老年前列腺癌超声造影参数及不同分化程度与组织血管密度的关系

郝德峰 王立坤 张鲁青

(潍坊市益都中心医院超声科，山东 潍坊 262500)

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老年前列腺癌超声造影参数及不同分化程度与组织血管密度的关系

郝德峰 王立坤 张鲁青

(潍坊市益都中心医院超声科，山东 潍坊 262500)

目的探讨老年前列腺癌经直肠超声造影参数及分化程度与微血管密度的相关性。方法前瞻性选取62例血清前列腺特异性抗原升高，临床疑诊为恶性肿瘤的老年患者，行经直肠超声造影和穿刺活检。采用时间-强度曲线分析造影图像，记录6个造影参数：峰值强度、上升支斜率、下降支斜率、达峰时间、到达时间、曲线下面积。对穿刺活检获取的组织行CD34、VEGF抗体免疫组化检测和微血管密度计数，根据结果分为前列腺癌组、前列腺增生组；进一步依据gleason评分系统对前列腺癌组的腺体分化程度进行分级。比较各组造影参数及微血管密度，并进行相关性分析。结果前列腺癌组血清前列腺特异性抗原明显高于前列腺增生组(P<0.05)。前列腺癌组超声造影曲线以速升速降型为主，而前列腺增生组以缓升缓降型为主；前列腺癌组峰值强度、上升支斜率明显大于前列腺增生组(P<0.05)；达峰时间、到达时间明显小于前列腺增生组(P<0.05)；两组下降支斜率、曲线下面积之间差异无统计学意义(P>0.05)。前列腺组微血管密度明显高于前列腺增生组，差异有统计学意义(P<0.05)；前列腺癌组高分化、中分化、低分化患者的前列腺组微血管密度两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，分化程度越低，微血管密度计数越高。相关性分析显示，峰值强度、上升支斜率与微血管密度计数呈正相关；达峰时间、到达时间与微血管密度计数呈负相关；下降支斜率、曲线下面积无明显相关性。结论经直肠超声造影参数与组织微血管密度具有相关性，组织微血管密度随病灶分化程度的不同而不同，超声造影可推断前列腺病变微血管生成情况，有助于在早期无创评价病变性质及预后。

经直肠超声造影；前列腺肿瘤；微血管密度

前列腺癌多发于老年人群明确诊断时多已发展到进展期或晚期〔1〕。肿瘤组织中微血管是其快速生长的物质及形态学基础，准确反映微血管密度有助于判断肿瘤分化程度〔2〕。目前临床中常用检查手段均难以显示肿瘤微血管情况。近年来超声造影技术为检查病灶及周围血管情况提供了新的途径，通过配套软件还可进行定量分析〔3〕。本研究通过分析超声造影参数、血清微血管密度计数、病理gleason评分三者的关系，以期探索出一种早期无创快速诊断老年前列腺癌的有效方法。

1 资料与方法

1.1研究对象 前瞻性选取2015年3月至2016年10月淮坊市益都中心医院泌尿外科62例血清前列腺特异性抗原升高，临床疑诊为恶性肿瘤的老年患者，年龄60～91〔平均(71.62±7.24)〕岁；血清前列腺特异性抗原4.40～120.50 μg/L，平均(34.15±22.62)μg/L。病理确诊为前列腺癌27例，前列腺增生31例，2例病灶局部伴腺上皮低级别内瘤变，2例慢性纤维性巨细胞前列腺炎。前列腺癌组年龄60～90〔平均(72.04±8.17)〕岁，血清前列腺特异性抗原7.29～121.82 μg/L；前列腺增生组年龄60～91〔平均(71.32±7.80)〕岁，血清前列腺特异性抗原4.13～69.72 μg/L。前列腺癌组血清前列腺特异性抗原明显高于前列腺增生组(P<0.05)；两组年龄差异无统计学意义(P>0.05)。排除合并重度肺动脉高压、严重冠心病、心律失常等超声造影禁忌证者；入选患者均接受穿刺活检和直肠前列腺超声造影检查。

1.2方法

1.2.1经直肠超声造影 使用美国GE LOGIQ P3彩色多普勒超声诊断仪，端扫式凸阵腔内探头，4.5～6.0 MHz。先行常规直肠超声检查，明确前列腺总体形态、血液供应情况、异常结节及血流情况。之后行经直肠超声造影，取2个平面为观察面，以前列腺横断最大直径平面为超声造影的常规平面。筛选彩色多普勒超声或灰阶超声存在异常的患者，取病灶位置为造影的第2个平面；对无异常者取彩色多普勒超声血供最丰富的平面为第2个平面。抽取2.4 ml的造影剂经患者肘静脉团注，并启动反相脉冲谐波进行造影检查，将图像存盘。

1.2.2造影图像分析 采用Sonoliver软件对直肠超声造影动态过程进行分析，得出时间-强度曲线；通过快进、快出拟合方式对曲线的下降支和上升支进行拟合，选取感兴趣区域的3个彼此相邻的部位进行分析，记录时间-强度曲线上的6个参数(峰值强度、上升支斜率、下降支斜率、达峰时间、到达时间、曲线下面积)。

