不同剂量阿托伐他汀早期治疗急性冠状动脉综合征的临床疗效及安全性分析

周建岭　李大告　倪浩

【摘要】 目的 回顧性分析应用不同剂量阿托伐他汀治疗急性冠状动脉综合征（ACS）患者的临床疗效及安全性。方法 132例ACS患者， 以阿托伐他汀不同用量分为对照组（20 mg/d）和观察组（40 mg/d）， 各66例。观察两组治疗前后1个月生化及免疫指标变化情况、再发心绞痛和主要心血管不良事件（MACE）发生率及药物安全性。结果 两组患者治疗前总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、脂蛋白a[Lp（a）]、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组TC、TG、LDL-C、Lp（a）、hs-CRP、Hcy水平均明显下降， HDL-C较治疗前升高， 差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组各临床指标改善水平优于对照组（P<0.05）。治疗后对照组心绞痛再发率为13.64%， 观察组为3.03%， 比较差异有统计学意义（P<0.05）；对照组MACE的发生率为12.12%， 观察组为3.03%， 观察组MACE的发生率低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后均有丙氨酸转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）轻度升高情况， 但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 ACS患者早期强化应用阿托伐他汀治疗可显著降低血脂， 改善临床预后， 且无严重不良反应， 值得临床推广。

【关键词】 阿托伐他汀；不同剂量；急性冠状动脉综合征；疗效；安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.30.063

Analysis of clinical efficacy and safety of different doses of atorvastatin in the early treatment of acute coronary syndromes ZHOU Jian-ling， LI Da-gao， NI Hao. Department of Internal Medicine-Cardiovascular， Jiangsu Province Lianyungang City Donghai County Peoples Hospital， Lianyungang 222300， China

【Abstract】 Objective To retrospectively analyze the clinical efficacy and safety of different doses of atorvastatin in the early treatment of acute coronary syndromes （ACS） patients. Methods A total of 132 ACS patients were divided by different doses of atorvastatin into control group （20 mg/d） and observation group （40 mg/d），

with 66 cases in each group. Observation were made on changes of biochemical and immune indexes 1 month before and after treatment， recurrent angina pectoris and major adverse cardiovascular events （MACE） and drug safety between two groups. Results There were no statistically significant difference in total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， lipoprotein a [Lp（a）]， high sensitive C reactive protein （hs-CRP）， homocysteine （Hcy） between two groups （P>0.05）. After treatment， both groups had obviously lower TC， TG， LDL-C， Lp（a）， hs-CRP and Hcy level， and higher HDL-C than before treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had better clinical indexes than the control group （P<0.05）. After treatment， the control group had angina pectoris recurrence rate as 13.64%， which was 3.03% in the observation group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The control group had incidence of MACE as 12.12%， which was 3.03% in the observation group. The observation group had lower incidence of MACE than the control group （P<0.05）. Both groups had a little higher alanine aminotransferase （ALT）， creatinine （Cr）， creatine kinase （CK） after treatment， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Early intensive use of atorvastatin in ACSendprint

patients significantly reduces blood lipids， improves clinical outcomes， and has no serious adverse effects. It is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Atorvastatin； Different doses； Acute coronary syndromes； Efficacy； Safety

ACS包括不稳定型心绞痛、急性ST段抬高心肌梗死和急性非ST段抬高心肌梗死[1]， 是以急性心肌缺血为共同临床特征的一组临床综合征， 属于冠心病中的临床急危重症。他汀类药物能有效调整血脂， 具有改善血管内皮功能、抗炎、抗氧化等作用， 增加斑块纤维帽厚度， 减少不稳定斑块， 延缓动脉粥样硬化进展[2]， 在冠心病治疗上已经得到广泛应用。本文通过回顾性研究本院治疗ACS患者早期使用不同剂量的阿托伐他汀， 观察其临床疗效及不良反应， 对本地区的患病人群进行指导应用。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集2014年1月～2016年12月在东海县人民医院治疗的132例ACS患者临床资料， 并随访出院1个月

后的复查资料。入选患者均符合ACS的诊断标准[1]， 均行冠状动脉造影检查确诊为冠心病， 部分患者行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。排除标准：①2个月内有大手术或严重创伤史；②近期服用调脂药物；③严重肾功能不全、严重肝病、肌病；④并存恶性肿瘤、全身免疫性疾病、严重血液疾病、重症感染；⑤存在阿托伐他汀应用禁忌。本研究获得东海县人民医院医学伦理监察委员会批准后进行， 患方经沟通后知情同意。以阿托伐他汀使用剂量的不同分为对照组和观察组， 各66例。

