羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林治疗真性红细胞增多症的疗效及对凝血功能的影响

刘 洁，陈 哲，张 斌，佟长青

（河北北方学院附属第一医院，张家口 075000）

羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林治疗真性红细胞增多症的疗效及对凝血功能的影响

刘 洁，陈 哲，张 斌，佟长青

（河北北方学院附属第一医院，张家口 075000）

目的：研究羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林治疗真性红细胞增多症的疗效及对凝血功能的影响。方法：选取2012年1月～2014年12月在我院接受诊治的60例门诊或住院真性红细胞增多症患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组、观察组，各30例。给予对照组患者羟基脲治疗，给予观察组患者羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林治疗。比较两组患者的凝血功能指标（PT、APTT、FIB、TT）、血象指标（Hb、RBC、PLT、HCT）及疗效。结果：治疗前，两组凝血功能指标（PT、APTT、FIB、TT）差异无统计学意义；治疗后，两组患者的PT、APTT、FIB、TT水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义；治疗前，两组Hb、RBC、PLT、HCT指标差异无统计学意义；治疗后，两组患者Hb、RBC、PLT、HCT水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义；观察组治疗总缓解率（96.7%）高于对照组（73.3%），差异有统计学意义。结论：羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林能有效改善真性红细胞增多症患者凝血功能，缓解临床症状，减少出血风险。

羟基脲；肠溶阿司匹林；真性红细胞增多症；疗效；凝血功能

真性红细胞增多症作为造血干细胞克隆性疾病，病因尚未明确，病发率呈增长趋势，多发于老年群体，血栓形成及出血是其主要并发症，重者可转化成急性白血病，严重危害人们健康及生命安全［1］。相关研究表明，真性红细胞增多症患者常并存血栓、出血倾向，部分患者的凝血功能表现异常，发生机理尚不明确，有待进一步研究［2］。目前，给予真性红细胞增多症患者临床常规治疗无法改变自然病程、延长生存期，故积极防治并发症具有重要意义。基于此，本研究为提高真性红细胞增多症患者治疗效果，改善凝血功能，采用羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林治疗，分析其应用效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

1.1.1 纳入标准①所有入选对象均经临床检查确诊符合《血液病诊断及疗效标准》内真性红细胞增多症相关诊断标准［3］；②无药物过敏史及过敏体质；③本研究经我院伦理委员会批准；④所有患者及其家属对本研究均知情，并签署知情同意书。

1.1.2 排除标准［4］①合并有精神疾病及其他心脏疾病；②妊娠期或哺乳期妇女；③非自愿参加者；④治疗依从性、配合度较低者。

1.2 一般资料选取2012年1月～2014年12月在我院接受诊治的60例门诊或住院真性红细胞增多症患者作为研究对象，均符合入选标准。根据随机数表法分为对照组、观察组，各30例。对照组中男17例，女13例，年龄35～75岁，平均年龄（52.8±7.6）岁；病程1～9年，平均病程（5.4±1.3）年。观察组中男19例，女11例，年龄35～78岁，平均年龄（53.2±6.8）岁；病程1～9年，平均病程（5.1±1.6）年。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗对照组患者接受羟基脲片（山西远景康业制药有限公司，国药准字H14020411）治疗，10～20mg/（kg·d），治疗2个月。观察组患者接受羟基脲片10～20mg/（kg·d）+小剂量肠溶阿司匹林片（拜耳医药保健有限公司，批准文号J20130078）100mg/d联合治疗，治疗2个月。同时给予两组患者碳酸氢钠、保肝及别嘌呤等对症治疗，针对红细胞数＞6.0×1012/L或血细胞比容＞0.5者，可开展静脉放血治疗；针对凝血功能异常，伴有明显的出血者，可给予其血浆治疗。

1.4 观察指标观察并比较两组患者治疗前后凝血功能指标、血象指标变化及临床疗效。①凝血功能指标［5］：包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、血浆凝血酶时间（TT），患者在治疗前后应用不同剂量的抗凝剂采血管采集血液，运用日本CA-7000全自动血凝仪检测，所有操作均严格参照说明书执行。②血象［6］：包括血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、血小板计数（PLT）、红细胞压积（HCT）等，运用日本XT-2000i多项目血细胞计数仪进行分类计数，所有操作均严格参照说明书执行。③疗效［7］：参照第三版《血液病诊断及疗效标准》进行疗效判定：完全缓解：治疗后临床症状基本消失，患者皮肤、粘膜的红紫基本恢复正常，Hb恢复正常，血小板或白细胞计数降低到正常水平或些微下降，肝脾肿大明显回缩，红细胞容量回归正常；显效：治疗后临床症状、血象基本恢复正常，红细胞容量改善显著或能触及脾脏；好转：治疗后临床症状所有改善，患者皮肤、粘膜红紫得到缓解，其肝脾回缩，Hb下降＞30g/L；无效：治疗后临床症状、体征及血象无变化。

1.5 统计学分析采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 凝血功能治疗前，两组凝血功能指标（PT、APTT、FIB、TT）差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的PT、APTT、FIB、TT水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后凝血功能比较

