重组甘精胰岛素国产制剂与进口制剂降糖作用比较

王洋 鲁丽 孙鑫

作者单位：1.110016 沈阳，中国医科大学人民医院内分泌三科；2.辽宁省人民医院内分泌三科

特别提示

重组甘精胰岛素国产制剂与进口制剂降糖作用比较

王洋1,2鲁丽1,2孙鑫1,2

作者单位：1.110016 沈阳，中国医科大学人民医院内分泌三科；2.辽宁省人民医院内分泌三科

目的比较重组甘精胰岛素国产制剂(长秀霖)和进口制剂(来得时)的疗效。方法选择2015年1—12月辽宁省人民医院内分泌科收治的糖尿病患者109例，随机分为长秀霖+诺和锐治疗组(以下简称长秀霖组)73例和来得时+诺和锐治疗组(以下简称来得时组)36例。观察两组患者治疗效果及不良反应发生情况。结果两组治疗后FBG、2 hBG均较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，但组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗血糖达标时间、胰岛素用量和治疗后C肽水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论长秀霖和来得时均能有效控制空腹和餐后血糖，对调节血脂水平及改善胰岛β细胞功能有良好作用，且疗效相似。

甘精胰岛素；长秀霖；来得时；糖尿病；血糖

重组甘精胰岛素是利用重组DNA技术生产的一种长效胰岛素类似物，能够模拟人体基础胰岛素分泌[1]，其在血中的浓度比长效和中效胰岛素制剂更加稳定。甘精胰岛素比人胰岛素具有更高的等电位点，并能在皮下组织的中性环境中沉淀，这使它有更长的持续时间。甘精胰岛素比人胰岛素制剂吸收缓慢，并且没有明显的胰岛素高峰，从而降低了夜间低血糖事件。近年来，甘精胰岛素广泛地应用于临床，对于血糖控制发挥了很好的作用。本研究旨在对重组甘精胰岛素国产制剂(长秀霖)和进口制剂(来得时)的疗效进行比较。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2015年1—12月我院内分泌科收治的糖尿病患者109例。其中，男64例、女45例；年龄20～80岁，平均(52.87±9.8)岁；糖尿病病程为0.5～20年。所有患者均符合世界卫生组织(WHO)1999年制定的糖尿病诊断标准，并且近期无严重感染、急性脏器功能衰竭等并发症；无明显肝肾功能损害。长秀霖组男38例、女35例；年龄(54.2±14.53)岁；病程(5.81±3.21)年；糖化血红蛋白(HbA1c)(10.53±2.03)%；空腹血糖(FBG)(13.47±3.34)mmol/L；餐后2 h血糖(2 hBG)(21.12±5.36)mmol/L；C肽(0.58±0.25)mmoL/L。来得时组男26例、女10例；年龄(50.16±15.91)岁；病程(5.55±2.81)年；糖化血红蛋白(HbA1c)(9.94±1.61)%；空腹血糖(FBG)(13.17±3.51)mmol/L；餐后2 h血糖(2 hBG)(20.03±6.37)mmol/L；C肽(0.56±0.21)mmoL/L。本研究已履行充分告知义务并经医院伦理委员会批准。两组患者基线资料差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法两组患者住院期间均接受相同的糖尿病知识教育、进食糖尿病标准能量饮食；均采用胰岛素强化治疗方案：于三餐时即刻皮下注射门冬胰岛素(诺和锐)，睡前22：00皮下注射甘精胰岛素(长秀霖组甘精胰岛素选择长秀霖；来得时组甘精胰岛素选择来得时)。根据患者的空腹血糖情况甘精胰岛素的初始剂量从0.2 U/(kg·d)，之后根据血糖值，每2～3 d调整胰岛素用量，共观察两周。

1.3 观察项目包括FBG、2 hBG、血糖达标时间、全天胰岛素用量、低血糖发生率。血糖达标标准：FBG＜6.0mmol/L，2 hBG＜8.0 mmol/L；若血糖＜3.9 mmol/L，无论有无症状均视为低血糖。

1.4 统计方法采用SPSS 17.0统计软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验；计数资料以率表示，比较采用χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗后FBG、2 hBG均较治疗前下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，但组间差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表1。两组治疗血糖达标时间、胰岛素用量和治疗后C肽水平差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血糖比较

表2 两组治疗前后其他指标比较

3 讨论

糖尿病(DM)是一种以长期高血糖为特点的代谢综合征，长期的代谢紊乱会导致机体持久不可逆的功能和结构改变，可导致眼、心、肾、脑等重要器官的功能减退甚至衰亡，严重影响了人们的生活质量和生存寿命。糖尿病控制和并发症实验(DCCT)及英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)表明，良好的血糖控制能够延缓微血管、大血管并发症的发展，是防治糖尿病慢性并发症的核心[2]。然而，糖尿病慢性并发症的发生发展与血糖的波动密切相关[3]。因此，理想的血糖控制方案，应该是降低血糖水平的同时也减少血糖的波动，甘精胰岛素具有长效降糖作用，血药浓度无峰值，平稳地降低患者血糖，使糖化血红蛋白达标，低血糖(特别是夜间低血糖)发生率低，显著改善β细胞功能，目前广泛应用于临床，成为胰岛素强化治疗中基础胰岛素的首选[4-5]。相关研究结果表明，长秀霖与来得时具有等效性的药效学和药代动力学参数[6]。本研究中，我们从临床应用的角度对二者进行综合比较。结果显示，在胰岛素强化治疗方案中，结合门冬胰岛素(诺和锐)治疗后，两组治疗后血糖及其他临床常用相关指标，如血糖达标时间、胰岛素用量和C肽水平差异均无统计学意义。这表明两种药物均能有效、安全、平稳地控制血糖，并且可以改善胰岛β细胞功能、减少糖毒性。此外，两组均未发生严重不良反应。综上所述，国产甘精胰岛素(长秀霖)作为一种国产长效胰岛素类似物，在价格上较进口甘精胰岛素制剂(来得时)有很大优势，且与进口甘精胰岛素制剂相比具有等效性，为广大糖尿病患者提供了一种良好的选择，将会有非常好的应用前景。

[1] Schaepelynck Belilar P, Vague P, Simonin G, et al.Improved metabolic control in diabetic adolescents using the continuous glucose monitoring system (CGMS)[J].Diabetes Metab, 2003, 29(6): 608-612.

[2] Diabetes Study (UKPDS) Group. Intensive bloodglucose control with ulfonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes(UKPDS 33)[J]. Lancet, 1998,352(9131): 837-853．

[3] Monnier L, Colette C. Glycemic Variability: Should we and can we prevent it[J]. Diabetes Care, 2008, 31(Suppl 2):S150-S154．

[4] 傅静奕，李淼，严励，等．甘精胰岛素对游离脂肪酸诱导的RIN-m细胞凋亡的影响[J]．中山大学学报(医学版)，2005，26(4)：413-416．

[5] 黄云鸿，蒋筠，吴艺捷，等．格列吡嗪控释片联用甘精胰岛素的疗效及β细胞功能变化[J]．中华内分泌代谢杂志，2006，22(4)：321-322．

[6] 程时武，陆菊明，潘长玉，等．重组甘精胰岛素注射液的人体药代动力学、药效学及生物等效性研究[J]．中国糖尿病杂志，2010，18(5)：387-391．

R587.1

A

1672-7185(2017)10-0045-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2017.10.016

辽宁省自然科学基金，项目编号：201602426

2017-07-04)