1.2.3前列腺穿刺活检及病理检查 在超声引导下用穿刺活检枪进行取样，所取的组织平均1.8 cm，穿刺和超声造影处于相同切面水平，采用10点前列腺穿刺诊断法分别对前列腺底部、尖部及中间位置进行穿刺，靶向穿刺法处理腺体中存在结节的患者，结节的横断面及纵断面分别加穿一针。对获取的组织行CD34、VEGF抗体免疫组化检测和微血管密度计数，根据检测结果分为前列腺癌组、前列腺增生组；进一步依据gleason评分系统对前列腺癌组的腺体分化程度进行分级(高分化、中分化、低分化)。

1.3统计学方法 应用SPSS20.0软件将实验所收集的数据t检验、Pearson相关性分析。

2 结 果

2.1两组超声造影特征及参数比较 前列腺癌组超声造影曲线以速升速降型为主，而前列腺增生组以缓升缓降型为主。前列腺癌组峰值强度、上升支斜率明显大于前列腺增生组(P<0.05)；达峰时间、到达时间明显小于前列腺增生组(P<0.05)；两组下降支斜率、曲线下面积差异无统计学意义(P>0.05)。见表1、图1、图2。

A 二维超声图像显示左侧叶中极偏低回声结节，造影后呈整体高增强；B 病灶时间-强度曲线，速升速降型；C 免疫组化染色(×400)，微血管较为密集，棕黄色为CD34阳性图1 前列腺癌病灶，血清前列腺特异性抗原118.25 μg/L，gleason评分9分

A 二维超声图像显示右侧叶中极等回声结节，造影后呈周边强化；B 病灶时间-强度曲线，缓升缓降型；C 免疫组化染色(×400)，微血管分布稀疏。图2 前列腺增生病灶，血清前列腺特异性抗原7.10 μg/L

2.2两组微血管密度比较 前列腺增生组微血管密度计数为7～29，平均(16.15±6.83)；前列腺癌组为25～69，平均(39.57±11.06)；前列腺组明显高于前列腺增生组(P<0.05)。前列腺癌组高分化、中分化、低分化患者前列腺微血管密度分别为59.72±7.19、39.41±8.37、28.26±5.30，两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)，分化程度越低，微血管密度计数越高。见图3。

表1 前列腺癌组与前列腺增生组超声造影参数比较

与前列腺增生组比较：1)P<0.05

图3 前列腺癌病灶免疫组化染色(×400)

2.3超声造影参数与微血管密度的相关性分析 峰值强度、上升支斜率与微血管密度计数呈正相关(r=0.751、0.638，P<0.01)；达峰时间、到达时间与微血管密度计数呈负相关(r=-0.617、-0.493，P<0.01)；下降支斜率、曲线下面积无明显相关性(P>0.05)。

3 讨 论

直肠指检、血清前列腺特异性抗原检测、经直肠超声检查是目前前列腺癌筛查的主要方法，但三者联用也无法准确检测和定位前列腺癌病灶〔4〕。相关研究显示，肿瘤组织中血管生成是肿瘤细胞生长、转移的生理学基础〔5〕。前列腺癌病灶的扩增也依赖于血管生成。近年来超声造影技术可敏感地获取病灶组织中微血管和肿瘤新生血管的灌注情况。本研究提示，当前列腺癌发生风险随特异性抗原水平增加而上升，其原因为前列腺癌患者病灶腺体组织中的特异性抗原渗入至血液中，检测该指标对前列腺癌早期诊断有一定价值，但准确性较低〔6〕。本研究前列腺癌患者达峰时间、到达时间明显短于前列腺增生患者，可能与癌组织中血供丰富，血管较多且无规则灌注有关；峰值强度在前列腺癌患者中明显增高，提示前列腺癌结节组织中新生血管较增生组织明显增多，灌注量大；癌组织中上升支斜率大于增生组织也与造影曲线峰值强度高于增生组织，达峰时间、到达时间短于增生组织有关。本研究发现，前列腺癌组织微血管密度明显偏高，且分化程度与微血管密度呈负相关。可能与癌组织中血管明显增生，血管壁结构紊乱且变薄、发育程度低有关。相关性分析峰值速度、上开支斜率、达峰时间、到达时间。提示超声造影中上述参数可间接反映前列腺癌组织中微血管密度，有助于早期判断病灶分化程度。

1张华锋.前列腺抗原和骨标志物在老年前列腺癌骨转移患者中的表达及意义〔J〕.中国老年学杂志,2017;37(2):405-6.

2桂 琦.经直肠实时组织超声弹性成像在前列腺良恶性病灶诊断中的应用价值〔D〕.郑州：郑州大学,2013.

3龙 兵,韩 敏,王永维,等.前列腺特异抗原及相关指标在前列腺癌诊断中的意义〔J〕.中国老年学杂志,2016;36(21):5357-8.

4刘辰煦.经直肠剪切波弹性超声成像在前列腺癌诊断中的价值〔D〕.沈阳：中国医科大学,2015.

5刘艳波,葛 贺,盖晓东,等.GRIM-19基因对前列腺癌DU145细胞的促凋亡作用〔J〕.北华大学学报：自然科学版,2012;13(1):58-61.

6张 锦.膀胱内前列腺突入长度联合血清PSA测定诊断前列腺癌的价值和意义〔D〕.苏州：苏州大学,2011.

山东省自然科学基金(No.ZR2016HL022)

郝德峰(1969-)，男，主治医师，主要从事妇产科、消化、泌尿系的超声检查研究。

R73

A

1005-9202(2017)20-5107-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.20.068

〔2017-04-26修回〕

(编辑 袁左鸣/滕欣航)