雷公藤多苷片联合糖皮质激素对肾病综合征患者疗效、肾功能及血清炎症因子的影响

刘 凡

（遂宁市中医院，遂宁 629000）

雷公藤多苷片联合糖皮质激素对肾病综合征患者疗效、肾功能及血清炎症因子的影响

刘 凡

（遂宁市中医院，遂宁 629000）

目的：分析雷公藤多苷片联合糖皮质激素对肾病综合征患者的疗效、肾功能及血清炎症因子的影响。方法：选取2015年8月～2016年7月收治的128例肾病综合征患者按随机数字表法分成观察组和对照组，每组各64例。对照组在常规治疗的基础上给予糖皮质激素治疗，观察组在对照组的基础上给予雷公藤多苷片口服。对比两组患者的治疗效果、不良反应及治疗前、后肾功能和血清炎症因子水平。结果：观察组治疗的总有效率明显高于对照组；两组不良反应发生率无明显差别；两组治疗前肾功能指标（Scr、BUN、24hUpro）及血清炎症因子指标（hs-CRP、IL-6、TNF-α）均无明显差别；观察组治疗后Scr、BUN、24hUpro均明显低于对照组；观察组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α仍明显低于对照组。结论：雷公藤多苷片联合糖皮质激素能有效的提高肾病综合征患者的治疗效果，并改善肾功能和减轻炎症反应，且无明显不良反应，是安全而有效的治疗方式。

雷公藤多苷片；糖皮质激素；肾病综合征；肾功能；血清炎症因子

肾病综合征是由于多种原因所致的以肾小球滤过性降低、基底膜通透性增加等多种病理表现的综合性症候群，具有进展快、易复发、死亡率高的特点［1，2］。该病以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症及不同程度的水肿为主要表现，若未及时给予规范化的治疗措施，患者可并发严重低蛋白血症或高度水肿进而出现少尿、急性肾功能衰竭等危急状况而威胁生命安全。目前，临床针对肾病综合征的治疗通常以大剂量糖皮质激素或糖皮质激素联合免疫抑制剂为主，但存在不良反应多、停药病情反复等弊端［3］。雷公藤多苷为混合苷，包括三萜类、二萜类、倍半萜类等多种物质，能有效的降低肾病患者的蛋白尿［4］。本文就雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗肾病综合征的有关情况进行探讨，以为临床的治疗提供参考，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年8月～2016年7月收治的128例肾病综合征患者按随机数字表法分成观察组和对照组，每组各64例。观察组中男性36例，女性28例；年龄25～76岁，平均（52.39±12.37）岁；病程1～35个月，平均（19.38±8.14）个月；体质量17～36kg/m2，平均（25.18±7.19）kg/m2；病理类型：微小病变型23例，系膜增生性肾炎16例，局灶节段性肾小球硬化17例，膜性肾病8例；初治45例，复治19例。对照组中男性37例，女性27例；年龄22～75岁，平均（51.82±13.86）岁；病程2～32个月，平均（18.65±8.02）个月；体质量15～35kg/㎡，平均（24.93±7.26）kg/m2；病理类型：微小病变型25例，系膜增生性肾炎18例，局灶节段性肾小球硬化16例，膜性肾病5例；初治47例，复治17例。所有患者均为原发性肾病综合征，均符合《肾脏病学》［5］中肾病综合征的诊断标准，排除心、肝、肺、血液系统疾病、精神类疾病、过敏体质、交流和沟通障碍、认知障碍、妊娠及哺乳期患者，家属及患者对本研究均完全知晓，并自愿加入，本方案也经我院伦理委员会批准后实施，两组在年龄、性别等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组在常规治疗的基础上采用糖皮质激素进行治疗，常规治疗措施包括利尿、降血压、低盐低蛋白饮食、抗凝等，同时给予泼尼松龙（生产厂家为北京紫竹药业有限公司，国药准字号为H11020374）口服，起始剂量为0.5mg/（kg·d），持续8周后，以每周10%的剂量递减，直至10～20mg/d，并以此为维持剂量，连续治疗6个月以上。观察组在对照组的基础上采用雷公藤多苷片（生产厂家为浙江得恩德制药有限公司，国药准字号为Z33020422）进行治疗：1.5mg/（kg·d），口服，治疗时间仍为6个月。

