慢性乙肝的临床治疗效果观察分析

宋方晖

【摘要】 目的：以拉米夫定为对照，观察分析恩替卡韦治疗慢性乙肝的临床效果。方法：将92例慢性乙肝患者随机分为对照组与观察组，每组46例，分别使用拉米夫定与恩替卡韦治疗，并于治疗前及治疗24周和48周后对患者的肝功能变化及乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平进行检测，记录不良反应。结果：在疗程的第24周和第48周，观察组患者的谷丙转氨酶（ALT）复常率和HBV-DNA阴转率均显著高于对照组，HBV-DNA水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；组间不良反应情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：恩替卡韦对慢性乙肝具有较好疗效，且显著优于拉米夫定，但两组间的安全性无明显差异。

【关键词】 恩替卡韦； 拉米夫定； 慢性乙型肝炎； 临床疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.18.074 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2017）18-0140-03

慢性乙肝（CHB）是一类发病机理较为复杂的病症，病毒的持续复制及免疫功能的紊乱是致其发病的重要因素。临床上主要采取抗病毒、免疫调节、抗炎、改善肝功能和抗肝纤维化等综合手段进行治疗，其中的关键步骤是抗病毒治疗，可以阻断或延缓病程[1]。核苷酸类似物恩替卡韦与拉米夫定是临床上常用的抗病毒药物，此次试验对二者治疗CHB的临床效果与安全性进行了对比研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院于2014年6月-2015年6月收治的92例慢性乙肝患者为研究对象。其中男74例，女18例；年龄22～64岁，平均（40.9±8.2）岁。所选患者患病情况均符合文献[2]《慢性乙型肝炎防治指南》（2010版）的诊断标准。排除标准：（1）失代偿性肝病；（2）合并有丙型或者丁型肝炎病毒或HIV感染；（3）中性粒细胞计数<1.5×109/L，血小板计数<100×109/L；（4）血清肌配水平超过正常值上限的1.5倍；（5）合并有其他慢性肝脏疾病[3]。此次治疗期间，未对患者使用其他降酶或保肝类药物。将所选的92例患者随机分为对照组与观察组，每组46例，对照组施予拉米夫定治疗，观察组施予恩替卡韦治疗。两组患者性别、年龄、治疗前ALT及HBV-DNA水平比较差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。

1.2 方法

观察组患者每日口服恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司）0.5 mg，1次/d；对照组患者每日口服拉米夫定[葛兰素史克制药（天津）有限公司]100 mg，1次/d。两组患者均在治疗前签署知情同意书。并在治疗开始前与开始后的第24周和第48周分别取患者体内血清留置，统一进行ALT复常率、HBV-DNA阴转率和血清转换率检测。两组患者在治疗过程中均不使用其他的抗病毒药物。治疗时间均为48周，且自疗程开始的前24周内，每隔4周随访1次，之后每隔12周随访1次，并在随访期间对患者进行ALT及HBV-DNA定量检测[4]。

1.3 观察指标

主要终点疗效：在治疗进行到第24周和第48周时，各组患者体内的HBV-DNA水平变化。

次要终点疗效：在疗程的第24周和第48周时，各组患者HBV-DNA水平低于0.7 copies/ml的比例；在疗程的第24周和第48周时，各组中基线ALT≥1.25倍正常值上限（ULN）的患者复常（即≤1倍ULN）情况；在疗程的第24周和第48周时，各组患者中出现血清学转换的比例。

安全性：整个治疗过程中发生不良反应的情况[5]。

1.4 统计学处理

使用SPSS 19.0统计软件对采集到的数据进行相关处理与分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在治疗进行到24周和48周后，对照组与观察组患者的HBV-DNA水平均较治疗前显著下降，且观察组下降水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。观察组患者的HBV-DNA阴转率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者的ALT复常率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者间的血清转换率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。两组患者在整个治疗过程中出现的常见不良反应为ALT升高、咽喉炎和上呼吸道感染等。观察组3例（6.5%）不良反应，均为ALT升高；对照组5例（10.9%）不良反应，2例患者ALT升高，1例上呼吸道感染，2例咽喉炎，经过对患者病情分析认为此不良反应并非由研究药物引起。两组患者中均未出现3～4级与本次试验药物相关的不良反应。两组间患者不良反应的发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