1. 2 方法 入院后根据病情特点， 选择应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、抗血小板、硝酸酯类、抗凝剂、他汀类、β受体阻滞剂等药物及成功PCI等综合治疗；伴发高血压、糖尿病的患者均予以相应指南推荐的药物进行治疗。他汀类药物选用：阿托伐他汀（商品名：尤佳， 天方药业有限公司， 国药准字H20070054）持续治疗1个月。对照组患者阿托伐他汀给药量为20 mg/d， 观察组患者阿托伐他汀给药量为40 mg/d。

1. 3 观察指标 比较两组患者的生化及免疫指标情况， 测定两组治疗前后血脂、hs-CRP、Hcy变化情况；测定治疗

1个月后ALT、Cr、CK情况；观察心绞痛再发率、MACE

（包括心源性死亡、急性心肌梗死、脑卒中）的发生率及药物安全性。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 生化及免疫指标比较 两组患者治疗前TC、TG、LDL-C、

HDL-C、Lp（a）、hs-CRP、Hcy水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组TC、TG、LDL-C、Lp（a）、hs-CRP、Hcy水平均明显下降， HDL-C较治疗前升高， 差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组各临床指标改善水平优于对照组（P<0.05）。见表1。

2. 2 不良事件比较 治疗后对照组心绞痛再发率为13.64%， 观察组为3.03%， 比较差异有统计学意义（P=0.027<0.05）；对照组MACE发生率为12.12%， 观察组为3.03%， 观察组MACE发生率低于对照组（P=0.048<0.05）。见表2。

2. 3 不良反应及生化指标安全性分析 治疗1个月后对照组有ALT、Cr、CK轻度升高情况共计5例， 观察组有ALT、Cr、CK轻度升高情况共计7例， 均无严重肝肾功能障碍及肌痛情况出现， 无须终止药物治疗。两组比较差异无统计学意义（P=0.545>0.05）。

3 讨论

ACS是因冠状动脉粥样硬化易损斑块不稳定破裂、继发血栓形成或血管痉挛而引起急性心肌缺血的临床综合征[1]。ACS极具心血管严重不良事件风险， 临床死亡率高。ACS的治疗重点在于降低心肌耗氧量、抗栓、调脂及控制冠心病危险因素。2014年我国《急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专家共识》指出了强化他汀治疗的重要性， 肯定了他汀类药物在ACS治疗中的基石地位[3]。药物学理论证明：阿托伐他汀为一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂， 其功能为减少肝脏合成和储存胆固醇， 还对胆固醇和TG的生物代谢产生影响[4]， 改善血管内皮功能， 抗氧化， 抗炎症反应， 促进血管新生， 减少病变部位脂质沉积， 使动脉粥样硬化斑块形成受到抑制， 抑制血小板聚集和血栓形成等， 减轻心肌损伤， 此点对ACS的治疗有着十分重要的临床意义。

本研究采用两种不同剂量的阿托伐他汀治疗ACS患者， 观察生化及免疫指标水平。结果发现两种剂量的阿托伐他汀疗效均非常显著， TC、TG、LDL-C、LP（a）、hcy、hs-CRP水平显著降低， 并可有效升高HDL-C水平， 且高剂量、高疗效， 提示阿托伐他汀存在一定量效相关性。

hs-CRP是一种非特异性炎症指标， 其直接作用于血管内皮细胞[5]， 贯穿动脉粥样硬化发生发展及至斑块破裂的全过程；Lp（a）是一种特殊性质的脂蛋白， 其首要功能是阻断血管内血栓的溶解， 增进平滑肌细胞的增生， 促单核细胞活化并向血管内壁迁移， 参与炎症反应， 推动动脉粥样硬化形

成[6]；Hcy功能主要是直接损伤血管内皮细胞， 诱发炎性因子释放， 促进血管平滑肌细胞对钙的摄取增加、引起钙沉积， 加快动脉粥样硬化的进程[7]。有关研究表明hs-CRP、Lp（a）、Hcy水平高低与冠状动脉病变的严重程度有关， 是能预测和判断心血管事件发生发展及转归的有用指数。本研究结果显示阿托伐他汀治疗使hs-CRP、Lp（a）、Hcy水平下降， 提示他汀具有抗炎作用， 观察组较对照组下降更显著， 说明强化剂量治疗效果尤佳[8]， 心绞痛再发率及MACE发生率也更低， 这与他汀类药物降脂外的抗炎等多重效应有关[9]。本研究也观察他汀类药物对肝、肾功能及CK等生化指标的影响， 意对药物的安全性进行分析。两组研究结果显示无明显差异， 提示早期高剂量他汀治疗的有效性及安全性[10]。

综上所述， 阿托伐他汀能达到有效的调脂作用及调脂功能外的多重效用， 对本地区ACS患者疗效确切， 且不良反应发生率低， 有效降低心血管不良事件发生率， 值得临床推广。

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[收稿日期：2017-05-26]endprint