续表1 两组患者治疗前后凝血功能比较

2.2血象指标 治疗前，两组Hb、RBC、PLT、HCT指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者Hb、RBC、PLT、HCT水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 临床疗效观察组治疗总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组患者治疗前后血象指标比较

续表2 两组患者治疗前后血象指标比较

表3 两组患者治疗效果比较n（%）

3 讨论

真性红细胞增多症是一种骨髓增殖性疾病，具有起病隐匿、进展缓慢等特点，能与其他相关骨髓增殖性疾病进行相互转化，部分患者常伴有凝血异常情况，多与红细胞比积增高有关［8-9］。目前，临床治疗真性红细胞增多症目的在于快速降低血中红细胞数量及容量，使其表达趋于正常水平，并抑制骨髓相关造血能力，进而减轻病情，减少并发症发生［10］。

临床传统治疗真性红细胞增多症多采用放血疗法，能有效缓解当时临床症状与体征，但无法抑制骨髓增殖，无法控制病情进展，且易导致低血容量，反馈性引发骨髓红系增生［11］；加之患者血液粘滞度较高，绝大多数患者易发生出血放血通路阻塞情况，进而难以达到放血、预定放血量相关要求，患者需接受多次穿刺放血，增加机体痛苦，患者接受度低，故患者需同时辅以药物治疗［12-13］。羟基脲作为核苷二磷酸还原酶抑制剂，属于周期性特异性药物，具有抗代谢作用，能抑制核苷酸向脱氧核苷酸还原，且能对嘌呤、嘧啶碱基生物的合成进行合成，进而选择性的阻止DNA合成，对机体内RNA、蛋白质的合成无阻断作用，患者口服吸收好，起效快，作用时间短［14-15］。但因服用羟基脲能导致患者免疫机能搜到抑制，故在用药期间需避免接种病毒疫苗，定期监测血小板及尿酸、白细胞等指标变化，减少不良反应发生风险［16］。肠溶阿司匹林作为临床治疗常用药，是一种酸性非甾体药物，能抑制血小板血栓素A2生成，进而抑制血小板聚集，作用机理是不可逆的抑制环氧合酶合成，具有消炎、解热、镇痛等效果，在临床治疗心血管疾病中应用广泛。同时肠溶阿司匹林对ADP、肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集存在一定抑制作用，能抑制凝血酶及低浓度胶原、某些病毒与细菌、抗体-抗原复合物引起的血小板聚集反应、释放反应、自发性聚集，进而预防血栓形成［17-18］。患者口服肠溶阿司匹林效果好，经胃肠道能完全吸收，起效快。本研究结果显示，治疗后观察组患者凝血功能改善效果优于对照组，临床效果高与对照组；提示采用羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林治疗真性红细胞增多症效果显著，能有效改善患者凝血功能、减少出血及血栓形成风险。但本研究选取样本量较少，观察时间较短，未对患者远期疗效及安全性进行分析，未详细探讨真性很细胞增多症患者出现凝血异常的原因，后面可增加样本量进行深入性研究。

综上所述，采用羟基脲联合小剂量肠溶阿司匹林真性红细胞增多症效果显著，能有效调节患者体内血象指标及凝血指标，进而改善患者凝血功能，缓解临床症状与体征，减少出血风险，值得临床推广。

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Effect of hydroxyurea combined with low-dose enteric-coated aspirin in the treatment of polycythemia vera and its effect on coagulation

Liu Jie，Chen Zhe，Zhang Bin，Tong Chang-qing
（First Affiliated Hospital of Hebei North University，Zhangjiakou 075000，China）

ObjectiveTo study the effect of hydroxyurea combined with low-dose enteric-coated aspirin in the treatment of polycythemia vera and its effect on coagulation.Methods60 cases of diagnosis and treatment of outpatient or inpatient polycythemia patients from January 2012 - December 2014 in our hospital were selected as the research object.All patients were divided into control group，observation group，each group of 30 cases. Patients in the control group were treated with hydroxyurea，and patients in the observation group were treated with hydroxyurea combined with low-dose enteric-coated aspirin. The coagulation function index（PT、APTT、FIB、TT），blood index（Hb、RBC、PLT、HCT）and curative effect of the two groups were compared and analyzed.ResultsThere was no significant difference in coagulation function（PT，APTT，FIB，TT）between the two groups before treatment；After treatment，the levels of PT，APTT，FIB and TT in the two groups were lower than those before treatment，and the observation group was lower than the control group，the difference was statistically significant；There was no significant difference in blood index（Hb，RBC，PLT，HCT）between the two groups before treatment；The levels of Hb，RBC，PLT and HCT in the two groups were lower than those before treatment，and the difference was statistically significant；The overall remission rate（96.7%）was significantly higher in the observation group than in the control group（73.3%），the difference was statistically significant.ConclusionHydroxyurea combined with low-dose enteric-coated aspirin can effectively improve coagulation function in patients with polycythemia vera，relieve clinical symptoms and reduce the risk of bleeding.

hydroxyurea；enteric aspirin；true polycythemia；efficacy；coagulation function

R555

A

1673-016X（2017）05-0020-04

2017-04-18

张家口市科技局课题基金项目，（NO.1321053D）

刘洁，E-mail：liujie_0313@163.com