作为慢性乙肝的高发地区之一，我国医学界也对其进行了很多临床研究。慢性乙肝的发病机理较为复杂，其中相关病毒持续不断的复制而导致的HBV-DNA水平居高不下是慢性乙肝不断发展并最终形成肝硬化或原发性肝癌的一项重要原因，若得不到及时有效的治疗，可致使患者病情不断恶化甚至是无法治愈[6]。因而在慢性乙肝的临床治疗中，应用最广泛的方案就是抗病毒治疗，它可促使HBV长期抑制甚至是从体内消除，从而令患者病情得到有效控制。

目前为止，医学界公认的用于治疗慢性乙肝的有效抗HBV病毒药物主要可分为两类：一类是干扰素；另一类是核苷酸类似物，如拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯及恩替卡韦等[7]。本次试验对临床上常用的两种核苷酸类似物拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙肝的疗效及安全性进行了对比研究。结果显示，给予恩替卡韦治疗的观察组和给予拉米夫定治疗的对照组患者的HBV-DNA水平均呈下降趋势，且观察组的HBV-DNA阴转率显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组患者的ALT复常率也显著高于对照组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。另外，对两组间的血清转换率和用药安全性方面进行比較，差异无统计学意义（P>0.05）。因此，拉米夫定与恩替卡韦对慢性乙肝均有一定的临床疗效，且无明显不良反应，但恩替卡韦的临床疗效明显优于拉米夫定。endprint

此次研究中所用的药物拉米夫定是一种胞嘧啶左旋核苷类似物，也是第一个被批准用于临床治疗慢性乙肝的核苷类似物，对该病的疗效与用药安全性已得到了广泛认可。不过在长期应用的过程中，发现病毒出现变异与耐药性的发生率比较高，故而此药物只能在一定程度上对病毒起抑制作用，而无法对病毒感染达到根治效果[8]。另外，停止给药后病情复发与反弹现象容易发生。恩替卡韦是一种有碳环的鸟嘌呤核苷类似物，它可在机体内磷酸激酶的作用下，形成具有活性的三磷酸盐，并通过与HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，达到抑制其逆转录酶活性的目的[9]。更重要的是，恩替卡韦的基因耐药屏障相对较高，对拉米夫定失效的慢性乙肝患者仍然有效[10]。这就是此次研究中对照组患者的ALT复常率与HBV-DNA阴转率均显著低于观察组患者相应指标的原因。

综上所述，恩替卡韦可快速、高效抑制HBV病毒复制，对慢性乙肝的抗病毒治疗效果显著，安全性也良好，值得临床推广使用。但此次研究未对肝脏组织学的改善作用与长期用药的耐药性风险进行相关检测及评估，故仍有不足之处，可在后续工作中进行更为深入的研究。

参考文献

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[6]王甜，秦波.恩替卡韦单药与拉米夫定及阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎初治患者疗效的Meta分析[J].中华实验和临床感染病杂志，2015，9（3）：312-316.

[7]张炜.拉米夫定治疗失败慢性乙型肝炎患者的三种补救方法疗效分析-阿德福韦酯、恩替卡韦单用及拉米夫定联合阿德福韦酯疗效观察[J].大家健康（学术版），2015，9（10）：131-132.

[8]赵子龙，康海燕，张志，等.阿德福韦酯联合拉米夫定与恩替卡韦单药治疗乙肝肝硬化疗效比较[J].现代中西医结合杂志，2016，25（33）：3716-3717.

[9]高慧.拉米夫定联合阿德福韦与单用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床效果比较[J].基层医学论坛，2016，20（3）：320-321.

[10]余瑞铭，高艺.恩替卡韦分散片治疗慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性探讨[J].基层医学论论坛，2016，20（28）：3916-3918.

（收稿日期：2017-02-09）endprint