1.3 观察指标及判定标准

观察指标为两组患者的治疗效果、不良反应及治疗前、后肾功能和血清炎症因子水平。治疗效果参照文献［6］拟定，显效：患者经治疗后临床症状明显缓解，肾功能各指标处于稳定状态，尿蛋白阴性，24hpro＜0.4g，血浆白蛋白＞30g/L；有效：患者经治疗后临床症状仍较为明显，但较治疗前有缓解，肾功能各指标处于稳定状态，24hpro＜1.5g，血浆白蛋白维持在25～30g/L；无效：患者经治疗后临床症状无明显变化或加重，24hpro及血浆白蛋白无明显变化或恶化。总有效=显效+有效。肾功能各指标包括血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（24hUpro）。血清炎症因子水平包括高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 治疗效果及不良反应

观察组治疗的总有效率明显高于对照组，而两组不良反应发生率则无明显差别，见表1。

表1 两组治疗效果及不良反应比较（n，%）

2.2 肾功能

两组治疗前Scr、BUN、24hUpro均无明显差别，观察组治疗后Scr、BUN、24hUpro明显低于对照组，见表2。

2.3 血清炎症因子

两组治疗前hs-CRP、IL-6、 TNF-α均无明显差别，观察组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α均明显低于对照组，见表3。

表2 两组治疗前、后肾功能比较

表3 两组治疗前、后血清炎症因子比较

3 讨论

肾病综合征是多种慢性肾脏病变逐步恶化的结果，其病理基础为肾纤维化［7］。关于肾病综合征发生的原因目前尚不完全清楚，但免疫功能紊乱是较为肯定的发病因素之一［8］，因此，激素也成为对该病治疗的主导药物。据相关文献报道［9］，大多数青少年肾病综合征患者对激素治疗的敏感性较高，而年龄偏大的患者单用激素效果则多不理想。糖皮质激素能有效的与细胞内糖皮质激素受体相结合，并形成复合物而进入细胞核，通过与DNA上的糖皮质激素反应元结合而改变炎症因子的基因转录，同时其还可有效的防止炎症细胞的聚集与吞噬，以及抑制溶酶体和炎性化学介质的释放。糖皮质激素在具体的应用过程中不但要求用量足，且疗程还需足够长，但大剂量并长期使用糖皮质激素会导致机体出现严重的并发症，如高血糖、免疫抑制、骨质疏松等。且糖皮质激素在减轻剂量或停用后，部分患者病情会出现反复，增加治疗的难度。因此，探寻更有效的治疗方式，提升肾病综合征患者的临床疗效，极为重要。

雷公藤具有清热、解毒、消炎、祛肿及杀虫等多种作用，雷公藤多苷为其的提取物，不但能使药物效应得以明显增加，且还可有效的减轻毒副反应。作为一种中药免疫制剂，多项研究结果均证实［10，11］，雷公藤通多苷能较好的抑制T细胞的增殖，并借助其活血化瘀的作用而使肾小球毛细血管壁的负电荷得以恢复，从而改善肾小球毛细血管的通透性，达到降低蛋白尿、消除水肿、减轻系膜增生和防止肾纤维化的目的。我们在糖皮质激素治疗的基础上对肾病综合征患者采用雷公藤多苷片进行治疗，并与单独行糖皮质激素治疗的患者进行比较，结果显示以使用雷公藤多苷治疗的一组患者治疗的总有效率明显更高，且治疗后Scr、BUN、24hUpro明显更低，而两组不良反应发生率则无明显差别。肾性蛋白尿是降低肾脏疾病预后的主要危险因素，因其会在小球系膜内发生沉淀，致使系膜细胞形成损伤和增殖，且其还会影响肾小管对蛋白质的重吸收，致使肾小管细胞损伤的发生。雷公藤多苷片能有效的减轻肾性蛋白尿的产生，从而提高患者的治疗效果，并使肾功能得以明显改善，疗效值得肯定。

