受体的敏素性，应用3～4 d后效应随时间递减。快速抗药反应是危重患者胃肠损伤治疗中常见的不良反应使治疗更加复杂化。

肠道内存在大量革兰阴性菌，在其生长繁殖及死亡裂解的过程中可释放出的LPS在肠道大量聚积。在肠黏膜损害，黏膜屏障功能障碍，通透性增加，大量LPS得以入血。在肠黏膜通透性增高情况下，血中的D-乳酸水平、LPS水平增高，因此监测二者血中水平可以间接判断肠黏膜功能改善情况。LPS入血可激发机体炎性反应而导致炎性因子TNF-ɑ和IL-6，测定两个因子可以反映机体炎性反应的情况。

对纳入的90例患者使用促胃动力的药物，未发现明显的不良反应。本研究结果表明，在促胃肠动力方面莫沙必利的疗效较明显，在保护肠黏膜功能、降低肠黏膜通透性、减少细菌内毒素移位方、降低机体炎症方面六味安消的效果更好，安全性更高。对于急、危、重症患者尽早促进胃肠蠕动、恢复胃肠动力改善肠微循环，保护胃肠屏障功能、清除肠内腐败物质和毒素，可以减轻细菌毒素入血，降低机体的炎性反应，是阻止疾病进展的关键之一。

三组药物在危重患者AGI恢复胃肠动力方面均有效，无显著差异性。对肠黏膜功能保护、减少细菌内毒素移位方面莫沙必利效果优于其他两组。莫沙必利组、六味安消组均能降低机体炎性反应，六味安消组更优于莫沙必利组。莫沙必利、六味安消和红霉素对患者的临床结局影响无明显差异。

[1] Hiesmayr M.Nutrition risk assessment in the ICU[J].Curt Opin Clin Nutr Metab Care,2012,15(2):174-180.

[2] 董军,张淑文,王宝恩.肠功能障碍与多脏器功能障碍综合征[J].中国危重病急救医学,2015,27(12):764-767.

[3] 汪华学,赵士兵,吴强,等.3321例ICU重症患者急性胃肠功能障碍的发生及其预后[J].中华解剖与临床杂志,2014,19(2):126-128.

[4] 和晓艳.急性胰腺炎患者胃肠动力紊乱及其与胃肠激素的关系[D].石家庄:河北医科大学,2013.

[5] 宫颖迪,王长宏,齐山.六味安消胶囊治疗饮食积滞型功能性消化不良[J].长春中医药大学学报,2012,28(3):482-483.

R574

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1671-8194（2017）28-0146-02