炎症状态是指机体在微生物、内毒素及各种化学物质等因素的刺激下，单核巨噬细胞系统被激活，形成的以IL-6和TNF-α等促炎症细胞因子释放为主的炎症反应，其本质为免疫性炎症［12］。肾病综合征患者由于自身免疫功能紊乱，而致多种炎症细胞因子被激活并释放入血，加重肾小球的损伤。hs-CRP是机体炎症水平和组织损伤的敏感指标［13］，在肾病综合征患者中呈现明显的增高趋势；IL-6为肾病患者重要的炎症介质［14］，可与系膜表面的IL-6受体相结合，刺激系膜细胞的增殖和基质的增生，致使肾脏产生免疫损伤、炎症改变等；TNF-α除来源于浸润在肾脏局部的炎症细胞外，还可由系膜细胞、近曲小管上皮细胞等肾固有细胞分泌，是导致免疫炎症的发生和肾脏病理损伤的重要原因［15］。因此，改善肾病综合征患者的炎症状态在其的治疗中具有重要意义。本组资料中，与单独使用糖皮质激素治疗的一组相比较，采用雷公藤多苷片联合糖皮质激素治疗的一组治疗后hs-CRP、IL-6、TNF-α都明显更低。雷公藤多苷片能有效的减少抗原抗体复合物的沉积，并缓解细胞损伤，从而维持肾小球基底膜的完整性，并通过诱导细胞凋亡和抑制细胞的增殖，而降低hs-CRP、IL-6、TNF-α的水平，延缓患者的病理进程。

综合本次分析，雷公藤多苷片联合糖皮质激素能有效的提高对肾病综合征患者的治疗效果，并改善肾功能和减轻炎症反应，且无明显不良反应，是有效而安全的治疗方式，可推广应用。

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Effects of Tripterygium wilfordii tablets combined with glucocorticoids on renal function and serum inflammatory factors in patients with nephrotic syndrome

Liu Fan
(Suining City Hospital of Traditional Chinese Medicine, Suining 629000, China)

ObjectiveTo analyze the effect of Tripterygium wilfordii tablets combined with glucocorticoid on patients with nephrotic syndrome, renal function and serum inflammatory factors.MethodFrom August 2015 to 2016 years 128 cases of nephrotic syndrome admitted from July were randomly divided into observation group and control group, 64 cases in each group. The control group on the basis of routine treatment with glucocorticoid treatment, the observation group in the control group given Tripterygium wilfordii tablets. Two groups were compared the therapeutic effect, adverse reaction and before treatment, renal function and serum levels of inflammatory factors.ResultThe total effective rate in observation group was significantly higher than the control group; the adverse reactions in two groups had no significant difference; the two groups before treatment, renal function indexes (Scr, BUN, 24hUpro) and inflammatory factors (hs-CRP, IL-6, TNF-) there were no significant differences; the observation group after treatment, Scr, BUN, 24hUpro were significantly lower than the control group; the observation group after treatment, hs-CRP, IL-6, TNF- were still significantly lower than the control group.ConclusionTripterygium wilfordiitablets combined with glucocorticoid can effectively improve the treatment effect of nephrotic syndrome, improve renal function and reduce inflammation, and have no obvious adverse reactions, which is a safe and effective treatment.

tripterygium; glucocorticoid; nephrotic syndrome; renal function; serum inflammatory factors

R692

A

1673-016X（2017）05-0138-04

2017-04-11

刘凡，E-mail：346451287@qq.com